Pramlintide (Symlin) for behandling av hypoglykemi etter gastrisk bypass-kirurgi

Denne studien er en åpen kortsiktig proof of concept-studie. Etterforskerne vil administrere pramlintid til pasienter med alvorlig post-prandial hypoglykemi etter gastrisk bypass, for å avgjøre om pramlintid er effektivt for å redusere hyppigheten eller alvorlighetsgraden av hypoglykemi. Pramlintide vil bli foreskrevet i 8 uker. For å vurdere effektiviteten av pramlintid for å forhindre post-prandial hypoglykemi og hypoglykemiske symptomer, vil etterforskerne sammenligne (a) blodsukkermålinger og frekvensen av hypoglykemiske symptomer, før og ved slutten av legemiddelintervensjonen, ved bruk av både kapillær glukoseovervåking og kontinuerlig glukoseovervåking, og (b) glykemiske, hormonelle og energiske responser på en tre-timers toleransetest for blandet måltid.

Studien vil bruke et åpent design for å evaluere effektiviteten av pramlintid hos pasienter som har hatt gastrisk bypass og har alvorlig postprandial hypoglykemi. Studien vil ikke bli randomisert eller blindet. Etterforskerne skal rekruttere 26 deltakere fra Joslin Diabetes Center.

Kort fortalt vil deltakerne i denne studien bli bedt om å gjennomføre 4 studiebesøk. Det første besøket vil være for visning. De vil deretter bli bedt om å føre en 3-dagers logg der de registrerer matinntak (inkludert estimerte porsjonsstørrelser), blodsukker åtte ganger daglig, samt eventuelle hypoglykemiske symptomer, før de starter behandling. Samtidig vil deltakerne bruke en profesjonell (blind) enhet for kontinuerlig glukoseovervåking (CGM) i 3 dager. Ved et andre studiebesøk vil de gjennomgå en toleransetest for blandet måltid, som vil tjene som en baseline-evaluering. Mønstre for (a) glukoseekskursjoner (initial postprandial topp, påfølgende postprandial fall og potensiell hypoglykemi), og (b) hormonelle responser (insulin, C-peptid, glukagon, inkretiner) vil bli vurdert. På slutten av det blandede måltidet vil metthetsfølelsen bli vurdert ved hjelp av en visuell analog skala. Baselinehypoglykemifrekvens og alvorlighetsgrad vil bli vurdert ved å gjennomgå pasientens glukose- og hypoglykemisymptomlogg registrert før besøket.

Ved fullføring av besøk 2 vil pramlintid bli foreskrevet, med instruksjoner for titrering av legemidlet fra minimal til maksimal dose (se titreringsskjema nedenfor) for å redusere forekomsten av bivirkninger. I løpet av behandlingsperioden vil deltakerne føre oversikt over alle hypoglykemiske symptomer og blodsukkermålinger på disse tidspunktene.

Det vil være ett oppfølgingsbesøk (besøk 3) midt i behandlingsperioden for vurdering av symptomer og toleranse av medisiner. I løpet av den siste (åttende) uken av behandlingen, for sammenligning med glykemi før behandling, vil deltakerne igjen fylle ut en matdagbok, og måle og registrere blodsukker åtte ganger daglig i 3 dager, samtidig som de har på seg en profesjonell (blind) CGM. I løpet av den siste uken av studien vil deltakerne også komme til et fjerde studiebesøk, hvor de vil gjennomgå en gjentatt toleransetest for blandet måltid, og motta en dose pramlintide før starten av det blandede måltidet, for sammenligning med pre- behandlingsresultater (baseline).