재발성/불응성 다발성 골수종 환자를 대상으로 한 Everolimus, Pomalidomide 및 Dexamethasone의 1상 시험

포함 기준:

나이 > 18세

재발성 또는 진행성 다발성 골수종(MM)(진행성 질환), 다음 중 가장 낮은 반응 값에서 25% 증가로 정의됨:

혈청 M-단백질(절대 증가량 ≥0.5g/dL)

소변 M-단백질(≥200mg/24시간의 절대 증가)

측정 가능한 M-단백질 부재 시 골수 형질 세포 백분율(≥ 10% 절대 증가)

카파 및 람다 자유 경쇄 수준의 차이(비율은 비정상이어야 함, 절대 변화는 >10mg/dL이어야 함)

환자는 또한 다음과 같은 경우 진행성 질환이 있는 것으로 간주됩니다.

새로운 뼈 또는 연조직 병변(예: 형질세포종)이 확인되고; 또는

기존 병변의 크기가 명백하게 증가합니다. 또는

달리 설명되지 않는 혈청 칼슘 >11.5mg/dL의 발생

이전에 MM에 대한 치료 요법 또는 요법을 1회 받았지만 4회 이하(줄기 세포 이식 및 강화/유지 요법에 따른 유도 요법은 1회 요법으로 간주됨)

ECOG 수행 상태 0 - 2

기대 수명 최소 12주

무작위화 전 21일 이내에 다음 중 하나 이상을 평가할 수 있는 MM:

혈청 M 단백질 ≥ 0.5g/dL, 또는 소변 M 단백질 ≥ 200mg/24시간, 또는

검출 가능한 혈청 또는 소변 M-단백질이 없는 경우, 혈청 FLC(SFLC) > 100 mg/L(관련 경쇄) 및/또는 비정상적인 카파/람다 비율(>4:1 또는 <2:1), 또는

>5%의 골수 생검/흡인에서 단클론 형질 세포

아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

• 백혈구 ≥ 2,500/mcL
• 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
• 혈소판 ≥ 100,000/mcL
• 총 빌리루빈 < 2 X ULN
• AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2.5 X ULN
• 크레아티닌 < 1.5 X ULN

피임 가임 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 기간 동안, 치료 완료 후 90일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

임신 가능성이 있는 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성으로 간주됩니다(성적 취향, 난관 결찰술을 받았거나 선택에 따라 금욕 생활을 유지함).

• 자궁절제술 또는 양측 난소절제술 없음; 또는
• 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아님(즉, 지난 연속 12개월 동안 월경이 있었던 경우).

남성 환자는 연구 기간 동안 그리고 가임 여성과 성적으로 활발한 경우 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다.

포말리도마이드 또는 에베로리무스를 사용한 사전 요법이 없습니다.

서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

연구 참여 전 4주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 4주보다 먼저 투여된 약제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 자.

다른 조사 요원을 받는 행위. 최소 4주의 "워시아웃" 기간이 필요합니다.

포말리도마이드, 에베롤리무스 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.

진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.

임신 또는 간호(선천적 기형에 대한 위험과 이 요법이 유아에게 해를 끼칠 가능성이 있기 때문에).

무작위화 전 14일 이내에 글루코코르티코이드 요법(프레드니손 > 30mg/일 또는 이에 상응하는 것).

POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대증, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화).

형질 세포 백혈병 또는 순환 형질 세포 ≥ 2 × 10^9/L.

발덴스트롬 마크로글로불린혈증.

아밀로이드증이 알려진 환자.

무작위화 전 7일 이내의 국소 방사선 요법. 무작위화 전 21일 이내에 상당량의 골수를 포함하는 확장된 영역에 대한 방사선 요법(즉, 이전 방사선은 골수의 30% 미만이어야 함).

무작위화 전 21일 이내의 면역요법.

골수 형성 이상 증후군

28일 이내 대수술(척추 성형술 제외)

알려진 간경변.

14일 이내의 심각한 신경병증(3~4등급 또는 통증이 있는 2등급)

진행 중인 이식편대숙주병.

Ketoconazole, Ritonavir, Itraconazole, Erythromycin, Clarithromycin, Nelfinavir, Fluconazole, Amiodarone, Cyclosporine, Diltiazem, nefazadone, fluvoxamine, verapamil, chloramphenicol, Indinavir 또는 saquinavir와 같은 CYP3A4 억제제를 치료 7일 이내에 사용합니다.