Essai de phase I sur l'évérolimus, le pomalidomide et la dexaméthasone chez des patients atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

Âge > 18 ans

Myélome multiple (MM) récidivant ou progressif (maladie évolutive), défini comme une augmentation de 25 % par rapport à la valeur de réponse la plus faible dans N'IMPORTE QUEL des éléments suivants :

Protéine M sérique (augmentation absolue ≥0,5 g/dL)

Protéine M urinaire (augmentation absolue de ≥ 200 mg/24 heures)

Pourcentage de plasmocytes dans la moelle osseuse (≥ 10 % d'augmentation absolue) en l'absence de protéine M mesurable

Différence dans les niveaux de chaînes légères libres kappa et lambda (le rapport doit être anormal ; le changement absolu doit être > 10 mg/dL)

Les patients sont également considérés comme ayant une maladie évolutive lorsque :

Nouvelles lésions osseuses ou des tissus mous (par ex. plasmocytomes) sont identifiés ; ou

Il y a une augmentation sans équivoque de la taille des lésions préexistantes ; ou

Le développement d'un calcium sérique autrement inexpliqué> 11,5 mg / dL

Avoir reçu 1, mais pas plus de 4 schémas thérapeutiques ou lignes de traitement antérieurs pour le MM (la thérapie d'induction suivie d'une greffe de cellules souches et d'une thérapie de consolidation/maintien sera considérée comme une seule ligne de traitement)

Statut de performance ECOG 0 - 2

Espérance de vie d'au moins 12 semaines

MM évaluable avec au moins un des éléments suivants, évalué dans les 21 jours précédant la randomisation :

Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL, ou Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures, ou

En l'absence de protéine M sérique ou urinaire détectable, FLC sérique (SFLC) > 100 mg/L (chaîne légère impliquée) et/ou un rapport kappa/lamda anormal (>4:1 ou <2:1), ou

Cellules plasmatiques monoclonales dans une biopsie/aspiration de la moelle osseuse de > 5 %

Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

• Leucocytes ≥ 2 500/mcL
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
• Plaquettes ≥ 100 000/mcL
• Bilirubine totale < 2 X LSN
• AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X LSN
• Créatinine < 1,5 X LSN

Contraception Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours après la fin du traitement.

Est considérée comme femme en âge de procréer toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

• Pas d'hystérectomie ni d'ovariectomie bilatérale ; ou
• Pas naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents).

Les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose s'ils sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer.

Aucun traitement antérieur par pomalidomide ou évérolimus.

Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

Avoir subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.

Recevoir tout autre agent d'investigation. Une période minimale de « lavage » de 4 semaines est requise.

Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au pomalidomide, à l'évérolimus ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.

Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.

Enceinte ou allaitante (en raison du risque d'anomalies congénitales et du potentiel de ce régime à nuire aux nourrissons).

Glucocorticothérapie (prednisone > 30 mg/jour ou équivalent) dans les 14 jours précédant la randomisation.

Syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées).

Leucémie à plasmocytes ou plasmocytes circulants ≥ 2 × 10^9/L.

Macroglobulinémie de Waldenström.

Patients atteints d'amylose connue.

Radiothérapie focale dans les 7 jours précédant la randomisation. Radiothérapie sur un champ étendu impliquant un volume important de moelle osseuse dans les 21 jours précédant la randomisation (c'est-à-dire que la radiothérapie antérieure doit avoir porté sur moins de 30 % de la moelle osseuse).

Immunothérapie dans les 21 jours précédant la randomisation.

Syndrome myélodysplasique

Chirurgie majeure (hors cyphoplastie) dans les 28 jours

Cirrhose connue.

Neuropathie importante (grades 3 à 4, ou grade 2 avec douleur) dans les 14 jours

Maladie du greffon contre l'hôte en cours.

Utilisation d'inhibiteurs du CYP3A4 tels que le kétoconazole, le ritonavir, l'itraconazole, l'érythromycine, la clarithromycine, le nelfinavir, le fluconazole, l'amiodarone, la cyclosporine, le diltiazem, la néfazadone, la fluvoxamine, le vérapamil, le chloramphénicol, l'indinavir ou le saquinavir dans les 7 jours suivant le traitement.