NeoMET-undersøgelse i neoadjuverende behandling af brystkræft (NeoMET)

Inklusionskriterier:

• kvinder i alderen ≥18 år og < 70 år med forventet levetid > 12 måneder
• Målbar sygdom i bryst- eller aksillær lymfeknude, histologisk bekræftet invasiv brystcancer ved kernenålebiopsi, T≥2cm eller trin IIb eller trin III i henhold til AJCC-klassificering, finnålsaspiration tilskyndes til enhver patient med mistænkelige knuder til metastasering;
• Biopsiprøver er tilgængelige til ER, PgR, Her2 og proliferation biomarkør detektion;
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: Neutrofil ≥ 1,5*109/L; Hb ≥ 100 g/l; PLT ≥ 80*109/L;
• Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion:
• Serum AST ≤ 90U/L
• Bilirubin ≤ øvre grænse for normalområdet (UNL).
• Serumkreatinin ≤110 umol/L, beregnet kreatininclearance bør være ≥ 60 ml/min.
• BUN ≤ 7,1 mmol/L;
• Har ECOG Performance Score 0-1;
• BMI ≥ 25 kg/m2 eller hyperglykæmi eller hyperlipæmi eller hypertension;
• Villig til at tage biopsi før neoadjuverende kemoterapi og patienter skal være tilgængelige for behandling og opfølgning;
• Kvinder med potentiel fødedygtighed skal have en negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 7 dage efter lægemiddeladministration og acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet under undersøgelsens varighed;
• Skriftligt informeret samtykke i henhold til kravene i den lokale etiske komité.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående systemisk eller lokoregional behandling af brystkræft, herunder kemoterapi;
• Metastatisk brystkræft;
• Med en historie med ondartet tumor undtagen livmoderhalskræft in situ eller hudbasalcellecarcinom;
• Patienter med medicinske tilstande, der indikerer intolerante over for neoadjuverende terapi og relateret behandling, herunder ukontrolleret lungesygdom, alvorlig infektion, aktivt mavesår, koagulationsforstyrrelse, bindevævssygdom eller myelo-suppressiv sygdom;
• Har aktiv hepatitis B eller hepatitis C med unormale leverfunktionstests (LFT'er) eller er kendt for at være HIV-positive;
• Kontraindikation for brug af dexamethason, kemoterapimidler eller metformin;
• Anamnese med kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret eller symptomatisk angina pectoris, arytmi eller myokardieinfarkt; dårligt kontrolleret hypertension (systolisk BP >180mmHg eller diastolisk BP >100mmHg);
• Har perifer neuropati ≥ grad 1;
• Patienten er gravid eller ammer (ikke villig til at stoppe med at amme);
• Ikke villig til at tage kernenålebiopsi eller patienter med psykiatrisk lidelse eller andre sygdomme, der fører til uoverensstemmelse med terapien
• Kendt alvorlig overfølsomhed over for alle lægemidler i denne undersøgelse;
• Behandling med eventuelle forsøgslægemidler inden for 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Anamnese med mælkesyre eller anden metabolisk acidose
• Indtagelse af > 3 alkoholholdige drikkevarer om dagen (i gennemsnit)