Ensaio Fase I de Everolimo, Pomalidomida e Dexametasona em Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante/Refratário

Critério de inclusão:

Idade > 18 anos

Mieloma múltiplo recidivado ou progressivo (MM) (doença progressiva), definido como um aumento de 25% do valor de resposta mais baixo em QUALQUER um dos seguintes:

Proteína M sérica (aumento absoluto ≥0,5 g/dL)

Proteína M na urina (aumento absoluto de ≥200 mg/24 horas)

Porcentagem de células plasmáticas da medula óssea (≥ 10% de aumento absoluto) na ausência de proteína M mensurável

Diferença nos níveis de cadeia leve livre kappa e lambda (a proporção deve ser anormal; a alteração absoluta deve ser >10 mg/dL)

Os pacientes também são considerados portadores de doença progressiva quando:

Novas lesões ósseas ou de tecidos moles (p. plasmocitomas) são identificados; ou

Há um aumento inequívoco do tamanho das lesões previamente existentes; ou

O desenvolvimento de cálcio sérico inexplicável >11,5 mg/dL

Recebeu 1, mas não mais do que 4 regimes de tratamento anteriores ou linhas de terapia para MM (terapia de indução seguida de transplante de células-tronco e terapia de consolidação/manutenção será considerada como uma linha de terapia)

Status de desempenho ECOG 0 - 2

Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas

MM avaliável com, pelo menos um dos seguintes, avaliado dentro de 21 dias antes da randomização:

Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL, ou proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas, ou

Na ausência de proteína M sérica ou urinária detectável, FLC sérica (SFLC) > 100 mg/L (cadeia leve envolvida) e/ou uma relação kappa/lamda anormal (>4:1 ou <2:1), ou

Células plasmáticas monoclonais em uma biópsia/aspirado de medula óssea >5%

Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:

• Leucócitos ≥ 2.500/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
• Plaquetas ≥ 100.000/mcL
• Bilirrubina total < 2 X LSN
• AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X LSN
• Creatinina < 1,5 X LSN

Contracepção As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante o estudo e por 90 dias após o término da terapia.

Considera-se mulher com potencial para engravidar toda mulher (independentemente de orientação sexual, laqueadura tubária ou celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

• Sem histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
• Não naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores).

Pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz durante o estudo e por 3 meses após a última dose, se forem sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar.

Nenhuma terapia anterior com pomalidomida ou everolimus.

Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

Tiveram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

Receber quaisquer outros agentes investigativos. É necessário um período mínimo de "washout" de 4 semanas.

História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à pomalidomida, everolimus ou outros agentes usados ​​no estudo.

Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.

Grávida ou amamentando (devido ao risco de anormalidades congênitas e ao potencial deste regime de prejudicar lactentes).

Terapia com glicocorticoides (prednisona > 30 mg/dia ou equivalente) nos 14 dias anteriores à randomização.

Síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas).

Leucemia de células plasmáticas ou células plasmáticas circulantes ≥ 2 × 10^9/L.

Macroglobulinemia de Waldenstrom.

Pacientes com amiloidose conhecida.

Radioterapia focal dentro de 7 dias antes da randomização. Radioterapia para um campo estendido envolvendo um volume significativo de medula óssea dentro de 21 dias antes da randomização (ou seja, a radiação anterior deve ter sido inferior a 30% da medula óssea).

Imunoterapia dentro de 21 dias antes da randomização.

Síndrome mielodisplásica

Cirurgia de grande porte (excluindo cifoplastia) em 28 dias

Cirrose conhecida.

Neuropatia significativa (graus 3 a 4 ou grau 2 com dor) em 14 dias

Doença do enxerto contra o hospedeiro em curso.

Uso de inibidores do CYP3A4, como cetoconazol, ritonavir, itraconazol, eritromicina, claritromicina, nelfinavir, fluconazol, amiodarona, ciclosporina, diltiazem, nefazadona, fluvoxamina, verapamil, cloranfenicol, indinavir ou saquinavir até 7 dias após o tratamento.