Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af sikkerhed og effektivitet af GSK1278863 hos ikke-dialyseafhængige (NDD) personer med anæmi forbundet med kroniske nyresygdomme (CKD)

13. september 2018 opdateret af: GlaxoSmithKline

En 24-ugers, fase IIB, randomiseret, kontrolleret, parallel gruppe, multicenter undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​GSK1278863 hos forsøgspersoner med anæmi forbundet med kroniske nyresygdomme, som ikke er i dialyse.

Denne undersøgelse vil blive udført i ca. 228 forsøgspersoner med anæmi forbundet med CKD, som ikke er i dialyse. To grupper af forsøgspersoner vil blive indskrevet i undersøgelsen: Gruppe 1: rekombinant humant erythropoietin (rhEPO) naive forsøgspersoner; Gruppe 2: rhEPO-brugere, som i øjeblikket modtager rhEPO. Forsøgspersoner, der er rhEPO-naive, vil blive randomiseret til at modtage enten GSK1278863 én gang dagligt (QD) eller rhEPO på en 3:1 måde; forsøgspersoner, der modtager en rhEPO før tilmelding (rhEPO-brugere), vil blive randomiseret på en 1:1 måde til GSK1278863 QD eller til kontrolarmen. For dem, der er randomiseret til kontrolarmen, bør beslutningen om, hvorvidt forsøgspersonen har brug for rhEPO, valget af typen af ​​rhEPO (hvis nødvendigt) og valget af rhEPO-dosis for at opnå og opretholde Hgb-koncentrationer inden for målområdet være baseret på Investigators kliniske vurdering, hvor den historiske rhEPO-dosis og den aktuelle Hgb-værdi tages i betragtning. Studiet består af en screeningsfase på mindst 4 uger, en 24-ugers behandlingsfase og et opfølgningsbesøg, der vil finde sted cirka 4 uger efter endt behandling. Det forventes, at de genererede data vil muliggøre valg af startdosis(r) og optimere dosisjusteringsregime(r) til fase 3 kliniske forsøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

252

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • GSK Investigational Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada, L6T 0G1
        • GSK Investigational Site
      • Kitchener, Ontario, Canada, N2G 1E8
        • GSK Investigational Site
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • GSK Investigational Site
      • Mississauga, Ontario, Canada, L5M 2V8
        • GSK Investigational Site
      • Sudbury, Ontario, Canada, P3E 5J1
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • GSK Investigational Site
      • Pointe-Claire, Quebec, Canada, H9R 4S3
        • GSK Investigational Site
  • Danmark
      • Odense C, Danmark, 5000
        • GSK Investigational Site
      • Roskilde, Danmark, DK-4000
        • GSK Investigational Site
  • Den Russiske Føderation
      • Izhevsk, Den Russiske Føderation, 426063
        • GSK Investigational Site
      • Kaluga, Den Russiske Føderation, 248007
        • GSK Investigational Site
      • Khantymansiysk, Den Russiske Føderation, 628012
        • GSK Investigational Site
      • Krasnodar, Den Russiske Føderation, 350029
        • GSK Investigational Site
      • Krasnoyarsk, Den Russiske Føderation, 660062
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 125101
        • GSK Investigational Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 119121
        • GSK Investigational Site
      • St-Petersburg, Den Russiske Føderation, 197110
        • GSK Investigational Site
      • Ulyanovsk, Den Russiske Føderation, 432063
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Den Russiske Føderation, 150062
        • GSK Investigational Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Chelmsford, Det Forenede Kongerige, CM1 7ET
        • GSK Investigational Site
      • Dorchester, Det Forenede Kongerige, DT1 2JY
        • GSK Investigational Site
      • Dundee, Det Forenede Kongerige, DD1 9SY
        • GSK Investigational Site
      • Hull, Det Forenede Kongerige, HU3 2JZ
        • GSK Investigational Site
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • GSK Investigational Site
      • London, Det Forenede Kongerige, E1 1BB
        • GSK Investigational Site
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • GSK Investigational Site
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Peoria, Arizona, Forenede Stater, 85381
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Azusa, California, Forenede Stater, 91702
        • GSK Investigational Site
      • La Mesa, California, Forenede Stater, 91942
        • GSK Investigational Site
      • Laguna Hills, California, Forenede Stater, 92653
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90022
        • GSK Investigational Site
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • GSK Investigational Site
      • San Dimas, California, Forenede Stater, 91773
        • GSK Investigational Site
      • West Hills, California, Forenede Stater, 91307
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Lauderdale Lakes, Florida, Forenede Stater, 33313
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33150
        • GSK Investigational Site
      • Pembroke Pines, Florida, Forenede Stater, 33028
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Macon, Georgia, Forenede Stater, 31217
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Forenede Stater, 31406
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Evergreen Park, Illinois, Forenede Stater, 60805
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Forenede Stater, 71101
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Farmington, Missouri, Forenede Stater, 63640
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forenede Stater, 18017
        • GSK Investigational Site
      • Uniontown, Pennsylvania, Forenede Stater, 15401
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37923
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Corsicana, Texas, Forenede Stater, 75110
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • GSK Investigational Site
      • Temple, Texas, Forenede Stater, 76508
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • GSK Investigational Site
  • Frankrig
      • Amiens cedex 1, Frankrig, 80054
        • GSK Investigational Site
      • Bordeaux, Frankrig, 33000
        • GSK Investigational Site
      • Caen Cedex 9, Frankrig, 14033
        • GSK Investigational Site
      • Créteil Cedex, Frankrig, 94010
        • GSK Investigational Site
      • Lyon Cedex 03, Frankrig, 69437
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 15, Frankrig, 75743
        • GSK Investigational Site
      • Sainte Foy-Lès-Lyon, Frankrig, 69110
        • GSK Investigational Site
  • Japan
      • Aichi, Japan, 455-8530
        • GSK Investigational Site
      • Gifu, Japan, 500-8717
        • GSK Investigational Site
      • Gunma, Japan, 370-0001
        • GSK Investigational Site
      • Ibaraki, Japan, 302-0022
        • GSK Investigational Site
      • Ibaraki, Japan, 302-0014
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Japan, 210-0852
        • GSK Investigational Site
      • Kyoto, Japan, 604-8845
        • GSK Investigational Site
      • Nagano, Japan, 388-8004
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japan, 558-8558
        • GSK Investigational Site
      • Shiga, Japan, 523-0082
        • GSK Investigational Site
  • Korea, Republikken
      • Anyang-Si Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 431-070
        • GSK Investigational Site
      • Daegu, Korea, Republikken, 700-721
        • GSK Investigational Site
      • Daejeon, Korea, Republikken, 301-721
        • GSK Investigational Site
      • Gwangju, Korea, Republikken, 501-757
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31-501
        • GSK Investigational Site
      • Lublin, Polen, 20-081
        • GSK Investigational Site
      • Tarnow, Polen, 33-100
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polen, 02-507
        • GSK Investigational Site
      • Zabrze, Polen, 41-800
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Alcala de Henares, Spanien, 28805
        • GSK Investigational Site
      • Badalona, Spanien, 08916
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08011
        • GSK Investigational Site
      • Cordoba, Spanien, 14004
        • GSK Investigational Site
      • Granada, Spanien, 18014
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28224
        • GSK Investigational Site
      • San Sebastian de los Reyes, Spanien, 28702
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Spanien, 39008
        • GSK Investigational Site
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • GSK Investigational Site
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige, SE-413 45
        • GSK Investigational Site
      • Karlstad, Sverige, SE-651 85
        • GSK Investigational Site
      • Stockholm, Sverige, SE-141 86
        • GSK Investigational Site
      • Uppsala, Sverige, SE-751 85
        • GSK Investigational Site
      • Örebro, Sverige, SE-701 85
        • GSK Investigational Site
  • Tjekkiet
      • Cheb, Tjekkiet, 350 02
        • GSK Investigational Site
      • Liberec, Tjekkiet, 460 63
        • GSK Investigational Site
      • Louny, Tjekkiet, 440 01
        • GSK Investigational Site
      • Marianske Lazne, Tjekkiet, 353 01
        • GSK Investigational Site
      • Most, Tjekkiet, 434 64
        • GSK Investigational Site
      • Praha 10, Tjekkiet, 100 34
        • GSK Investigational Site
      • Praha 2, Tjekkiet, 128 08
        • GSK Investigational Site
      • Praha 4, Tjekkiet, 142 00
        • GSK Investigational Site
      • Sokolov, Tjekkiet, 356 01
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12053
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 22297
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 68167
        • GSK Investigational Site
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 89081
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81675
        • GSK Investigational Site
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Demmin, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 17109
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40210
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04129
        • GSK Investigational Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1036
        • GSK Investigational Site
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • GSK Investigational Site
      • Budapest, Ungarn, 1135
        • GSK Investigational Site
      • Budapest, Ungarn, 1115
        • GSK Investigational Site
      • Székesfehérvár, Ungarn, 8000
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder: >=18 år. (kun uge -4 bekræftelse)
  • Køn: Kvinde og mandlige emner. (Kun uge -4 verifikation) Kvinder: Hvis de er i den fødedygtige alder, skal de acceptere at bruge en af ​​de godkendte præventionsmetoder, fra screening til afslutning af opfølgningsbesøget ELLER af ikke-fertile kvinder defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering, hysterektomi eller oophorektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), hvis overgangsalderen er i tvivl, skal bruge en af ​​de godkendte præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding.
  • Korrigeret QT-interval (QTc): Bazetts Korrektion af QT-interval (QTcB) <470 millisekunder (msec) eller QTcB <480 msec i forsøgspersoner med bundt-grenblok. Der er ikke noget QTc-kriterium for emner med en overvejende paced rytme.
  • CKD-stadium: Nyresygdomsresultater Quality Initiative (KDOQI) CKD-stadier 3/4/5 defineret ved elektronisk estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved hjælp af CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formlen.
  • Hgb: Gruppe 1 (rhEPO naiv): Baseline Hgb på 8,0-11,0 g/dL (inklusive) (kun USA-steder: 8,0-10,0 g/dL, inklusive); Gruppe 2 (rhEPO-brugere): Baseline Hgb på 9,0-11,5 g/dL (inklusive) (kun USA-steder: 9,0-10,5, inklusive).
  • Stabil rhEPO-dosis til rhEPO-brugere: Gruppe 2-personer skal bruge det samme rhEPO (epoetiner eller deres biosimilarer eller darbepoetin) med samlede ugentlige doser, der ikke varierede med mere end 50 % i løbet af de 4 uger før uge -4. Bekræft på dag 1 (randomisering), at de samlede ugentlige doser ikke varierede med mere end 50 % i løbet af screeningsperioden.
  • Oral jernbehandling: Ved oral jernbehandling, må dosis ikke ændres i de 4 uger før uge -4, under screeningsfasen og gennem de første 4 uger efter randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  • Dialyse: Ved dialyse eller planlægger at påbegynde dialyse under undersøgelsen.
  • Nyretransplantation: Forebyggende eller planlagt nyretransplantation.
  • Høj rhEPO-dosis: En epoetindosis på >=360 IE/kg/uge intravenøst ​​(IV) eller >=250 IE/kg/uge subkutan (SC) eller darbepoetin-dosis på >=1,8 mikrogram pr. kilogram pr. uge (mcg/kg/uge) uge) IV eller SC inden for de foregående 8 uger til og med dag 1 (randomisering).
  • Brug af methoxypolyethylenglycol epoetin beta inden for de foregående 8 uger til og med dag 1 (randomisering).
  • IV jernbehandling: Brug af IV jern i 4 uger før screeningsuge -4, under screeningsfasen og gennem de første 4 uger efter randomisering
  • Vitamin B12: Under den nedre grænse for referenceområdet (kan screenes igen om minimum 8 uger).
  • Folat: <2,0 nanogram pr. milliliter (ng/mL) (<4,5 nanomol pr. liter [nmol/L]) (kan screenes igen om minimum 4 uger).
  • Ferritin: <40 ng/ml (<40 mcg/L).
  • Transferrinmætning (TSAT): Under den nedre grænse for referenceområdet
  • Myokardieinfarkt eller akut koronarsyndrom: Inden for de 8 uger før screening til og med dag 1 (randomisering).
  • Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald: Inden for de 8 uger før uge -4 Screening til og med dag 1 (randomisering).
  • Hjertesvigt: Klasse III/IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem diagnosticeret før uge -4 Screening til og med dag 1 (randomisering), symptomatisk højre hjertesvigt diagnosticeret før uge -4 Screening til og med dag 1 (randomisering).
  • Ukontrolleret hypertension: Defineret som diastolisk blodtryk (DBP) >100 mmHg eller systolisk blodtryk (SBP) >170 mmHg ved uge -4 og genbekræftet på dag 1.
  • Trombotisk sygdom: Anamnese med trombotisk sygdom (f.eks. venøs trombose, såsom dyb venetrombose eller lungeemboli, eller arteriel trombose, såsom nyopstået eller forværret iskæmi i ekstremiteterne, der kræver indgreb), undtagen trombose med vaskulær adgang inden for de 8 uger forud for uge -4 screening til og med dag 1 (randomisering).
  • Oftalmologisk sygdom: Opfyldelse af eventuelle oftalmologiske udelukkelseskriterier fastsat ved screening af oftalmologisk undersøgelse.
  • Inflammatorisk sygdom: Aktiv kronisk inflammatorisk sygdom, der kan påvirke erytropoiese (f.eks. sklerodermi, systemisk lupus erythematosis, reumatoid arthritis, cøliaki) diagnosticeret før uge -4 screening til og med dag 1 (randomisering).
  • Hæmatologisk sygdom: Enhver hæmatologisk sygdom, inklusive dem, der påvirker blodplader, hvide eller røde blodlegemer (f. seglcelleanæmi, myelodysplastiske syndromer, hæmatologisk malignitet, myelom, hæmolytisk anæmi og thalassæmi), koagulationsforstyrrelser (f.eks. antiphospholipidsyndrom, protein C- eller S-mangel) eller enhver anden årsag til anæmi bortset fra nyresygdom diagnosticeret før uge -4 screening til og med dag 1 (randomisering).
  • Leversygdom: Aktuel leversygdom, kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) eller bevis ved screening af unormale leverfunktionsprøver [alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) >2,0 x øvre grænse for normal (ULN) eller total bilirubin >1,5 x ULN]; eller andre leverabnormiteter, som efter investigators mening ville udelukke forsøgspersonen fra at deltage i undersøgelsen.
  • Større kirurgi: Større kirurgi (eksklusive vaskulær adgangskirurgi) inden for de foregående 8 uger, i løbet af uge -4 screeningsfasen eller planlagt under undersøgelsen.
  • Transfusion: Blodtransfusion inden for de foregående 8 uger, i løbet af uge -4 screeningsfasen eller et forventet behov for blodtransfusion under undersøgelsen.
  • Gastrointestinal (GI) blødning: Bevis på aktivt blødende mave-, duodenal- eller esophageal ulcus sygdom ELLER klinisk signifikant GI-blødning inden for de 8 uger forud for uge -4 screening til dag 1 (randomisering).
  • Akut infektion: Klinisk evidens for akut infektion eller infektionshistorie, der kræver IV-antibiotisk behandling inden for de 8 uger før uge -4 Screening til og med dag 1 (randomisering).
  • Malignitet: Personer med en historie med malignitet inden for de foregående 5 år, som modtager behandling for cancer, eller som har en stærk familiehistorie med cancer (f.eks. familiære cancersygdomme); med undtagelse af pladecelle- eller basalcellekarcinom i huden, der er blevet endeligt behandlet før uge -4 screening til og med dag 1 (randomisering).
  • Alvorlige allergiske reaktioner: Anamnese med svære allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller overfølsomhed over for hjælpestoffer i forsøgsproduktet (se GSK1278863 IB for liste over hjælpestoffer og rhEPO (se lokal produktmærkning for detaljer).
  • Lægemidler og kosttilskud: Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller kosttilskud, der er forbudt fra uge -4 screening indtil opfølgningsbesøget.
  • Forudgående produkteksponering: Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et eksperimentelt forsøgsprodukt inden for de foregående 30 dage fra uge -4 screening til dag 1 (randomisering).
  • Andre tilstande: Enhver anden tilstand, klinisk abnormitet eller laboratorieabnormitet eller undersøgelsesfund, som efterforskeren vurderer, vil sætte forsøgspersonen i en uacceptabel risiko.
  • Patientdeltagelse: Uvilje eller manglende evne hos forsøgspersonen til at følge de procedurer eller livsstils- eller kostrestriktioner, der er beskrevet i protokollen.
  • Graviditet eller amning: Gravide kvinder som bestemt ved positiv urin human choriongonadotropin (hCG) test ELLER kvinder, der ammer ved uge -4 screening eller under forsøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GSK1278863
Forsøgspersonerne vil blive administreret GSK1278863 QD. Startdosis vil være baseret på data fra tidligere undersøgelser med GSK1278863 og dosis-respons modellering, samt baseline Hgb koncentration. Efter 4 ugers periode med fast dosis kan dosis justeres for at opnå Hgb 9,0 til 10,5 g/dL
Medicin: GSK1278863
Filmovertrukne tabletter indeholdende 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 5 mg eller tilsvarende placebo
Andet: Styring
Alle forsøgspersoner, der er randomiseret til kontrolarmen, vil modtage rhEPO (epoetiner eller deres biosimilarer eller darbepoetin) efter behov i henhold til plejestandard for at opretholde Hgb-niveauer inden for målområdet. Beslutningen om, hvorvidt et forsøgsperson kræver rhEPO, udvælgelse af typen af ​​rhEPO og rhEPO-dosis bør baseres på Investigators kliniske vurdering, med den historiske rhEPO-dosis (hvor relevant) og den aktuelle Hgb-værdi tages i betragtning.
Medicin: rhEPO
Lokalt indkøbt rhEPO. Alle forsøgspersoner, der er randomiseret til kontrolarmen, vil modtage rhEPO (epoetiner eller deres biosimilarer eller darbepoetin) efter behov i henhold til plejestandard for at opretholde Hgb-niveauer inden for målområdet. Beslutningen om, hvorvidt et forsøgsperson kræver rhEPO, valg af type rhEPO og rhEPO-dosis bør baseres på Investigators kliniske vurdering, med den historiske rhEPO-dosis (hvor relevant) og den aktuelle Hgb-værdi tages i betragtning.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenfatning af hæmoglobinkoncentrationen (Hgb) i uge 24
Tidsramme: Uge 24
De originale Hgb-kriterier for gruppe 1- rhEPO-naive deltagere med en stabil baseline-Hgb på 8,0-10,0 g/dL (8,0-10,0 g/dL kun USA-sted) og for gruppe 2- rhEPO-brugere med en stabil baseline Hgb på 9,0-10,5 g/dL (kun 9,0-10,5 g/dL USA-sted); Hgb-målområdet var 9,0 til 10,5 g/dL (kun 9,0-10,5 g/dL USA-sted). Undersøgelsen ændrede Hgb-kriterier for gruppe 1- rhEPO-naive deltagere med en stabil baseline Hgb på 8,0-11,0 g/dL og gruppe 2- rhEPO-brugere med en stabil baseline Hgb på 9,0-11,5 g/dL; Hgb-målområde - 10,0 til 11,5 g/dL. Data præsenteres for de deltagere, der følger de oprindelige kriterier ("Original") og dem, der følger de ændrede ("ændrede") kriterier. Det primære formål var at karakterisere GSK1278863's evne til at opnå middel Hgb-respons inden for målområdet.
Uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med hæmoglobin (Hgb) i målområdet i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Målinterval er defineret som: Originale Hgb-kriterier på 9,0 til 10,5 gram/deciliter (g/dL) og ændrede Hgb-kriterier på 10,0 til 11,5 g/dL. Steder i USA brugte 9,0 til 10,5 g/dL.
Uge 24
Antal deltagere, der når foruddefinerede Hgb-stopkriterier
Tidsramme: Over en periode på 24 uger
Hgb-stopkriterierne var en værdi på <7,5 mg/dL opnået på stedet via en valideret point-of-care Hgb-måleanordning, hvilket nødvendiggjorde permanent seponering af undersøgelsesmedicinen. Ingen af ​​deltagerne opfyldte stopkriterierne, derfor er der ingen data at præsentere for dette resultatmål.
Over en periode på 24 uger
Procentvis ændring fra baseline i hepcidinkoncentration i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
Baseline er den sidste hepcidinværdi før dosis. Procent ændring blev beregnet som 100 ganget med (eksponentiel af middelændring på log skala minus 1). Ændring blev beregnet ved at trække basisværdien fra uge 24-værdien.
Baseline og uge 24
Maksimal observeret ændring fra baseline i serum erythropoietin (EPO)
Tidsramme: Baseline til uge 24
Blodprøver til kontrolarmen blev indsamlet før dosis til EPO-måling. Blodprøver for GSK1278863-arme blev udtaget på dag 1 (før dosis), uge ​​4 (6-12 timer efter dosis), uge ​​4 (7-13, 8-14, 9-15, timer efter dosis), uge 8 (før-dosis), uge ​​12 (før-dosis), uge ​​16 (før-dosis), uge ​​20 (før-dosis, 3 timer efter dosis) uge 24 (før-dosis) og uge 28 (før-dosis). dosis) til EPO-måling. Den maksimale observerede ændring fra baseline i EPO blev registreret for hver arm. Baselineværdien for EPO er før-dosisværdien på dag 1. Ændring fra baseline i EPO blev beregnet som de individuelle post-baselineværdier minus baselineværdien.
Baseline til uge 24
Maksimal observeret procent ændring fra baseline i vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)
Tidsramme: Baseline og op til uge 24
Blodprøver til kontrolarmen blev indsamlet før dosis til VEGF-måling. Blodprøver for GSK1278863-arme blev udtaget på dag 1 (før dosis), uge ​​4 (6-12 timer efter dosis), uge ​​4 (7-13, 8-14, 9-15, timer efter dosis), uge 8 (før-dosis), uge ​​12 (før-dosis), uge ​​16 (før-dosis), uge ​​20 (før-dosis, 3 timer efter dosis) uge 24 (før-dosis) og uge 28 (før-dosis). dosis) til VEGF-måling. Den maksimale observerede ændring fra baseline i VEGF blev registreret for hver arm. Baselineværdien for VEGF er præ-dosisværdien på dag 1. Ændring fra baseline i VEGF blev beregnet som de individuelle post-baselineværdier minus baselineværdien.
Baseline og op til uge 24
Procentdel af tid inden for, under og over hæmoglobin (Hgb)-målinterval, mellem uge 12 og 24
Tidsramme: Uge 12 til 24
Antallet af dage en deltagers Hgb var inden for målområdet blev beregnet ved at estimere (ved hjælp af lineær interpolation) antallet af dage inden for målområdet mellem to planlagte Hgb-besøg. Procentdelen af ​​tid inden for rækkevidde for en deltager blev beregnet ved at dividere det samlede antal dage, som Hgb var inden for rækkevidde i uge 12 til 24, med det samlede antal dage, som deltageren forblev i behandling i uge 12 til 24. På samme måde blev procent af tiden over og under Hgb-målområdet beregnet. Målområdet blev defineret som: Originale Hgb-kriterier på 9,0 til 10,5 g/dL og ændrede Hgb-kriterier på 10,0 til 11,5 g/dL. Steder i USA brugte 9,0 til 10,5 g/dL.
Uge 12 til 24
Ændring fra baseline i ferritinkoncentration i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
Baseline er den sidste ferritinværdi før dosis. Ændring blev beregnet ved at trække basisværdien fra uge 24-værdien.
Baseline og uge 24
Ændring fra baseline i transferrinkoncentration i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
Baseline er den sidste transferrinværdi før dosis. Ændring fra basislinje i transferrin blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra uge 24-værdien.
Baseline og uge 24
Procentvis ændring fra baseline i transferrinmætning i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
Transferrinmætning måles som en procentdel; det er et forhold mellem serumjern og total jernbindingskapacitet. Baseline er den sidste transferrinmætningsværdi før dosis. Procent ændring blev beregnet som 100 ganget med (eksponentiel af middelændring på log skala minus 1). Ændring blev beregnet ved at trække basisværdien fra værdien efter dosis.
Baseline og uge 24
Ændring fra baseline i totalt jern i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
Baseline er den sidste samlede jernværdi før dosis. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra uge 24-værdien.
Baseline og uge 24
Ændring fra baseline i total jernbindingskapacitet (TIBC) i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
TIBC måler blodets evne til at binde jern med transferrin. Baseline er den sidste TIBC-værdi før dosis. Ændring fra baseline i TIBC blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra uge 24-værdien.
Baseline og uge 24
Ændring fra baseline i retikulocythæmoglobin (CHr) i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
Retikulocytter er lidt umodne røde blodlegemer. Retikulocyt-Hgb-indhold bruges til at differentiere jernmangel fra andre årsager til anæmi. Baseline er den sidste CHr-værdi før dosis. Ændring fra baseline i retikulocyt-Hgb blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra post-dosisværdien.
Baseline og uge 24
Ændring fra baseline i hæmatokrit i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
Baseline er den sidste hæmatokritværdi før dosis. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra uge 24-værdien.
Baseline og uge 24
Ændring fra baseline i antallet af røde blodlegemer i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
Baseline er det sidste antal røde blodlegemer før dosis. Ændring fra baseline i antallet af røde blodlegemer blev beregnet ved at trække baseline-tallet fra post-dosis-tællingen.
Baseline og uge 24
Ændring fra baseline i retikulocytcelletælling i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
Retikulocyttal er en blodprøve, der måler procentdelen af ​​retikulocytter i blodet. Retikulocytter er lidt umodne røde blodlegemer. Baseline er det sidste røde retikulocyttal før dosis. Ændring fra baseline i retikulocytcelletal blev beregnet ved at trække basislinjetællingen fra uge 24-tællingen.
Baseline og uge 24
Koncentration af GSK1278863 og relevante metabolitter som et populationsfarmakokinetisk endepunkt
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis), uge ​​(uge) 4 (6-12 timer, 7-13 timer, 8-14 timer, 9-15 timer efter dosis) og uge 20 (før-dosis, 1 time, 2) time, 3 timer efter dosis)
Blodprøver blev opsamlet for individuel plasma GSK1278863 og metabolit (GSK2391220, GSK2487818, GSK2506102, GSK2531398, GSK2531401 og GSK2531403) koncentrationsmåling på dag 1 (før-dosis 3,6 timer) (1 time, 1,6 timer) 14 timer, 9-15 timer efter dosis) og Wk 20 (før dosis, 1 time, 2 timer, 3 timer efter dosis). Deltagere, der er tilgængelige i hver arm på de angivne tidspunkter, er blevet præsenteret.
Dag 1 (før-dosis), uge ​​(uge) 4 (6-12 timer, 7-13 timer, 8-14 timer, 9-15 timer efter dosis) og uge 20 (før-dosis, 1 time, 2) time, 3 timer efter dosis)
Gennemsnitligt antal dosisjusteringer op til 24 uger
Tidsramme: Fra uge 4 op til 24 uger
Efter 4 uger blev behovet for at justere dosis af GSK1278863 evalueret ved hvert planlagt besøg for at holde hæmoglobinet inden for målområdet. Målområdet blev defineret som: Originale Hgb-kriterier på 9,0 til 10,5 g/dL og ændrede Hgb-kriterier på 10,0 til 11,5 g/dL. Steder i USA brugte 9,0 til 10,5 g/dL. Dosisjusteringer blev tildelt automatisk via det interaktive stemme-/webresponssystem.
Fra uge 4 op til 24 uger
Antal deltagere med dosisjusteringer op til 24 uger, som et mål for dosisjusteringshyppighed
Tidsramme: Fra uge 4 op til 24 uger
Efter 4 uger blev behovet for at justere dosis af GSK1278863 evalueret ved hvert planlagt besøg for at holde hæmoglobinet inden for målområdet. Målområdet blev defineret som: Originale Hgb-kriterier på 9,0 til 10,5 g/dL og ændrede Hgb-kriterier på 10,0 til 11,5 g/dL. Steder i USA brugte 9,0 til 10,5 g/dL. Dosisjusteringer blev tildelt automatisk via det interaktive stemme-/webresponssystem. Hyppighed er præsenteret som antallet af deltagere med dosisjustering(er) én, to, tre gange, fire gange eller fem gange.
Fra uge 4 op til 24 uger
Tidspunkt for dosisjusteringer i uge 4, 8, 12, 16 og 20
Tidsramme: Fra uge 4 til uge 20
Efter 4 uger blev behovet for at justere dosis af GSK1278863 evalueret ved hvert planlagt besøg for at holde hæmoglobinet inden for målområdet. Målområdet blev defineret som: Originale Hgb-kriterier på 9,0 til 10,5 g/dL og ændrede Hgb-kriterier på 10,0 til 11,5 g/dL. Steder i USA brugte 9,0 til 10,5 g/dL. Dosisjusteringer blev tildelt automatisk via det interaktive stemme-/webresponssystem. Antallet af deltagere med en justering præsenteres på de tidspunkter, hvor justeringer blev foretaget.
Fra uge 4 til uge 20
Gennemsnitlig samlet kumulativ dosis af GSK1278863 op til 24 uger
Tidsramme: Op til 24 uger
Startdosis blev holdt konstant i de første 4 uger efter randomisering. Senere blev behovet for at justere dosis af GSK1288863 evalueret ved hvert planlagt besøg i henhold til en forud specificeret algoritme for at opnå og opretholde hæmoglobin inden for det specificerede målområde. Målområdet blev defineret som: Originale Hgb-kriterier på 9,0 til 10,5 g/dL og ændrede Hgb-kriterier på 10,0 til 11,5 g/dL. Steder i USA brugte 9,0 til 10,5 g/dL.
Op til 24 uger
Gennemsnitlig slutdosis af GSK1278863 op til 24 uger
Tidsramme: Op til 24 uger
Startdosis blev holdt konstant i de første 4 uger efter randomisering. Senere blev behovet for at justere dosis af GSK1288863 evalueret ved hvert planlagt besøg i henhold til en forud specificeret algoritme for at opnå og opretholde hæmoglobin inden for det specificerede målområde. Målområdet blev defineret som: Originale Hgb-kriterier på 9,0 til 10,5 g/dL og ændrede Hgb-kriterier på 10,0 til 11,5 g/dL. Steder i USA brugte 9,0 til 10,5 g/dL.
Op til 24 uger
Antal hæmoglobin (Hgb) udflugter
Tidsramme: Op til 24 uger.
En Hgb-udflugt er en serie af faldende eller stigende Hgb-værdier, der adskiller sig med >=1,5 gram pr. deciliter. Hgb-cyklus beregnes som to på hinanden følgende Hgb-udflugter i forskellige retninger.
Op til 24 uger.
Antal hæmoglobin (Hgb) cyklusser op til 24 uger
Tidsramme: Op til 24 uger
En Hgb-cyklus beregnes som to på hinanden følgende Hgb-udflugter i forskellige retninger. En Hgb-udflugt er en serie af faldende eller stigende Hgb-værdier, der adskiller sig med >=1,5 gram pr. deciliter.
Op til 24 uger
Antal dosiscyklusser op til 24 uger
Tidsramme: Op til 24 uger
En dosiscyklus er en serie af tre retningsbestemte dosisændringer (det vil sige stigning, sænkning, stigning eller sænkning, stigning, reduktion).
Op til 24 uger
Antal deltagere med mindst én hæmoglobin (Hgb) udflugt op til 24 uger.
Tidsramme: Op til 24 uger
En Hgb-udflugt er en serie af faldende eller stigende Hgb-værdier, der adskiller sig med >=1,5 gram pr. deciliter.
Op til 24 uger
Antal deltagere med mindst én hæmoglobin (Hgb) cyklus op til 24 uger
Tidsramme: Op til 24 uger
En Hgb-udflugt er en serie af faldende eller stigende Hgb-værdier, der adskiller sig med >=1,5 gram pr. deciliter. En Hgb-cyklus er to på hinanden følgende Hgb-udflugter i forskellige retninger.
Op til 24 uger
Antal deltagere med mindst én dosiscyklus op til 24 uger
Tidsramme: Op til 24 uger
En dosiscyklus er en serie af tre retningsbestemte dosisændringer (det vil sige stigning, sænkning, stigning eller sænkning, stigning, reduktion). deltagere
Op til 24 uger
Antal deltagere, der modtager yderligere behandlinger af blodtransfusioner, intravenøst ​​(IV) jern eller rhEPO på ethvert tidspunkt efter baseline
Tidsramme: Fra dag 1 til uge 28
Deltagere, der modtog yderligere behandlinger af blodtransfusioner, intravenøst ​​(IV) jern eller rhEPO, når som helst Post Baseline blev analyseret. RhEPO var ikke anvendelig for kontrolarme, da det var en planlagt terapi i disse arme, derfor præsenteret som NA. (Kun EudraCT: En værdi på 99999 bruges, hvor ingen data er tilgængelig eller NA.)
Fra dag 1 til uge 28
Antal uger Dosis tilbageholdt, fordi hæmoglobin (Hgb) overskred den øvre grænse
Tidsramme: Fra uge 4 til uge 24
Antal ugers dosis blev tilbageholdt, fordi hæmoglobin overskrider den øvre grænse, præsenteres som antallet af deltagere med tilbageholdt dosis i tidsperioderne kategoriseret efter uger.
Fra uge 4 til uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

31. oktober 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2015

Studieafslutning (Faktiske)

15. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. oktober 2013

Først opslået (Skøn)

6. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. september 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 113747

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med GSK1278863

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner