Fáze I studie everolimu, pomalidomidu a dexamethasonu u pacientů s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

Věk > 18 let

Recidivující nebo progresivní mnohočetný myelom (MM) (progresivní onemocnění), definovaný jako 25% nárůst od nejnižší hodnoty odpovědi v JAKÉKOLI z následujícího:

Sérový M-protein (absolutní zvýšení ≥0,5 g/dl)

M-protein v moči (absolutní zvýšení ≥200 mg/24 hodin)

Procento plazmatických buněk kostní dřeně (≥ 10% absolutní zvýšení) v nepřítomnosti měřitelného M-proteinu

Rozdíl v hladinách kappa a lambda volných lehkých řetězců (poměr musí být abnormální; absolutní změna musí být >10 mg/dl)

Pacienti jsou také považováni za progresivní onemocnění, když:

Nové léze kostí nebo měkkých tkání (např. plazmocytomy) jsou identifikovány; nebo

Dochází k jednoznačnému nárůstu velikosti dříve existujících lézí; nebo

Vývoj jinak nevysvětlitelného sérového vápníku > 11,5 mg/dl

Absolvoval(a) 1, ale ne více než 4 předchozí léčebné režimy nebo linie terapie MM (indukční terapie následovaná transplantací kmenových buněk a konsolidační/udržovací terapie budou považovány za jednu linii terapie)

Stav výkonu ECOG 0 - 2

Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů

Hodnotitelný MM s alespoň jedním z následujících, hodnocený během 21 dnů před randomizací:

M-protein v séru ≥ 0,5 g/dl, nebo M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin, popř.

V nepřítomnosti detekovatelného sérového nebo močového M-proteinu, sérové ​​FLC (SFLC) > 100 mg/l (zahrnutý lehký řetězec) a/nebo abnormálního poměru kappa/lamda (>4:1 nebo <2:1), nebo

Monoklonální plazmatické buňky v biopsii/aspirátu kostní dřeně > 5 %

Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

• Leukocyty ≥ 2 500/mcL
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
• Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
• Celkový bilirubin < 2 X ULN
• AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X ULN
• Kreatinin < 1,5 X ULN

Antikoncepce Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po dokončení terapie.

Za ženu ve fertilním věku se považuje každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, po podvázání vejcovodů nebo setrvání v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

• Žádná hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie; nebo
• Není přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících).

Muži musí během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku.

Žádná předchozí léčba pomalidomidem nebo everolimem.

Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.

Přijímání dalších vyšetřovacích agentů. Požaduje se minimálně 4týdenní "washout" období.

Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pomalidomid, everolimus nebo jiné látky použité ve studii.

Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

Těhotné nebo kojící (kvůli riziku vrozených abnormalit a potenciálu tohoto režimu poškodit kojící kojence).

Léčba glukokortikoidy (prednison > 30 mg/den nebo ekvivalent) během 14 dnů před randomizací.

POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny).

Plazmatická leukémie nebo cirkulující plazmatické buňky ≥ 2 × 10^9/l.

Waldenstromova makroglobulinémie.

Pacienti se známou amyloidózou.

Fokální radiační terapie do 7 dnů před randomizací. Radiační terapie na rozšířené pole zahrnující významný objem kostní dřeně během 21 dnů před randomizací (tj. předchozí ozařování muselo být na méně než 30 % kostní dřeně).

Imunoterapie do 21 dnů před randomizací.

Myelodysplastický syndrom

Velká operace (kromě kyfoplastiky) do 28 dnů

Známá cirhóza.

Významná neuropatie (3. až 4. stupně nebo 2. stupeň s bolestí) do 14 dnů

Probíhající reakce štěpu proti hostiteli.

Použití inhibitorů CYP3A4, jako je ketokonazol, ritonavir, itrakonazol, erythromycin, klarithromycin, nelfinavir, flukonazol, amiodaron, cyklosporin, diltiazem, nefazadon, fluvoxamin, verapamil, chloramfenikol, indinavir nebo saquinavir během 7 dnů léčby.