NeoMET-studie i neoadjuvant behandling av brystkreft (NeoMET)

Inklusjonskriterier:

• kvinner i alderen ≥18 år og < 70 år med forventet levealder > 12 måneder
• Målbar sykdom i bryst- eller aksillær lymfeknute, histologisk bekreftet invasiv brystkreft ved kjernenålbiopsi, T≥2cm eller stadium IIb eller stadium III i henhold til AJCC-klassifiseringen, finnålsaspirasjon oppmuntres til alle pasienter med mistenkelige knuter med metastase;
• Biopsiprøver er tilgjengelige for påvisning av ER, PgR, Her2 og proliferasjonsbiomarkør;
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon: Nøytrofil ≥ 1,5*109/L; Hb ≥ 100 g/l; PLT ≥ 80*109/L;
• Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon:
• Serum AST ≤ 90 U/L
• Bilirubin ≤ øvre grense for normalområdet (UNL).
• Serumkreatinin ≤110 umol/L, beregnet kreatininclearance bør være ≥ 60 mL/min;
• BUN ≤ 7,1 mmol/L;
• Har ECOG Performance Score 0-1;
• BMI ≥ 25 kg/m2 eller hyperglykemi eller hyperlipemi eller hypertensjon;
• Villig til å ta biopsi før neoadjuvant kjemoterapi og pasienter må være tilgjengelige for behandling og oppfølging;
• Kvinner med potensiell fødsel må ha en negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 7 dager etter legemiddeladministrering og samtykke i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet under studiens varighet;
• Skriftlig informert samtykke i henhold til kravene i den lokale etiske komiteen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk eller lokoregional behandling av brystkreft, inkludert kjemoterapi;
• Metastatisk brystkreft;
• Med en historie med ondartet svulst unntatt livmorhalskreft in situ eller hudbasalcellekarsinom;
• Pasienter med medisinske tilstander som indikerer intolerante overfor neoadjuvant terapi og relatert behandling, inkludert ukontrollert lungesykdom, alvorlig infeksjon, aktivt magesår, koagulasjonsforstyrrelse, bindevevssykdom eller myelo-suppressiv sykdom;
• Har aktiv hepatitt B eller hepatitt C med unormale leverfunksjonstester (LFT) eller er kjent for å være HIV-positiv;
• Kontraindikasjon for bruk av deksametason, kjemoterapimidler eller metformin;
• Anamnese med kongestiv hjertesvikt, ukontrollert eller symptomatisk angina pectoris, arytmi eller hjerteinfarkt; dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >180 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg);
• Har perifer nevropati ≥ grad 1;
• Pasienten er gravid eller ammer (ikke villig til å slutte å amme);
• Ikke villig til å ta kjernenålbiopsi eller pasienter med psykiatrisk lidelse eller andre sykdommer som fører til manglende overholdelse av terapien
• Kjent alvorlig overfølsomhet for alle medikamenter i denne studien;
• Behandling med eventuelle undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før studiebehandlingens begynnelse.
• Anamnese med melkesyre eller annen metabolsk acidose
• Forbruk av > 3 alkoholholdige drikker per dag (i gjennomsnitt)