Fase I-studie van everolimus, pomalidomide en dexamethason bij patiënten met recidiverend/refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

Leeftijd > 18 jaar

Recidiverend of progressief multipel myeloom (MM) (progressieve ziekte), gedefinieerd als een toename van 25% ten opzichte van de laagste responswaarde in EEN van de volgende:

Serum M-proteïne (absolute toename ≥0,5 g/dL)

Urine M-proteïne (absolute toename van ≥200 mg/24 uur)

Percentage beenmergplasmacellen (≥ 10% absolute toename) bij afwezigheid van meetbaar M-proteïne

Verschil in kappa & lambda vrije lichte keten niveaus (verhouding moet abnormaal zijn; absolute verandering moet >10 mg/dL zijn)

Patiënten worden ook beschouwd als progressieve ziekte wanneer:

Nieuwe laesies van bot of zacht weefsel (bijv. plasmacytomen) worden geïdentificeerd; of

Er is een duidelijke toename in de grootte van eerder bestaande laesies; of

De ontwikkeling van een anders onverklaarbaar serumcalcium >11,5 mg/dL

1, maar niet meer dan 4 eerdere behandelingsregimes of therapielijnen voor MM hebben gekregen (inductietherapie gevolgd door stamceltransplantatie en consolidatie-/onderhoudstherapie wordt beschouwd als één therapielijn)

ECOG Prestatiestatus 0 - 2

Levensverwachting van minimaal 12 weken

Evalueerbare MM met ten minste een van de volgende, beoordeeld binnen 21 dagen voorafgaand aan randomisatie:

Serum M-proteïne ≥ 0,5 g/dL, of Urine M-proteïne ≥ 200 mg/24 uur, of

Bij afwezigheid van detecteerbaar serum of urine M-proteïne, serum FLC (SFLC) > 100 mg/L (betrokken lichte keten) en/of een abnormale kappa/lamda ratio (>4:1 of <2:1), of

Monoklonale plasmacellen in een beenmergbiopsie/aspiraat van >5%

Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

• Leukocyten ≥ 2.500/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
• Totaal bilirubine < 2 X ULN
• AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X ULN
• Creatinine < 1,5 X ULN

Anticonceptie Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voordat ze aan de studie beginnen, voor de duur van de studie en gedurende 90 dagen na voltooiing van de therapie.

Een vrouw in de vruchtbare leeftijd wordt beschouwd als elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

• Geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie; of
• Niet van nature postmenopauzaal gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden).

Mannelijke patiënten moeten een effectieve barrièremethode van anticonceptie gebruiken tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis als ze seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden.

Geen eerdere behandeling met pomalidomide of everolimus.

Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

Chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

Andere onderzoeksagenten ontvangen. Minimaal 4 weken "washout" periode is vereist.

Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als pomalidomide, everolimus of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.

Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

Zwanger of borstvoeding geven (vanwege de rick voor aangeboren afwijkingen en het potentieel van dit regime om zuigelingen te schaden).

Behandeling met glucocorticoïden (prednison > 30 mg/dag of equivalent) binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.

POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen).

Plasmacelleukemie of circulerende plasmacellen ≥ 2 × 10^9/L.

Macroglobulinemie van Waldenström.

Patiënten met bekende amyloïdose.

Focale radiotherapie binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie. Bestralingstherapie naar een uitgebreid veld met een aanzienlijk beenmergvolume binnen 21 dagen voorafgaand aan randomisatie (d.w.z. eerdere bestraling moet tot minder dan 30% van het beenmerg hebben plaatsgevonden).

Immunotherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan randomisatie.

Myelodysplastisch syndroom

Grote operatie (exclusief kyphoplastiek) binnen 28 dagen

Bekende cirrose.

Significante neuropathie (graad 3 tot 4, of graad 2 met pijn) binnen 14 dagen

Aanhoudende graft-vs-host-ziekte.

Gebruik van CYP3A4-remmers zoals ketoconazol, ritonavir, itraconazol, erytromycine, claritromycine, nelfinavir, fluconazol, amiodaron, ciclosporine, diltiazem, nefazadon, fluvoxamine, verapamil, chlooramfenicol, indinavir of saquinavir binnen 7 dagen na de behandeling.