Pramlintide (Symlin) för behandling av hypoglykemi efter gastric bypass-kirurgi

Denna studie är en öppen kortsiktig proof of concept-studie. Utredarna kommer att administrera pramlintid till patienter med allvarlig postprandial hypoglykemi efter gastric bypass, för att avgöra om pramlintid är effektivt för att minska frekvensen eller svårighetsgraden av hypoglykemi. Pramlintide kommer att ordineras i 8 veckor. För att bedöma effektiviteten av pramlintid för att förhindra postprandial hypoglykemi och hypoglykemiska symtom, kommer utredarna att jämföra (a) blodsockermätningar och frekvensen av hypoglykemiska symtom, före och i slutet av läkemedelsinterventionen, med användning av både kapillär glukosmätning och kontinuerlig glukosövervakning, och (b) glykemiska, hormonella och energetiska svar på ett tre timmars toleranstest för blandad måltid.

Studien kommer att använda en öppen design för att utvärdera effektiviteten av pramlintid hos patienter som har haft gastric bypass och har allvarlig postprandial hypoglykemi. Studien kommer inte att vara randomiserad eller blind. Utredarna kommer att rekrytera 26 deltagare från Joslin Diabetes Center.

Kortfattat kommer deltagarna i denna studie att bli ombedda att genomföra 4 studiebesök. Det första besöket kommer att vara för visning. De kommer sedan att bli ombedda att föra en 3-dagarslogg där de registrerar matintag (inklusive beräknade portionsstorlekar), blodsocker åtta gånger dagligen, samt eventuella hypoglykemiska symtom, innan de påbörjar behandlingen. Samtidigt kommer deltagarna att bära en professionell (blindad) enhet för kontinuerlig glukosövervakning (CGM) i 3 dagar. Vid ett andra studiebesök kommer de att genomgå ett toleranstest för blandad måltid, som kommer att fungera som en baslinjeutvärdering. Mönster för (a) glukosexkursioner (initial postprandial topp, efterföljande postprandial fall och potentiell hypoglykemi), och (b) hormonella svar (insulin, C-peptid, glukagon, inkretiner) kommer att bedömas. I slutet av den blandade måltiden kommer mättnad att bedömas med hjälp av en visuell analog skala. Baslinjehypoglykemifrekvens och svårighetsgrad kommer att bedömas genom att granska patientens glukos- och hypoglykemisymptom som registrerats före besöket.

Vid avslutat besök 2 kommer pramlintid att förskrivas, med instruktioner för titrering av läkemedlet från minimal till maximal dos (se titreringsschema nedan) för att hjälpa till att minska förekomsten av biverkningar. Under behandlingsperioden kommer deltagarna att föra register över alla hypoglykemiska symtom och blodsockermätningar vid dessa tidpunkter.

Det kommer att göras ett uppföljningsbesök (besök 3) mitt under behandlingsperioden för utvärdering av symtom och tolerans av medicinering. Under den sista (åttonde) behandlingens vecka, för jämförelse med glykemi före behandling, kommer deltagarna återigen att fylla i en matdagbok och mäta och registrera blodsocker åtta gånger dagligen under 3 dagar, samtidigt som de bär en professionell (blind) CGM. Under den sista veckan av studien kommer deltagarna också till ett fjärde studiebesök, under vilket de kommer att genomgå ett upprepat toleranstest för blandad måltid och få en dos pramlintid innan den blandade måltiden påbörjas, för jämförelse med pre- behandlingsresultat (baslinje).