再発/難治性多発性骨髄腫患者におけるエベロリムス、ポマリドマイド、デキサメタゾンの第I相試験

包含基準:

年齢 > 18 歳

再発または進行性の多発性骨髄腫 (MM) (進行性疾患)、以下のいずれかの最低応答値からの 25% の増加として定義されます。

血清Mタンパク質（絶対増加≧0.5 g/dL）

尿中Mタンパク（24時間で200mg以上の絶対増加）

測定可能なMタンパク質の非存在下での骨髄形質細胞のパーセンテージ（10％以上の絶対増加）

カッパとラムダの遊離軽鎖レベルの差 (比率が異常である必要があります。絶対変化が 10 mg/dL を超える必要があります)

患者は、以下の場合にも進行性疾患があると見なされます。

新しい骨または軟部組織の病変 (例: 形質細胞腫）が識別されます。また

既存の病変のサイズが明確に増加しています。また

そうでなければ説明のつかない血清カルシウムの発生 > 11.5 mg/dL

-MMの以前の治療レジメンまたは治療ラインを1つ、ただし4つ以下受けている（導入療法に続く幹細胞移植および地固め/維持療法は、1つの治療ラインと見なされます）

ECOG パフォーマンスステータス 0 - 2

-少なくとも12週間の平均余命

無作為化前の21日以内に評価された、以下の少なくとも1つを有する評価可能なMM：

血清Mタンパク質≧0.5g/dL、または 尿Mタンパク質≧200mg/24時間、または

検出可能な血清または尿中の M タンパク質がない場合、血清 FLC (SFLC) > 100 mg/L (関与する軽鎖) および/または異常なカッパ/ラムダ比 (>4:1 または <2:1)、または

骨髄生検/吸引におけるモノクローナル形質細胞が5%を超える

以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：

• 白血球 ≥ 2,500/mcL
• 絶対好中球数≧1,500/mcL
• 血小板≧100,000/mcL
• 総ビリルビン < 2 X ULN
• AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2.5 X ULN
• クレアチニン < 1.5 X ULN

避妊 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究期間中、および治療終了後 90 日間、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。

出産の可能性のある女性は、次の基準を満たすすべての女性と見なされます (性的指向、卵管結紮を経験した、または選択により独身のままであることに関係なく)。

• 子宮摘出術または両側卵巣摘出術はありません。また
• 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後でない（つまり、過去 12 か月連続で月経があった）。

男性患者は、研究中および出産の可能性のある女性と性的に活発な場合は、最後の投与から3か月間、効果的なバリア避妊法を使用する必要があります。

-ポマリドマイドまたはエベロリムスによる前治療なし。

-書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

-研究に参加する前の4週間以内に化学療法または放射線療法を受けたことがある、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない人。

他の治験薬の受領。 最低 4 週間の「ウォッシュアウト」期間が必要です。

-ポマリドマイド、エベロリムス、または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。

-進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。

-妊娠中または授乳中（先天性異常のリックと、このレジメンが授乳中の乳児に害を及ぼす可能性があるため）。

-グルココルチコイド療法（プレドニゾン> 30 mg /日または同等） 無作為化前の14日以内。

POEMS 症候群 (多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化)。

形質細胞白血病または循環形質細胞≧2×10^9/L。

ワルデンシュトレームマクログロブリン血症。

-既知のアミロイドーシスのある患者。

-無作為化前の7日以内の局所放射線療法。 無作為化前 21 日以内のかなりの量の骨髄を含む拡張照射野への放射線療法 (すなわち、以前の放射線療法は骨髄の 30% 未満に行われている必要があります)。

-ランダム化前の21日以内の免疫療法。

骨髄異形成症候群

28日以内の大手術（脊柱側弯症を除く）

既知の肝硬変。

-14日以内の重大な神経障害（グレード3〜4、または痛みを伴うグレード2）

進行中の移植片対宿主病。

ケトコナゾール、リトナビル、イトラコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ネルフィナビル、フルコナゾール、アミオダロン、シクロスポリン、ジルチアゼム、ネファザドン、フルボキサミン、ベラパミル、クロラムフェニコール、インジナビル、サキナビルなどの CYP3A4 阻害剤を治療の 7 日以内に使用する。