Studio NeoMET nel trattamento neoadiuvante del cancro al seno (NeoMET)

Criterio di inclusione:

• donne di età ≥18 anni e < 70 anni con aspettativa di vita > 12 mesi
• Malattia misurabile nel linfonodo mammario o ascellare, carcinoma mammario invasivo istologicamente confermato mediante biopsia con ago centrale, T≥2 cm o stadio IIb o stadio III secondo la classificazione AJCC, l'aspirazione con ago sottile è incoraggiata a tutti i pazienti con metastasi linfonodali sospetti;
• I campioni bioptici sono disponibili per il rilevamento di biomarcatori ER, PgR, Her2 e di proliferazione;
• Adeguata funzionalità del midollo osseo: Neutrofili ≥ 1,5*109/L; Hb ≥ 100 g/L; PLT ≥ 80*109/L;
• Adeguata funzionalità epatica e renale:
• AST sierica ≤ 90U/L
• Bilirubina ≤ limite superiore del range normale (UNL).
• Creatinina sierica ≤110 umol/L, la clearance della creatinina calcolata deve essere ≥ 60 mL/min;
• BUN ≤ 7,1mmol/L;
• Ha un punteggio di prestazione ECOG 0-1;
• BMI ≥ 25 kg/m2 o iperglicemia o iperlipemia o ipertensione;
• Disposti a sottoporsi a biopsia prima della chemioterapia neoadiuvante e i pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up;
• Le donne potenzialmente fertili devono avere un test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco e accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile per evitare la gravidanza per la durata dello studio;
• Consenso informato scritto secondo i requisiti del comitato etico locale.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento sistemico o loco-regionale del carcinoma mammario, compresa la chemioterapia;
• Cancro al seno metastatico;
• Con una storia di tumore maligno ad eccezione del carcinoma della cervice uterina in situ o del carcinoma a cellule basali della pelle;
• Pazienti con condizioni mediche che indicano intolleranza alla terapia neoadiuvante e al trattamento correlato, tra cui malattie polmonari non controllate, infezioni gravi, ulcera peptica attiva, disturbi della coagulazione, malattie del tessuto connettivo o malattie mielosoppressive;
• Ha l'epatite B attiva o l'epatite C con test di funzionalità epatica anormali (LFT) o è noto per essere HIV positivo;
• Controindicazione all'uso di desametasone, agenti chemioterapici o metformina;
• Storia di insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris incontrollata o sintomatica, aritmia o infarto del miocardio; ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica >180 mmHg o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg);
• Ha una neuropatia periferica di grado ≥ 1;
• La paziente è incinta o sta allattando (non è disposta a interrompere l'allattamento);
• Non disposto a sottoporsi a biopsia con ago centrale o pazienti con disturbi psichiatrici o altre malattie che comportino l'inosservanza della terapia
• Ipersensibilità grave nota a qualsiasi farmaco in questo studio;
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Storia di acidosi lattica o di altra acidosi metabolica
• Consumo di > 3 bevande alcoliche al giorno (in media)