Badanie fazy I ewerolimusu, pomalidomidu i deksametazonu u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

Wiek > 18 lat

Nawracający lub postępujący szpiczak mnogi (MM) (choroba postępująca), definiowany jako 25% wzrost od najniższej wartości odpowiedzi w DOWOLNYM z poniższych:

Białko M w surowicy (bezwzględny wzrost ≥0,5 g/dl)

Białko M w moczu (bezwzględny wzrost o ≥200 mg/24 godziny)

Odsetek komórek plazmatycznych szpiku kostnego (bezwzględny wzrost ≥ 10%) przy braku mierzalnego białka M

Różnica w poziomach wolnych łańcuchów lekkich kappa i lambda (stosunek musi być nieprawidłowy; bezwzględna zmiana musi wynosić >10 mg/dl)

Uważa się również, że pacjenci mają postępującą chorobę, gdy:

Nowe uszkodzenia kości lub tkanek miękkich (np. plazmacytomy) są identyfikowane; Lub

Jednoznaczny wzrost rozmiarów wcześniej istniejących zmian chorobowych; Lub

Rozwój niewyjaśnionego skądinąd stężenia wapnia w surowicy >11,5 mg/dl

Otrzymali 1, ale nie więcej niż 4 wcześniejsze schematy leczenia lub linie leczenia szpiczaka mnogiego (terapia indukcyjna, po której następuje przeszczep komórek macierzystych i terapia konsolidacyjna/podtrzymująca będą traktowane jako jedna linia terapii)

Stan wydajności ECOG 0 - 2

Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni

Możliwy do oceny MM z co najmniej jednym z poniższych parametrów, oceniony w ciągu 21 dni przed randomizacją:

Białko M w surowicy ≥ 0,5 g/dl lub Białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny lub

W przypadku braku wykrywalnego białka M w surowicy lub moczu, FLC (SFLC) w surowicy > 100 mg/l (zaangażowany łańcuch lekki) i/lub nieprawidłowy stosunek kappa/lamda (>4:1 lub <2:1), lub

Monoklonalne komórki plazmatyczne w biopsji/aspiracie szpiku kostnego >5%

Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

• Leukocyty ≥ 2500/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
• Płytki krwi ≥ 100 000/ml
• Bilirubina całkowita < 2 x GGN
• AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X GGN
• Kreatynina < 1,5 x GGN

Antykoncepcja Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed rozpoczęciem badania, przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po zakończeniu leczenia.

Za kobietę zdolną do zajścia w ciążę uważa się każdą kobietę (niezależnie od orientacji seksualnej, po podwiązaniu jajowodów lub pozostającej w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

• Brak histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników; Lub
• Brak naturalnego okresu pomenopauzalnego przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 12 kolejnych miesięcy).

Pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym.

Brak wcześniejszego leczenia pomalidomidem lub ewerolimusem.

Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub osoby, które nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.

Przyjmowanie innych agentów śledczych. Wymagany jest co najmniej 4-tygodniowy okres „wymywania”.

Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do pomalidomidu, ewerolimusu lub innych środków stosowanych w badaniu.

Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.

Ciąża lub karmienie piersią (ze względu na ryzyko wad wrodzonych i potencjalne szkody dla niemowląt karmionych piersią).

Terapia glikokortykosteroidami (prednizon > 30 mg/dobę lub odpowiednik) w ciągu 14 dni przed randomizacją.

Zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białko monoklonalne i zmiany skórne).

Białaczka plazmatyczna lub krążące komórki plazmatyczne ≥ 2 × 10^9/L.

Makroglobulinemia Waldenstroma.

Pacjenci ze stwierdzoną amyloidozą.

Radioterapia ogniskowa w ciągu 7 dni przed randomizacją. Radioterapia rozległego pola obejmującego znaczną objętość szpiku kostnego w ciągu 21 dni przed randomizacją (tj. wcześniejsze napromienianie musiało obejmować mniej niż 30% szpiku kostnego).

Immunoterapia w ciągu 21 dni przed randomizacją.

Zespół mielodysplastyczny

Duża operacja (z wyłączeniem kyfoplastyki) w ciągu 28 dni

Znana marskość wątroby.

Znacząca neuropatia (stopień 3 do 4 lub stopień 2 z bólem) w ciągu 14 dni

Trwająca choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi.

Stosowanie inhibitorów CYP3A4, takich jak ketokonazol, rytonawir, itrakonazol, erytromycyna, klarytromycyna, nelfinawir, flukonazol, amiodaron, cyklosporyna, diltiazem, nefazadon, fluwoksamina, werapamil, chloramfenikol, indynawir lub sakwinawir w ciągu 7 dni leczenia.