Everolimuusin, pomalidomidin ja deksametasonin vaiheen I koe potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87131
- UNM Cancer Research and Treatment Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ikä > 18 vuotta
Uusiutuva tai etenevä multippeli myelooma (MM) (progressiivinen sairaus), joka määritellään 25 %:n nousuksi alimmasta vastearvosta MISSÄÄN seuraavista:
Seerumin M-proteiini (absoluuttinen lisäys ≥0,5 g/dl)
Virtsan M-proteiini (absoluuttinen lisäys ≥200 mg/24 tuntia)
Luuytimen plasmasoluprosentti (≥ 10 % absoluuttinen lisäys) mitattavissa olevan M-proteiinin puuttuessa
Ero kappa- ja lambdavapaiden kevytketjujen tasoissa (suhteen on oltava epänormaali; absoluuttisen muutoksen on oltava >10 mg/dl)
Potilaiden katsotaan myös sairastavan etenevää sairautta, kun:
Uudet luu- tai pehmytkudosvauriot (esim. plasmasytoomat) tunnistetaan; tai
Aiemmin olemassa olevien leesioiden koko kasvaa yksiselitteisesti; tai
Muutoin selittämättömän seerumin kalsiumin kehittyminen > 11,5 mg/dl
olet saanut 1, mutta enintään 4 aiempaa hoito-ohjelmaa tai hoitolinjaa MM:n vuoksi (induktiohoito, jota seuraa kantasolusiirto ja konsolidointi/ylläpitohoito katsotaan yhdeksi hoitolinjaksi)
ECOG-suorituskykytila 0 - 2
Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
Arvioitava MM, jossa vähintään yksi seuraavista on arvioitu 21 päivän sisällä ennen satunnaistamista:
Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl tai virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia, tai
Jos seerumin tai virtsan M-proteiinia ei ole havaittavissa, seerumin FLC (SFLC) > 100 mg/l (kevytketju mukana) ja/tai epänormaali kappa/lamda-suhde (>4:1 tai <2:1), tai
Monoklonaaliset plasmasolut luuydinbiopsiassa/aspiraatissa > 5 %
Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- Leukosyytit ≥ 2500/mcL
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
- Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
- Kokonaisbilirubiini < 2 X ULN
- AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X ULN
- Kreatiniini < 1,5 X ULN
Ehkäisy Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa, tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen.
Hedelmällisessä iässä olevaksi naiseksi katsotaan jokainen nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, munanjohtimien sidonnasta tai valinnasta selibaatissa), joka täyttää seuraavat kriteerit:
- Ei kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; tai
- Ei luonnollisesti postmenopausaalisesti vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana).
Miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa.
Ei aikaisempaa pomalidomidi- tai everolimuusihoitoa.
Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista.
Muiden tutkimusaineiden vastaanottaminen. Vähintään 4 viikon "pesujakso" vaaditaan.
Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin pomalidomidi, everolimuusi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
Raskaana oleva tai imettävä (synnynnäisten poikkeavuuksien vuoksi ja tämän hoito-ohjelman mahdollisuudesta vahingoittaa imettäviä imeväisiä).
Glukokortikoidihoito (prednisoni > 30 mg/vrk tai vastaava) 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset).
Plasmasoluleukemia tai verenkierrossa olevat plasmasolut ≥ 2 × 10^9/l.
Waldenströmin makroglobulinemia.
Potilaat, joilla on tunnettu amyloidoosi.
Fokaalinen sädehoito 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista. Sädehoito laajalle alueelle, johon liittyy merkittävä määrä luuydintä, 21 päivän sisällä ennen satunnaistamista (eli aikaisemman säteilyn on täytynyt olla alle 30 % luuytimestä).
Immunoterapia 21 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
Myelodysplastinen oireyhtymä
Suuri leikkaus (paitsi kyphoplastia) 28 päivän sisällä
Tunnettu kirroosi.
Merkittävä neuropatia (asteet 3-4 tai asteet 2, johon liittyy kipua) 14 päivän sisällä
Jatkuva siirrännäis-isäntäsairaus.
Käyttämällä CYP3A4:n estäjiä, kuten ketokonatsolia, ritonaviiria, itrakonatsolia, erytromysiiniä, klaritromysiiniä, nelfinaviiriä, flukonatsolia, amiodaronia, syklosporiinia, diltiatseemia, nefatsadonia, fluvoksamiinia, verapamiilia, kloramfenikolia, indinaviiria tai sakvinaviiria 7 päivän sisällä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yhdistelmähoito
Pomalidomidi: 1 tabletti suun kautta, päivittäin 21 päivän ajan 28 päivän syklissä (annos kohorttia kohti) Everolimuusi: 1 tabletti suun kautta 21 päivän ajan 28 päivän syklissä (annos kohortin mukaan) Deksametasoni 40 mg (20 mg > 75 vuotta) suun kautta, päivät 1, 8, 15, 22 28 päivän syklistä
|
Sen jälkeen kun suurimmat siedetyt annokset on määritetty tämän tutkimuksen faasin I osassa, kaikki jatko-osaan otetut potilaat saavat ennalta määrätyn pomalidomidin, everolimuusin ja deksametasonin annosyhdistelmän. Syklit kestävät 28 päivää. Annostusaikataulut ovat:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD) (vaihe I)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Suurin siedetty annos (MTD) määritetään tunnistamalla ensin annostaso, jolla >= 30 % potilaista kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) NCI:n yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaisesti yli 28 päiväkierto.
DLT määritellään lääkkeisiin liittyvien 3–5 asteen, ei-hematologisten haittatapahtumien määrän perusteella, joka on koettu ensimmäisen 4 viikon (1 sykli) aikana kullekin yhdistetylle annosteluohjelmalle.
MTD määritellään yhdeksi annostasoksi, jonka alapuolella DLT havaittiin >= 30 %:lla potilaista.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myrkyllisyysprofiili
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Toksisuusprofiili kuvataan erityisillä haittatapahtumien määrällä potilailla, joilla on > asteen 3 hematologisia tapahtumia (kesto yli 7 päivää) tai asteen 3–5 ei-hematologisia haittatapahtumia NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 mukaisesti. 28 päivän syklin aikana.
Tietyt tapahtumat kuvataan niiden potilaiden lukumääränä, jotka kokevat niitä kussakin hoitokohortissa.
|
2 vuotta
|
|
Kasvaimen vastainen vaikutus
Aikaikkuna: 3,5 vuotta
|
Kasvaimen vastainen vaikutus arvioidaan monoklonaalisen proteiinin (M-proteiinin) seerumiproteiinielektroforeesin (SPEP) ja K/L-vapaiden kevytketjujen (FLC) plasmapitoisuuksien perusteella jokaisen 28 päivän syklin jälkeen. Tässä mittauksessa käytetään kuvaavia tilastoja. Täydellinen vaste (CR): minkä tahansa M-proteiinin ja FLC:n katoaminen mitattuna SPEP:llä ja/tai FLC:llä. Aiemmin olemassa olevien plasmasytoomien on täytynyt olla kokonaan hävinnyt. Osittainen vaste (PR): >50 %:n väheneminen M-proteiinissa ja >50 %:n väheneminen erossa mukana olevan ja osallistumattoman FLC:n välillä. Minkä tahansa plasmasytooman koon on oltava pienentynyt > 50 %. Stabiili sairaus: ei täytä CR:n, PR:n tai progressiivisen sairauden (PD) kriteerejä. PD: seerumin tai virtsan M-proteiinin nousu >25 % lähtötasosta (seerumin M-proteiinin on lisättävä > 0,5 gm/dl; virtsan M-proteiinin on lisättävä > 200 mg /24 h); tai uusien plasmasytoomien tai uusien lyyttisten luuvaurioiden kehittyminen; tai näiden leesioiden koon mitattavissa oleva kasvu; tai hyperkalsemia (> 11,5 mg/dl), joka johtuu MM:stä. |
3,5 vuotta
|
|
Kokonaisvasteprosentti (RR)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
ORR on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on > osittainen vaste (PR). Vaste arvioidaan monoklonaalisen proteiinin (M-proteiinin) seerumiproteiinielektroforeesin (SPEP) ja K/L-vapaiden kevytketjujen (FLC) plasmapitoisuuksien perusteella jokaisen 28 päivän syklin jälkeen. Täydellinen vaste (CR): minkä tahansa M-proteiinin ja FLC:n katoaminen mitattuna SPEP:llä ja/tai FLC:llä. Aiemmin olemassa olevien plasmasytoomien on täytynyt olla kokonaan hävinnyt. PR: >50 %:n väheneminen M-proteiinissa ja >50 %:n väheneminen erossa mukana olevan ja osallistumattoman FLC:n välillä. Minkä tahansa plasmasytooman koon on oltava pienentynyt > 50 %. Stabiili sairaus: ei täytä CR:n, PR:n tai progressiivisen sairauden (PD) kriteerejä. PD: seerumin tai virtsan M-proteiinin nousu >25 % lähtötasosta (seerumin M-proteiinin on lisättävä > 0,5 gm/dl; virtsan M-proteiinin on lisättävä > 200 mg /24 h); tai uusien plasmasytoomien tai uusien lyyttisten luuvaurioiden kehittyminen; tai näiden leesioiden koon mitattavissa oleva kasvu; tai hyperkalsemia (> 11,5 mg/dl), joka johtuu MM:stä. |
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ian Rabinowitz, MD, University of New Mexico Cancer Center
- Päätutkija: Ducinea D Quintana, MD, University of New Mexico Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sairauden ominaisuudet
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Toistuminen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Pomalidomidi
- Everolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- INST 1304
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .