- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01889420
Ensayo de fase I de everolimus, pomalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
- UNM Cancer Research and Treatment Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Edad > 18 años
Mieloma múltiple (MM) recidivante o progresivo (enfermedad progresiva), definido como un aumento del 25 % desde el valor de respuesta más bajo en CUALQUIERA de los siguientes:
Proteína M sérica (aumento absoluto ≥0,5 g/dl)
Proteína M en orina (aumento absoluto de ≥200 mg/24 horas)
Porcentaje de células plasmáticas de la médula ósea (≥ 10 % de aumento absoluto) en ausencia de proteína M medible
Diferencia en los niveles de cadenas ligeras libres kappa y lambda (la relación debe ser anormal; el cambio absoluto debe ser >10 mg/dl)
También se considera que los pacientes tienen enfermedad progresiva cuando:
Nuevas lesiones óseas o de tejidos blandos (p. plasmocitomas) son identificados; o
Hay un aumento inequívoco del tamaño de las lesiones previamente existentes; o
El desarrollo de un calcio sérico >11.5 mg/dL que de otro modo no se explicaría
Haber recibido 1, pero no más de 4 regímenes de tratamiento previos o líneas de terapia para MM (la terapia de inducción seguida de trasplante de células madre y terapia de consolidación/mantenimiento se considerará como una línea de terapia)
ECOG Estado de rendimiento 0 - 2
Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
MM evaluable con, al menos uno de los siguientes, evaluado dentro de los 21 días previos a la aleatorización:
Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL, o Proteína M urinaria ≥ 200 mg/24 horas, o
En ausencia de proteína M detectable en suero u orina, FLC sérica (SFLC) > 100 mg/L (cadena ligera involucrada) y/o una relación kappa/lamda anormal (>4:1 o <2:1), o
Células plasmáticas monoclonales en una biopsia/aspirado de médula ósea de >5%
Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:
- Leucocitos ≥ 2500/mcL
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
- Plaquetas ≥ 100.000/mcL
- Bilirrubina total < 2 X LSN
- AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X ULN
- Creatinina < 1,5 X LSN
Anticoncepción Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes de ingresar al estudio, durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización de la terapia.
Se considera mujer en edad fértil a cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:
- Sin histerectomía ni ovariectomía bilateral; o
- No posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores).
Los pacientes varones deben utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil.
Sin tratamiento previo con pomalidomida o everolimus.
Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
Haber recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
Recibir cualquier otro agente en investigación. Se requiere un período de "lavado" mínimo de 4 semanas.
Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a pomalidomida, everolimus u otros agentes utilizados en el estudio.
Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
Embarazada o lactante (debido al riesgo de anomalías congénitas y al potencial de este régimen para dañar a los lactantes).
Terapia con glucocorticoides (prednisona > 30 mg/día o equivalente) dentro de los 14 días previos a la aleatorización.
Síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel).
Leucemia de células plasmáticas o células plasmáticas circulantes ≥ 2 × 10^9/L.
Macroglobulinemia de Waldenström.
Pacientes con amiloidosis conocida.
Radioterapia focal dentro de los 7 días previos a la aleatorización. Radioterapia a un campo extendido que involucre un volumen significativo de médula ósea dentro de los 21 días anteriores a la aleatorización (es decir, la radiación previa debe haber sido a menos del 30 % de la médula ósea).
Inmunoterapia dentro de los 21 días previos a la aleatorización.
Síndrome mielodisplásico
Cirugía mayor (excluyendo cifoplastia) dentro de los 28 días
Cirrosis conocida.
Neuropatía significativa (Grados 3 a 4, o Grado 2 con dolor) dentro de los 14 días
Enfermedad de injerto contra huésped en curso.
Uso de inhibidores de CYP3A4 como ketoconazol, ritonavir, itraconazol, eritromicina, claritromicina, nelfinavir, fluconazol, amiodarona, ciclosporina, diltiazem, nefazadona, fluvoxamina, verapamilo, cloranfenicol, indinavir o saquinavir dentro de los 7 días posteriores al tratamiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia de combinación
Pomalidomida: 1 comprimido por vía oral, al día durante 21 días de un ciclo de 28 días (dosis por cohorte) Everolimus: 1 comprimido por vía oral durante 21 días de un ciclo de 28 días (dosis según la cohorte) Dexametasona 40 mg (20 mg >75 años) por vía oral, días 1, 8, 15, 22 de un ciclo de 28 días
|
Tras la determinación de las dosis máximas toleradas en la parte de la fase I de este estudio, todos los pacientes inscritos en la parte de extensión recibirán la combinación de dosis predeterminada de pomalidomida, everolimus y dexametasona. Los ciclos tendrán una duración de 28 días. Los horarios de dosificación serán:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) (Fase I)
Periodo de tiempo: 2 años
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La dosis máxima tolerada (MTD) se determinará identificando primero el nivel de dosis en el que >= 30 % de los pacientes experimentan una toxicidad limitante de la dosis (DLT) de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del NCI, versión 4.0, durante un período de 28 años. ciclo de dia
La DLT se definirá en función de la tasa de eventos adversos no hematológicos de grado 3-5 relacionados con el fármaco experimentados en las primeras 4 semanas (1 ciclo) para cada esquema de dosificación combinada.
La MTD se definirá como un nivel de dosificación por debajo del cual se observó DLT en >= 30 % de los pacientes.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfil de toxicidad
Periodo de tiempo: 2 años
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El perfil de toxicidad se describirá según las tasas de eventos adversos específicos entre los pacientes que experimentan eventos hematológicos > grado 3 (que duran > 7 días) o eventos adversos no hematológicos grados 3-5, de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI, versión 4.0 , durante un ciclo de 28 días.
Los eventos específicos se describirán como el número de pacientes que los experimentan dentro de cada cohorte de tratamiento.
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2 años
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Efecto antitumoral
Periodo de tiempo: 3,5 años
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El efecto antitumoral se evaluará en función de la electroforesis de proteínas séricas (SPEP) de la proteína monoclonal (proteína M) y las concentraciones plasmáticas de cadenas ligeras libres (FLC) K/L después de cada ciclo de 28 días. Se utilizarán estadísticas descriptivas para esta medición. Respuesta completa (RC): desaparición de cualquier proteína M y FLC medida por SPEP y/o FLC. Los plasmocitomas preexistentes deben haberse resuelto por completo. Respuesta parcial (PR): >50 % de reducción en la proteína M y >50 % de reducción en la diferencia entre CLL involucradas y no involucradas. Cualquier plasmocitoma debe haber disminuido de tamaño en >50%. Enfermedad estable: no cumple los criterios de RC, PR o enfermedad progresiva (EP). PD: aumento de >25 % desde el inicio en la proteína M en suero u orina (la proteína M en suero debe aumentar en > 0,5 g/dl; la proteína M en orina debe aumentar en > 200 mg/24 h); o desarrollo de nuevos plasmocitomas o nuevas lesiones óseas líticas; o un aumento medible en el tamaño de estas lesiones; o hipercalcemia (>11,5 mg/dl) atribuida a MM. |
3,5 años
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Tasa de respuesta general (RR)
Periodo de tiempo: 3 años
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ORR es el porcentaje de pacientes con una respuesta > parcial (PR). La respuesta se evalúa en función de la electroforesis de proteínas séricas (SPEP) de la proteína monoclonal (proteína M) y las concentraciones plasmáticas de cadenas ligeras libres (FLC) K/L después de cada ciclo de 28 días. Respuesta completa (RC): desaparición de cualquier proteína M y FLC medida por SPEP y/o FLC. Los plasmocitomas preexistentes deben haberse resuelto por completo. PR: >50 % de reducción en proteína M y >50 % de reducción en la diferencia entre CLL involucradas y no involucradas. Cualquier plasmocitoma debe haber disminuido de tamaño en >50%. Enfermedad estable: no cumple los criterios de RC, PR o enfermedad progresiva (EP). PD: aumento de >25 % desde el inicio en la proteína M en suero u orina (la proteína M en suero debe aumentar en > 0,5 g/dl; la proteína M en orina debe aumentar en > 200 mg/24 h); o desarrollo de nuevos plasmocitomas o nuevas lesiones óseas líticas; o un aumento medible en el tamaño de estas lesiones; o hipercalcemia (>11,5 mg/dl) atribuida a MM. |
3 años
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ian Rabinowitz, MD, University of New Mexico Cancer Center
- Investigador principal: Ducinea D Quintana, MD, University of New Mexico Cancer Center
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- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Pomalidomida
- Everolimus
Otros números de identificación del estudio
- INST 1304
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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