Fase I forsøg med Everolimus, Pomalidomid og Dexamethason hos patienter med recidiverende/refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

Alder > 18 år

Recidiverende eller progressivt myelomatose (MM) (progressiv sygdom), defineret som en stigning på 25 % fra den laveste responsværdi i ENHVER af følgende:

Serum M-protein (absolut stigning ≥0,5 g/dL)

Urin M-protein (absolut stigning på ≥200 mg/24 timer)

Knoglemarvsplasmacelleprocent (≥ 10 % absolut stigning) i fravær af målbart M-protein

Forskel i kappa & lambda fri let kæde niveauer (forholdet skal være unormalt; absolut ændring skal være >10 mg/dL)

Patienter anses også for at have progressiv sygdom, når:

Nye knogle- eller bløddelslæsioner (f. plasmacytomer) identificeres; eller

Der er en utvetydig stigning i størrelsen af ​​tidligere eksisterende læsioner; eller

Udviklingen af ​​et ellers uforklaret serumcalcium >11,5 mg/dL

Har modtaget 1, men ikke mere end 4 tidligere behandlingsregimer eller behandlingslinjer for MM (induktionsterapi efterfulgt af stamcelletransplantation og konsoliderings-/vedligeholdelsesterapi vil blive betragtet som én behandlingslinje)

ECOG Performance status 0 - 2

Forventet levetid på mindst 12 uger

Evaluerbar MM med mindst én af følgende vurderet inden for 21 dage før randomisering:

Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL eller urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer, eller

I fravær af påviselig serum eller urin M-protein, serum FLC (SFLC) > 100 mg/L (involveret let kæde) og/eller et unormalt kappa/lamda-forhold (>4:1 eller <2:1), eller

Monoklonale plasmaceller i en knoglemarvsbiopsi/aspirat på >5 %

Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

• Leukocytter ≥ 2.500/mcL
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
• Blodplader ≥ 100.000/mcL
• Total bilirubin < 2 X ULN
• AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X ULN
• Kreatinin < 1,5 X ULN

Prævention Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention før studiestart, i undersøgelsens varighed og i 90 dage efter endt behandling.

En kvinde i den fødedygtige alder anses for at være enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), der opfylder følgende kriterier:

• Ingen hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
• Ikke naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder).

Mandlige patienter skal anvende en effektiv barrierepræventionsmetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder.

Ingen tidligere behandling med pomalidomid eller everolimus.

Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

Har haft kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.

Modtagelse af andre undersøgelsesmidler. Minimum 4 ugers "udvaskningsperiode" er påkrævet.

Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pomalidomid, everolimus eller andre midler anvendt i undersøgelsen.

Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

Gravid eller ammende (på grund af rick for medfødte abnormiteter og potentialet af denne kur til at skade ammende spædbørn).

Glukokortikoidbehandling (prednison > 30 mg/dag eller tilsvarende) inden for 14 dage før randomisering.

POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer).

Plasmacelleleukæmi eller cirkulerende plasmaceller ≥ 2 × 10^9/L.

Waldenstroms makroglobulinæmi.

Patienter med kendt amyloidose.

Fokal strålebehandling inden for 7 dage før randomisering. Strålebehandling til et udvidet felt, der involverer et betydeligt volumen knoglemarv inden for 21 dage før randomisering (dvs. forudgående stråling skal have været mindre end 30 % af knoglemarven).

Immunterapi inden for 21 dage før randomisering.

Myelodysplastisk syndrom

Større operation (ekskl. kyphoplasty) inden for 28 dage

Kendt skrumpelever.

Signifikant neuropati (grad 3 til 4, eller grad 2 med smerte) inden for 14 dage

Igangværende graft-vs-host-sygdom.

Brug af CYP3A4-hæmmere såsom Ketoconazol, Ritonavir, Itraconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Nelfinavir, Fluconazol, Amiodarone, Cyclosporin, Diltiazem, nefazadon, fluvoxamin, verapamil, chloramphenicol, Indinavir eller saquinavir inden for 7 dages behandling.