Исследование фазы I эверолимуса, помалидомида и дексаметазона у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

Возраст > 18 лет

Рецидивирующая или прогрессирующая множественная миелома (ММ) (прогрессирующее заболевание), определяемая как увеличение на 25% от наименьшего значения ответа в ЛЮБОМ из следующих случаев:

Сывороточный М-белок (абсолютное увеличение ≥0,5 г/дл)

М-белок в моче (абсолютное увеличение ≥200 мг/24 часа)

Процент плазматических клеток костного мозга (абсолютное увеличение ≥ 10%) при отсутствии поддающегося измерению М-белка

Разница в уровнях свободных легких цепей каппа и лямбда (соотношение должно быть ненормальным; абсолютное изменение должно быть >10 мг/дл)

Также считается, что пациенты имеют прогрессирующее заболевание, когда:

Новые поражения костей или мягких тканей (например, плазмоцитомы) идентифицируются; или

Отмечается однозначное увеличение размеров ранее существовавших поражений; или

Развитие необъяснимого уровня кальция в сыворотке >11,5 мг/дл

Получили 1, но не более 4 предшествующих схем лечения или линий терапии ММ (индукционная терапия с последующей трансплантацией стволовых клеток и консолидирующей/поддерживающей терапией будет рассматриваться как одна линия терапии)

Состояние производительности ECOG 0–2

Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель

Поддающийся оценке ММ, по крайней мере, с одним из следующих критериев, оцененных в течение 21 дня до рандомизации:

М-белок в сыворотке ≥ 0,5 г/дл, или М-белок в моче ≥ 200 мг/24 часа, или

При отсутствии обнаруживаемого М-белка в сыворотке или моче, СЛЦ в сыворотке (СЛЦ) > 100 мг/л (задействованы легкие цепи) и/или аномальном соотношении каппа/лямбда (>4:1 или <2:1), или

Моноклональные плазматические клетки в биопсии/аспирате костного мозга >5%

Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

• Лейкоциты ≥ 2500/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
• Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
• Общий билирубин < 2 X ULN
• АСТ(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X ULN
• Креатинин < 1,5 х ВГН

Контрацепция Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование, на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после завершения терапии.

Женщиной детородного возраста считается любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая соответствует следующим критериям:

• Нет гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или
• Отсутствие естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд).

Пациенты мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы, если они ведут половую жизнь с женщиной детородного возраста.

Отсутствие предшествующей терапии помалидомидом или эверолимусом.

Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

Прошедшие химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.

Получение любых других исследовательских агентов. Требуется минимум 4-недельный период «вымывания».

История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу помалидомиду, эверолимусу или другим агентам, использованным в исследовании.

Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

Беременные или кормящие грудью (из-за риска врожденных аномалий и потенциального вреда этого режима для грудных детей).

Терапия глюкокортикоидами (преднизолон > 30 мг/день или эквивалент) в течение 14 дней до рандомизации.

Синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и кожные изменения).

Плазмоклеточный лейкоз или циркулирующие плазматические клетки ≥ 2 × 10^9/л.

Макроглобулинемия Вальденстрема.

Пациенты с известным амилоидозом.

Фокальная лучевая терапия в течение 7 дней до рандомизации. Лучевая терапия расширенного поля с вовлечением значительного объема костного мозга в течение 21 дня до рандомизации (т.е. предварительное облучение должно быть менее 30% костного мозга).

Иммунотерапия в течение 21 дня до рандомизации.

Миелодиспластический синдром

Большая операция (за исключением кифопластики) в течение 28 дней

Известный цирроз.

Значительная невропатия (степень 3–4 или степень 2 с болью) в течение 14 дней.

Текущая реакция «трансплантат против хозяина».

Использование ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, ритонавир, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, нелфинавир, флуконазол, амиодарон, циклоспорин, дилтиазем, нефазадон, флувоксамин, верапамил, хлорамфеникол, индинавир или саквинавир в течение 7 дней лечения.