Fas I-studie av Everolimus, Pomalidomid och Dexametason hos patienter med återfall/refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

Ålder > 18 år

Återfallande eller progressivt multipelt myelom (MM) (progressiv sjukdom), definierat som en 25 % ökning från det lägsta svarsvärdet i NÅGOT av följande:

Serum M-protein (absolut ökning ≥0,5 g/dL)

Urin M-protein (absolut ökning med ≥200 mg/24 timmar)

Benmärgsplasmacellprocent (≥ 10 % absolut ökning) i frånvaro av mätbart M-protein

Skillnad i nivåer av kappa & lambda fria lätta kedjor (förhållandet måste vara onormalt, absolut förändring måste vara >10 mg/dL)

Patienter anses också ha progressiv sjukdom när:

Nya ben- eller mjukdelsskador (t.ex. plasmacytom) identifieras; eller

Det finns en otvetydig ökning av storleken på tidigare existerande lesioner; eller

Utvecklingen av ett annars oförklarat serumkalcium >11,5 mg/dL

Har fått 1, men inte mer än 4 tidigare behandlingsregimer eller behandlingslinjer för MM (induktionsterapi följt av stamcellstransplantation & konsoliderings-/underhållsterapi kommer att betraktas som en behandlingslinje)

ECOG-prestandastatus 0 - 2

Förväntad livslängd på minst 12 veckor

Utvärderbar MM med minst ett av följande värden inom 21 dagar före randomisering:

Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL, eller urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar, eller

I frånvaro av detekterbart serum eller urin M-protein, serum FLC (SFLC) > 100 mg/L (involverad lätt kedja) och/eller ett onormalt kappa/lamda-förhållande (>4:1 eller <2:1), eller

Monoklonala plasmaceller i en benmärgsbiopsi/aspirat på >5 %

Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

• Leukocyter ≥ 2 500/mcL
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
• Blodplättar ≥ 100 000/mcL
• Totalt bilirubin < 2 X ULN
• AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X ULN
• Kreatinin < 1,5 X ULN

Preventivmedel Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart, under studietiden och i 90 dagar efter avslutad behandling.

En kvinna i fertil ålder anses vara vilken kvinna som helst (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

• Ingen hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
• Inte naturligt postmenopausalt under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens när som helst under de föregående 12 månaderna i följd).

Manliga patienter måste använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel under studien och i 3 månader efter den sista dosen om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder.

Ingen tidigare behandling med pomalidomid eller everolimus.

Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor före inträde i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

Ta emot andra undersökningsmedel. Minst 4 veckors "tvättningsperiod" krävs.

Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som pomalidomid, everolimus eller andra medel som används i studien.

Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.

Gravid eller ammande (på grund av sjukdomen för medfödda avvikelser och potentialen för denna behandling att skada ammande spädbarn).

Glukokortikoidbehandling (prednison > 30 mg/dag eller motsvarande) inom 14 dagar före randomisering.

POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar).

Plasmacellsleukemi eller cirkulerande plasmaceller ≥ 2 × 10^9/L.

Waldenströms makroglobulinemi.

Patienter med känd amyloidos.

Fokal strålbehandling inom 7 dagar före randomisering. Strålbehandling till ett utökat fält som involverar en betydande volym benmärg inom 21 dagar före randomisering (dvs. tidigare strålning måste ha varit mindre än 30 % av benmärgen).

Immunterapi inom 21 dagar före randomisering.

Myelodysplastiskt syndrom

Större operation (exklusive kyphoplasty) inom 28 dagar

Känd cirros.

Signifikant neuropati (grad 3 till 4, eller grad 2 med smärta) inom 14 dagar

Pågående transplantat-vs-värd-sjukdom.

Användning av CYP3A4-hämmare som ketokonazol, ritonavir, itrakonazol, erytromycin, klaritromycin, nelfinavir, flukonazol, amiodaron, cyklosporin, diltiazem, nefazadon, fluvoxamin, verapamil, kloramfenikol, indinavir eller saquinavir inom 7 dagar efter behandling.