Ensayo de fase I de everolimus, pomalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

Edad > 18 años

Mieloma múltiple (MM) recidivante o progresivo (enfermedad progresiva), definido como un aumento del 25 % desde el valor de respuesta más bajo en CUALQUIERA de los siguientes:

Proteína M sérica (aumento absoluto ≥0,5 g/dl)

Proteína M en orina (aumento absoluto de ≥200 mg/24 horas)

Porcentaje de células plasmáticas de la médula ósea (≥ 10 % de aumento absoluto) en ausencia de proteína M medible

Diferencia en los niveles de cadenas ligeras libres kappa y lambda (la relación debe ser anormal; el cambio absoluto debe ser >10 mg/dl)

También se considera que los pacientes tienen enfermedad progresiva cuando:

Nuevas lesiones óseas o de tejidos blandos (p. plasmocitomas) son identificados; o

Hay un aumento inequívoco del tamaño de las lesiones previamente existentes; o

El desarrollo de un calcio sérico >11.5 mg/dL que de otro modo no se explicaría

Haber recibido 1, pero no más de 4 regímenes de tratamiento previos o líneas de terapia para MM (la terapia de inducción seguida de trasplante de células madre y terapia de consolidación/mantenimiento se considerará como una línea de terapia)

ECOG Estado de rendimiento 0 - 2

Esperanza de vida de al menos 12 semanas.

MM evaluable con, al menos uno de los siguientes, evaluado dentro de los 21 días previos a la aleatorización:

Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL, o Proteína M urinaria ≥ 200 mg/24 horas, o

En ausencia de proteína M detectable en suero u orina, FLC sérica (SFLC) > 100 mg/L (cadena ligera involucrada) y/o una relación kappa/lamda anormal (>4:1 o <2:1), o

Células plasmáticas monoclonales en una biopsia/aspirado de médula ósea de >5%

Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

• Leucocitos ≥ 2500/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
• Plaquetas ≥ 100.000/mcL
• Bilirrubina total < 2 X LSN
• AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X ULN
• Creatinina < 1,5 X LSN

Anticoncepción Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes de ingresar al estudio, durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización de la terapia.

Se considera mujer en edad fértil a cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

• Sin histerectomía ni ovariectomía bilateral; o
• No posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores).

Los pacientes varones deben utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil.

Sin tratamiento previo con pomalidomida o everolimus.

Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

Haber recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.

Recibir cualquier otro agente en investigación. Se requiere un período de "lavado" mínimo de 4 semanas.

Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a pomalidomida, everolimus u otros agentes utilizados en el estudio.

Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

Embarazada o lactante (debido al riesgo de anomalías congénitas y al potencial de este régimen para dañar a los lactantes).

Terapia con glucocorticoides (prednisona > 30 mg/día o equivalente) dentro de los 14 días previos a la aleatorización.

Síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel).

Leucemia de células plasmáticas o células plasmáticas circulantes ≥ 2 × 10^9/L.

Macroglobulinemia de Waldenström.

Pacientes con amiloidosis conocida.

Radioterapia focal dentro de los 7 días previos a la aleatorización. Radioterapia a un campo extendido que involucre un volumen significativo de médula ósea dentro de los 21 días anteriores a la aleatorización (es decir, la radiación previa debe haber sido a menos del 30 % de la médula ósea).

Inmunoterapia dentro de los 21 días previos a la aleatorización.

Síndrome mielodisplásico

Cirugía mayor (excluyendo cifoplastia) dentro de los 28 días

Cirrosis conocida.

Neuropatía significativa (Grados 3 a 4, o Grado 2 con dolor) dentro de los 14 días

Enfermedad de injerto contra huésped en curso.

Uso de inhibidores de CYP3A4 como ketoconazol, ritonavir, itraconazol, eritromicina, claritromicina, nelfinavir, fluconazol, amiodarona, ciclosporina, diltiazem, nefazadona, fluvoxamina, verapamilo, cloranfenicol, indinavir o saquinavir dentro de los 7 días posteriores al tratamiento.