Sperimentazione di fase I su Everolimus, Pomalidomide e Desametasone in pazienti con mieloma multiplo recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

Età > 18 anni

Mieloma multiplo recidivato o progressivo (MM) (malattia progressiva), definito come un aumento del 25% rispetto al valore di risposta più basso in QUALUNQUE dei seguenti:

Proteina M sierica (aumento assoluto ≥0,5 g/dL)

Proteina M urinaria (aumento assoluto di ≥200 mg/24 ore)

Percentuale di cellule plasmatiche del midollo osseo (aumento assoluto ≥ 10%) in assenza di proteina M misurabile

Differenza nei livelli di catene leggere libere kappa e lambda (il rapporto deve essere anormale; la variazione assoluta deve essere >10 mg/dL)

I pazienti sono considerati affetti da malattia progressiva anche quando:

Nuove lesioni ossee o dei tessuti molli (ad es. i plasmocitomi) sono identificati; O

C'è un inequivocabile aumento delle dimensioni delle lesioni preesistenti; O

Lo sviluppo di un calcio sierico altrimenti inspiegabile > 11,5 mg/dL

Avere ricevuto 1, ma non più di 4 regimi di trattamento precedenti o linee di terapia per MM (la terapia di induzione seguita da trapianto di cellule staminali e terapia di consolidamento/mantenimento sarà considerata come una linea di terapia)

Stato delle prestazioni ECOG 0 - 2

Aspettativa di vita di almeno 12 settimane

MM valutabile con, almeno uno dei seguenti, valutato entro 21 giorni prima della randomizzazione:

Proteina M sierica ≥ 0,5 g/dL, o Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore, o

In assenza di proteina M sierica o urinaria rilevabile, FLC sierico (SFLC) > 100 mg/L (catena leggera coinvolta) e/o un rapporto kappa/lamda anormale (>4:1 o <2:1), o

Plasmacellule monoclonali in una biopsia/aspirato del midollo osseo >5%

Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

• Leucociti ≥ 2.500/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
• Piastrine ≥ 100.000/mcL
• Bilirubina totale < 2 X ULN
• AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X ULN
• Creatinina < 1,5 X ULN

Contraccezione Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio, per la durata dello studio e per 90 giorni dopo il completamento della terapia.

Una donna in età fertile è considerata qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dopo aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

• Nessuna isterectomia o ovariectomia bilaterale; O
• Non in postmenopausa naturale per almeno 12 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi).

I pazienti di sesso maschile devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose se sessualmente attivi con una donna in età fertile.

Nessuna precedente terapia con pomalidomide o everolimus.

Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

- Hanno avuto chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

Ricezione di altri agenti investigativi. È richiesto un periodo minimo di "washout" di 4 settimane.

Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a pomalidomide, everolimus o altri agenti utilizzati nello studio.

Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

Gravidanza o allattamento (a causa del rischio di anomalie congenite e del potenziale di questo regime di danneggiare i lattanti).

Terapia con glucocorticoidi (prednisone > 30 mg/die o equivalente) nei 14 giorni precedenti la randomizzazione.

Sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee).

Leucemia plasmacellulare o plasmacellule circolanti ≥ 2 × 10^9/L.

Macroglobulinemia di Waldenstrom.

Pazienti con amiloidosi nota.

Radioterapia focale entro 7 giorni prima della randomizzazione. Radioterapia a un campo esteso che coinvolge un volume significativo di midollo osseo entro 21 giorni prima della randomizzazione (vale a dire, la radiazione precedente deve essere stata a meno del 30% del midollo osseo).

Immunoterapia entro 21 giorni prima della randomizzazione.

Sindrome mielodisplasica

Chirurgia maggiore (esclusa la cifoplastica) entro 28 giorni

Cirrosi nota.

Neuropatia significativa (Gradi da 3 a 4 o Grado 2 con dolore) entro 14 giorni

Malattia del trapianto contro l'ospite in corso.

Utilizzo di inibitori del CYP3A4 come ketoconazolo, ritonavir, itraconazolo, eritromicina, claritromicina, nelfinavir, fluconazolo, amiodarone, ciclosporina, diltiazem, nefazadone, fluvoxamina, verapamil, cloramfenicolo, indinavir o saquinavir entro 7 giorni dal trattamento.