依维莫司、泊马度胺和地塞米松在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的 I 期试验

纳入标准：

年龄 > 18 岁

复发或进行性多发性骨髓瘤 (MM)（进行性疾病），定义为从以下任何一项的最低响应值增加 25%：

血清 M 蛋白（绝对增加 ≥0.5 g/dL）

尿液 M 蛋白（绝对增加≥200 mg/24 小时）

在没有可测量的 M 蛋白的情况下，骨髓浆细胞百分比（绝对增加 ≥ 10%）

kappa 和 lambda 游离轻链水平的差异（比率必须异常；绝对变化必须 >10 mg/dL）

在以下情况下，患者也被认为患有进行性疾病：

新的骨骼或软组织病变（例如 浆细胞瘤）被识别；或者

先前存在的病变的大小明显增加；或者

出现无法解释的血清钙 >11.5 mg/dL

已接受过 1 个但不超过 4 个 MM 既往治疗方案或治疗线（诱导治疗后干细胞移植和巩固/维持治疗将被视为一个治疗线）

ECOG 表现状态 0 - 2

至少 12 周的预期寿命

在随机分组前 21 天内评估的具有以下至少一项的可评估 MM：

血清 M 蛋白 ≥ 0.5 g/dL，或尿液 M 蛋白 ≥ 200 mg/24 小时，或

在没有检测到血清或尿液 M 蛋白的情况下，血清 FLC (SFLC) > 100 mg/L（涉及轻链）和/或异常 kappa/lamda 比率（>4:1 或 <2:1），或

骨髓活检/抽吸物中的单克隆浆细胞 >5%

足够的器官和骨髓功能定义如下：

• 白细胞 ≥ 2,500/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL
• 血小板 ≥ 100,000/mcL
• 总胆红素 < 2 X ULN
• AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2.5 X ULN
• 肌酐 < 1.5 X ULN

避孕 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前、研究期间和治疗完成后 90 天内采取充分的避孕措施。

具有生育潜力的女性被认为是符合以下标准的任何女性（无论性取向如何，是否接受过输卵管结扎或选择保持独身）：

• 没有子宫切除术或双侧卵巢切除术；或者
• 至少连续 12 个月不是自然绝经（即，在之前连续 12 个月的任何时间都有月经）。

如果男性患者与有生育能力的女性性活跃，则男性患者在研究期间和最后一次给药后 3 个月内必须使用有效的屏障避孕方法。

之前未使用泊马度胺或依维莫司进行治疗。

能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

在进入研究前 4 周内接受过化疗或放疗，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者。

接受任何其他调查代理人。 至少需要 4 周的“清除”期。

归因于与泊马度胺、依维莫司或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。

不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。

怀孕或哺乳（由于先天性异常的风险以及该方案可能伤害哺乳婴儿）。

随机分组前 14 天内进行糖皮质激素治疗（泼尼松 > 30 毫克/天或同等剂量）。

POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）。

浆细胞白血病或循环浆细胞≥2×10^9/L。

华氏巨球蛋白血症。

患有已知淀粉样变性的患者。

随机分组前 7 天内进行局部放疗。 在随机分组前 21 天内对涉及大量骨髓的扩展区域进行放射治疗（即，之前的放射治疗必须少于 30% 的骨髓）。

随机分组前 21 天内接受过免疫治疗。

骨髓增生异常综合症

28 天内进行大手术（不包括椎体后凸成形术）

已知肝硬化。

14 天内出现明显的神经病变（3 至 4 级，或伴有疼痛的 2 级）

持续的移植物抗宿主病。

在治疗后 7 天内使用 CYP3A4 抑制剂，如酮康唑、利托那韦、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、奈非那韦、氟康唑、胺碘酮、环孢菌素、地尔硫卓、奈法扎酮、氟伏沙明、维拉帕米、氯霉素、茚地那韦或沙奎那韦。