Egy tanulmány a GSK1278863 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére krónikus vesebetegséggel (CKD) társuló vérszegénységben szenvedő, nem dialízis-függő (NDD) alanyoknál
2018. szeptember 13. frissítette: GlaxoSmithKline
24 hetes, IIB. fázisú, randomizált, kontrollált, párhuzamos csoportos, többközpontú vizsgálat a GSK1278863 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére krónikus vesebetegséggel összefüggő vérszegénységben szenvedő, nem dialízis alatt álló alanyoknál.
Ezt a vizsgálatot körülbelül 228, CKD-vel összefüggő vérszegénységben szenvedő, nem dialízis alatt álló alanyon végzik el.
Két alanycsoportot vonnak be a vizsgálatba: 1. csoport: rekombináns humán eritropoetin (rhEPO) naiv alanyok; 2. csoport: rhEPO-felhasználók, akik jelenleg rhEPO-t kapnak.
Azokat az alanyokat, akik naivak az rhEPO-val, véletlenszerűen besorolják, hogy megkapják a GSK1278863-at naponta egyszer (QD), vagy az rhEPO-t 3:1 arányban; azokat az alanyokat, akik a beiratkozás előtt rhEPO-t kapnak (rhEPO-felhasználók), 1:1 arányban randomizálják a GSK1278863 QD csoportba vagy a kontroll karba.
A kontroll karba randomizáltak esetében a döntést arról, hogy az alanynak szüksége van-e rhEPO-ra, az rhEPO típusának kiválasztására (ha szükséges) és az rhEPO dózisának megválasztására a Hgb-koncentráció céltartományon belüli eléréséhez és fenntartásához, a vizsgáló klinikai vizsgálatán kell alapulnia. a múltbeli rhEPO dózist és a jelenlegi Hgb értéket figyelembe véve.
A vizsgálat egy legalább 4 hetes szűrési szakaszból, egy 24 hetes kezelési szakaszból és egy utóellenőrző vizitből áll, amely körülbelül 4 héttel a kezelés befejezése után történik.
Várhatóan a generált adatok lehetővé teszik a kezdő dózis(ok) kiválasztását és a dózismódosítási rend(ek) optimalizálását a 3. fázisú klinikai vizsgálatokhoz.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
252
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Ausztrália, 2170
- GSK Investigational Site
-
Westmead, New South Wales, Ausztrália, 2145
- GSK Investigational Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Ausztrália, 5000
- GSK Investigational Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Ausztrália, 6009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Cheb, Csehország, 350 02
- GSK Investigational Site
-
Liberec, Csehország, 460 63
- GSK Investigational Site
-
Louny, Csehország, 440 01
- GSK Investigational Site
-
Marianske Lazne, Csehország, 353 01
- GSK Investigational Site
-
Most, Csehország, 434 64
- GSK Investigational Site
-
Praha 10, Csehország, 100 34
- GSK Investigational Site
-
Praha 2, Csehország, 128 08
- GSK Investigational Site
-
Praha 4, Csehország, 142 00
- GSK Investigational Site
-
Sokolov, Csehország, 356 01
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Odense C, Dánia, 5000
- GSK Investigational Site
-
Roskilde, Dánia, DK-4000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chelmsford, Egyesült Királyság, CM1 7ET
- GSK Investigational Site
-
Dorchester, Egyesült Királyság, DT1 2JY
- GSK Investigational Site
-
Dundee, Egyesült Királyság, DD1 9SY
- GSK Investigational Site
-
Hull, Egyesült Királyság, HU3 2JZ
- GSK Investigational Site
-
Leeds, Egyesült Királyság, LS9 7TF
- GSK Investigational Site
-
London, Egyesült Királyság, E1 1BB
- GSK Investigational Site
-
London, Egyesült Királyság, NW3 2QG
- GSK Investigational Site
-
Manchester, Egyesült Királyság, M13 9WL
- GSK Investigational Site
-
Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LE
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Arizona
-
Peoria, Arizona, Egyesült Államok, 85381
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Azusa, California, Egyesült Államok, 91702
- GSK Investigational Site
-
La Mesa, California, Egyesült Államok, 91942
- GSK Investigational Site
-
Laguna Hills, California, Egyesült Államok, 92653
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90025
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90022
- GSK Investigational Site
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92103
- GSK Investigational Site
-
San Dimas, California, Egyesült Államok, 91773
- GSK Investigational Site
-
West Hills, California, Egyesült Államok, 91307
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Lauderdale Lakes, Florida, Egyesült Államok, 33313
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33150
- GSK Investigational Site
-
Pembroke Pines, Florida, Egyesült Államok, 33028
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Macon, Georgia, Egyesült Államok, 31217
- GSK Investigational Site
-
Savannah, Georgia, Egyesült Államok, 31406
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Evergreen Park, Illinois, Egyesült Államok, 60805
- GSK Investigational Site
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Egyesült Államok, 71101
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Farmington, Missouri, Egyesült Államok, 63640
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Egyesült Államok, 18017
- GSK Investigational Site
-
Uniontown, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15401
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Egyesült Államok, 37923
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Corsicana, Texas, Egyesült Államok, 75110
- GSK Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- GSK Investigational Site
-
Temple, Texas, Egyesült Államok, 76508
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amiens cedex 1, Franciaország, 80054
- GSK Investigational Site
-
Bordeaux, Franciaország, 33000
- GSK Investigational Site
-
Caen Cedex 9, Franciaország, 14033
- GSK Investigational Site
-
Créteil Cedex, Franciaország, 94010
- GSK Investigational Site
-
Lyon Cedex 03, Franciaország, 69437
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 15, Franciaország, 75743
- GSK Investigational Site
-
Sainte Foy-Lès-Lyon, Franciaország, 69110
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Aichi, Japán, 455-8530
- GSK Investigational Site
-
Gifu, Japán, 500-8717
- GSK Investigational Site
-
Gunma, Japán, 370-0001
- GSK Investigational Site
-
Ibaraki, Japán, 302-0022
- GSK Investigational Site
-
Ibaraki, Japán, 302-0014
- GSK Investigational Site
-
Kanagawa, Japán, 210-0852
- GSK Investigational Site
-
Kyoto, Japán, 604-8845
- GSK Investigational Site
-
Nagano, Japán, 388-8004
- GSK Investigational Site
-
Osaka, Japán, 558-8558
- GSK Investigational Site
-
Shiga, Japán, 523-0082
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Kanada, L6T 0G1
- GSK Investigational Site
-
Kitchener, Ontario, Kanada, N2G 1E8
- GSK Investigational Site
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- GSK Investigational Site
-
Mississauga, Ontario, Kanada, L5M 2V8
- GSK Investigational Site
-
Sudbury, Ontario, Kanada, P3E 5J1
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- GSK Investigational Site
-
Pointe-Claire, Quebec, Kanada, H9R 4S3
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Anyang-Si Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 431-070
- GSK Investigational Site
-
Daegu, Koreai Köztársaság, 700-721
- GSK Investigational Site
-
Daejeon, Koreai Köztársaság, 301-721
- GSK Investigational Site
-
Gwangju, Koreai Köztársaság, 501-757
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Krakow, Lengyelország, 31-501
- GSK Investigational Site
-
Lublin, Lengyelország, 20-081
- GSK Investigational Site
-
Tarnow, Lengyelország, 33-100
- GSK Investigational Site
-
Warszawa, Lengyelország, 02-507
- GSK Investigational Site
-
Zabrze, Lengyelország, 41-800
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, 1036
- GSK Investigational Site
-
Budapest, Magyarország, 1097
- GSK Investigational Site
-
Budapest, Magyarország, 1135
- GSK Investigational Site
-
Budapest, Magyarország, 1115
- GSK Investigational Site
-
Székesfehérvár, Magyarország, 8000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 12053
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Németország, 22297
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Németország, 68167
- GSK Investigational Site
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Németország, 89081
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Németország, 81675
- GSK Investigational Site
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Demmin, Mecklenburg-Vorpommern, Németország, 17109
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Németország, 40210
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Németország, 04129
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Izhevsk, Orosz Föderáció, 426063
- GSK Investigational Site
-
Kaluga, Orosz Föderáció, 248007
- GSK Investigational Site
-
Khantymansiysk, Orosz Föderáció, 628012
- GSK Investigational Site
-
Krasnodar, Orosz Föderáció, 350029
- GSK Investigational Site
-
Krasnoyarsk, Orosz Föderáció, 660062
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Orosz Föderáció, 125101
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Orosz Föderáció, 119121
- GSK Investigational Site
-
St-Petersburg, Orosz Föderáció, 197110
- GSK Investigational Site
-
Ulyanovsk, Orosz Föderáció, 432063
- GSK Investigational Site
-
Yaroslavl, Orosz Föderáció, 150062
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Alcala de Henares, Spanyolország, 28805
- GSK Investigational Site
-
Badalona, Spanyolország, 08916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanyolország, 08907
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanyolország, 08011
- GSK Investigational Site
-
Cordoba, Spanyolország, 14004
- GSK Investigational Site
-
Granada, Spanyolország, 18014
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanyolország, 28224
- GSK Investigational Site
-
San Sebastian de los Reyes, Spanyolország, 28702
- GSK Investigational Site
-
Santander, Spanyolország, 39008
- GSK Investigational Site
-
Santiago de Compostela, Spanyolország, 15706
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Göteborg, Svédország, SE-413 45
- GSK Investigational Site
-
Karlstad, Svédország, SE-651 85
- GSK Investigational Site
-
Stockholm, Svédország, SE-141 86
- GSK Investigational Site
-
Uppsala, Svédország, SE-751 85
- GSK Investigational Site
-
Örebro, Svédország, SE-701 85
- GSK Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor: >=18 év. (Csak -4. heti ellenőrzés)
- Nem: női és férfi alanyok. (Csak -4. heti ellenőrzés) Nők: Fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük a jóváhagyott fogamzásgátlási módszerek valamelyikének használatába, a szűréstől a nyomon követés befejezéséig VAGY a nem fogamzóképes korú, menopauza előtti nőnek, akinek dokumentált állapota van. petevezeték lekötés, méheltávolítás vagy peteeltávolítás; vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea. A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a jóváhagyott fogamzásgátlási módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a hormonpótló kezelést, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a posztmenopauzális állapotot.
- Korrigált QT-intervallum (QTc): Bazett-féle QT-korrekció (QTcB) <470 msec (msec) vagy QTcB <480 msec köteg-elágazás blokádban szenvedő alanyoknál. A túlnyomórészt ingerelt ritmusú alanyok esetében nincs QTc-kritérium.
- CKD-stádium: Vesebetegség kimenetelének minőségi kezdeményezése (KDOQI) A CKD-stádiumok 3/4/5, amelyet az elektronikus becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) határoz meg a CKD-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) képlet alapján.
- Hgb: 1. csoport (rhEPO naiv): kiindulási Hgb 8,0-11,0 g/dl (beleértve) (csak egyesült államokbeli oldalakon: 8,0-10,0 g/dl, beleértve); 2. csoport (rhEPO-felhasználók): kiindulási Hgb 9,0-11,5 g/dl (beleértve) (csak egyesült államokbeli oldalakon: 9,0-10,5, beleértve).
- Stabil rhEPO-dózis rhEPO-használók számára: A 2. csoportba tartozó alanyoknak ugyanazt az rhEPO-t (epoetineket vagy biohasonló vegyületeiket, vagy darbepoetint) kell használniuk, a teljes heti dózissal, amely legfeljebb 50%-kal változott a -4. hetet megelőző 4 hét során. Az 1. napon (randomizálás) erősítse meg, hogy a teljes heti dózis legfeljebb 50%-kal változott a szűrési időszak alatt.
- Orális vasterápia: Ha szájon át szedik a vasat, akkor a -4. hetet megelőző 4 hétben, a szűrési fázisban és a randomizálást követő első 4 hétben nem szabad az adagokat módosítani.
Kizárási kritériumok:
- Dialízis: Dialízis alatt, vagy a vizsgálat során a dialízis megkezdését tervezik.
- Vesetranszplantáció: Megelőző vagy tervezett veseátültetés.
- Magas rhEPO dózis: >=360 NE/kg/hét intravénás (IV) vagy >=250 NE/ttkg/hét szubkután (SC) vagy darbepoetin dózis >=1,8 mikrogramm/kg/hét (mcg/kg/ hét) IV vagy SC az előző 8 héten belül az 1. napig (randomizálás).
- A metoxi-polietilénglikol-epoetin béta használata az előző 8 hétben az 1. napig (randomizálás).
- IV vasterápia: IV vasalkalmazás a 4. szűrési hét előtt 4 hétig, a szűrési fázis alatt és a randomizálást követő első 4 hétig
- B12-vitamin: A referenciatartomány alsó határa alatt (minimum 8 hét múlva újraszűrhető).
- Folsav: <2,0 nanogramm/milliliter (ng/ml) (<4,5 nanomol/liter [nmol/L]) (legalább 4 hét múlva újraszűrhető).
- Ferritin: <40 ng/ml (<40 mcg/L).
- Transzferrin telítettség (TSAT): A referenciatartomány alsó határa alatt
- Szívinfarktus vagy akut koronária szindróma: A szűrést megelőző 8 héten belül az 1. napig (randomizálás).
- Stroke vagy tranziens ischaemiás roham: A -4. heti szűrést megelőző 8 héten belül az 1. napig (randomizálás).
- Szívelégtelenség: a New York Heart Association (NYHA) funkcionális besorolási rendszere által meghatározott III/IV. osztályú szívelégtelenség, amelyet a -4. heti szűrés előtt diagnosztizáltak az 1. napig (randomizálás), a -4. heti szűrést megelőzően diagnosztizált szimptomatikus jobb szívelégtelenség a napig. 1 (randomizálás).
- Nem kontrollált magas vérnyomás: 100 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás (DBP) vagy 170 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás (SBP) a -4. héten, és az 1. napon újra megerősítve.
- Trombózisos betegség: A kórtörténetben előforduló trombózisos betegség (pl. vénás trombózis, például mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia, vagy artériás trombózis, például beavatkozást igénylő újonnan fellépő vagy súlyosbodó végtagi ischaemia), kivéve a 4. heti szűrést megelőző 8 héten belüli érrendszeri trombózist. az 1. napig (randomizálás).
- Szemészeti betegség: A Szemészeti Szűrővizsga során meghatározott, a szemészettel kapcsolatos kizárási kritériumok teljesítése.
- Gyulladásos betegség: Aktív krónikus gyulladásos betegség, amely hatással lehet az eritropoézisre (pl. szkleroderma, szisztémás lupus erythematosis, rheumatoid arthritis, cöliákia), amelyet a -4. heti szűrés előtt diagnosztizáltak az 1. napig (randomizálás).
- Hematológiai betegség: Bármilyen hematológiai betegség, beleértve a vérlemezkéket, fehér- vagy vörösvérsejteket érintő betegségeket (pl. sarlósejtes vérszegénység, mielodiszpláziás szindrómák, hematológiai rosszindulatú daganatok, mielóma, hemolitikus vérszegénység és talaszémia), véralvadási rendellenességek (pl. antifoszfolipid szindróma, protein C vagy S hiány), vagy a vérszegénység bármely más oka, kivéve a 4. heti szűrés előtt diagnosztizált vesebetegséget. az 1. napig (randomizálás).
- Májbetegség: Jelenlegi májbetegség, ismert máj- vagy epeúti rendellenességek (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket) vagy bizonyítékok a kóros májfunkciós tesztek szűrésénél [alanin transzamináz (ALT) vagy aszpartát-transzamináz (AST) > 2,0x felső határ normál (ULN) vagy összbilirubin > 1,5 x ULN]; vagy más olyan májelégtelenség, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná az alanynak a vizsgálatban való részvételét.
- Jelentős műtét: Nagy műtétek (kivéve az érrendszeri beavatkozást) az előző 8 hétben, a -4. heti szűrési fázisban vagy a vizsgálat során tervezetten.
- Transzfúzió: Vérátömlesztés az előző 8 héten belül, a -4. heti szűrési fázisban, vagy a vérátömlesztés várható szükségessége a vizsgálat során.
- Gastrointestinalis (GI) vérzés: Aktívan vérző peptikus, nyombél- vagy nyelőcsőfekély betegség VAGY klinikailag jelentős GI-vérzés bizonyítéka a -4. heti szűrést megelőző 8 héten belül az 1. napig (randomizálás).
- Akut fertőzés: Akut fertőzés klinikai bizonyítéka vagy olyan fertőzés anamnézisében, amely IV antibiotikum-kezelést igényel a -4. hetet megelőző 8 héten belüli szűrés az 1. napig (randomizálás).
- Rosszindulatú daganatok: olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel az elmúlt 5 évben, akik rákkezelésben részesültek, vagy akiknek a családjában erős a rák előfordulása (pl. családi rákos megbetegedések); kivéve a bőr laphámsejtes vagy bazális sejtes karcinómáját, amelyet a -4. heti szűrés előtt véglegesen kezeltek az 1. napig (randomizálás).
- Súlyos allergiás reakciók: Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetben, vagy a vizsgálati készítményben lévő segédanyagokkal szembeni túlérzékenység (a segédanyagok és az rhEPO listáját lásd a GSK1278863 IB-ben (a részleteket lásd a helyi termék címkéjén).
- Gyógyszerek és étrend-kiegészítők: Minden olyan vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszer vagy étrend-kiegészítő használata, amely a -4. heti szűréstől az utóellenőrzésig tilos.
- A vizsgálati termék előzetes expozíciója: Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és kísérleti vizsgálati terméket kapott a megelőző 30 napon belül a -4. heti szűréstől az 1. napig (randomizálás).
- Egyéb feltételek: Bármilyen egyéb állapot, klinikai vagy laboratóriumi eltérés vagy vizsgálati eredmény, amely a vizsgáló szerint elfogadhatatlan kockázatnak tenné ki az alanyt.
- Beteg részvétele: Az alany nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat vagy életmódbeli vagy étkezési korlátozásokat.
- Terhesség vagy szoptatás: terhes nők, pozitív vizelet humán koriongonadotropin (hCG) teszt alapján VAGY olyan nők, akik szoptatnak a -4. héten vagy a vizsgálat alatt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: GSK1278863
Az alanyok a GSK1278863 QD-t kapják.
A kezdő adag a GSK1278863-mal végzett korábbi vizsgálatok adatain és a dózis-válasz modellezésen, valamint a kiindulási Hgb-koncentráción alapul.
4 hetes fix dózisú periódus után az adag módosítható úgy, hogy a Hgb 9,0-10,5 g/dl legyen.
|
0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 5 mg vagy megfelelő placebót tartalmazó filmtabletta
|
|
Egyéb: Ellenőrzés
Minden, a Kontroll karba véletlenszerűen besorolt alany rhEPO-t (epoetineket vagy biohasonló vegyületeiket, vagy darbepoetint) kap a standard gondozásnak megfelelően, hogy a Hgb-szintet a céltartományon belül tartsák.
A döntést arról, hogy egy alanynak szüksége van-e rhEPO-ra, az rhEPO típusának és az rhEPO-dózis kiválasztásának a vizsgáló klinikai megítélésén kell alapulnia, figyelembe véve a korábbi rhEPO-dózist (ahol alkalmazható) és az aktuális Hgb-értéket.
|
Helyi forrásból származó rhEPO.
Minden, a Kontroll karba véletlenszerűen besorolt alany rhEPO-t (epoetineket vagy biohasonló vegyületeiket, vagy darbepoetint) kap a standard gondozásnak megfelelően, hogy a Hgb-szintet a céltartományon belül tartsák.
A döntést arról, hogy egy alanynak szüksége van-e rhEPO-ra, az rhEPO típusának és az rhEPO-dózis kiválasztásának a vizsgáló klinikai megítélésén kell alapulnia, figyelembe véve a korábbi rhEPO-dózist (ahol alkalmazható) és az aktuális Hgb-értéket.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A hemoglobin (Hgb) koncentráció összefoglalása a 24. héten
Időkeret: 24. hét
|
Az eredeti Hgb-kritériumok az 1. csoportba tartozó rhEPO-ban naiv résztvevők számára, akiknek a Hgb alapértéke stabil, 8,0-10,0
g/dl (8,0-10,0
csak g/dl USA-beli oldalon) és 2. csoportba tartozó rhEPO-felhasználók számára, akiknek stabil kiindulási Hgb-értéke 9,0-10,5 g/dl (csak 9,0-10,5 g/dL USA-beli hely); a Hgb céltartománya 9,0-10,5 g/dl volt (csak az USA-ban 9,0-10,5 g/dl).
A tanulmány módosította a Hgb-kritériumokat az 1. csoportba tartozó, rhEPO-ban naiv résztvevők számára, akiknél a Hgb stabil kiindulási értéke 8,0-11,0
g/dl és 2. csoport – rhEPO-felhasználók, akiknek stabil kiindulási Hgb-értéke 9,0-11,5 g/dl; Hgb céltartomány - 10,0-11,5 g/dl.
Az adatok az eredeti kritériumokat („Eredeti”) és a módosított („Módosított”) kritériumokat követő résztvevőkre vonatkoznak.
Az elsődleges cél az volt, hogy jellemezzük a GSK1278863 azon képességét, hogy átlagos Hgb választ érjen el a céltartományon belül.
|
24. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a hemoglobin (Hgb) a céltartományban van a 24. héten
Időkeret: 24. hét
|
A céltartomány a következőképpen van meghatározva: Eredeti Hgb-kritérium 9,0–10,5 gramm/deciliter (g/dl), és módosított Hgb-kritérium 10,0–11,5 g/dl.
Az egyesült államokbeli telephelyeken 9,0–10,5 g/dl-t használtak.
|
24. hét
|
|
Az előre meghatározott Hgb leállítási kritériumokat elérő résztvevők száma
Időkeret: 24 hét alatt
|
A Hgb leállítási kritériuma 7,5 mg/dl alatti érték volt, amelyet a helyszínen, egy validált, gondozási helyen végzett Hgb mérőeszközzel mértek, ami szükségessé tette a vizsgálati gyógyszeres kezelés végleges leállítását.
Egyik résztvevő sem felelt meg a leállási kritériumoknak, ezért ehhez az eredménymérőhöz nincs bemutatható adat.
|
24 hét alatt
|
|
A hepcidin-koncentráció százalékos változása a kiindulási értékhez képest a 24. héten
Időkeret: Alapállapot és 24. hét
|
A kiindulási érték az utolsó adagolás előtti hepcidin érték.
A százalékos változást 100-zal szorozva számítottuk ki (az átlagos változás exponenciálisa log skálán mínusz 1).
A változást úgy számítottuk ki, hogy a 24. hét értékéből kivontuk az alapértéket.
|
Alapállapot és 24. hét
|
|
A szérum eritropoetin (EPO) maximális megfigyelt változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
A kontroll kar vérmintáját az adagolás előtt vettük az EPO méréshez.
A GSK1278863 karok vérmintáját az 1. napon (adagolás előtt), 4. héten (6-12 órával az adagolás után), 4. héten (7-13., 8-14., 9-15. órával az adagolás után) gyűjtöttük, a héten 8. (adagolás előtt), 12. hét (adagolás előtt), 16. hét (adagolás előtt), 20. hét (adagolás előtt, 3 órával az adagolás után), 24. hét (adagolás előtt) és 28. hét (Beadás előtti dózis ) az EPO méréshez.
Az EPO-ban a kiindulási értékhez képest megfigyelt maximális változást minden egyes karon rögzítették.
Az EPO kiindulási értéke az adagolás előtti érték az 1. napon. Az EPO kiindulási értékéhez képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az egyedi kiindulási érték utáni értékeket mínusz az alapvonal érték.
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
A vaszkuláris endothel növekedési faktor (VEGF) maximális megfigyelt százalékos változása az alapértékhez képest
Időkeret: Kiindulási állapot és a 24. hétig
|
A kontroll kar vérmintáját az adagolás előtt vettük a VEGF méréshez.
A GSK1278863 karok vérmintáját az 1. napon (adagolás előtt), 4. héten (6-12 órával az adagolás után), 4. héten (7-13., 8-14., 9-15. órával az adagolás után) gyűjtöttük, a héten 8. (adagolás előtt), 12. hét (adagolás előtt), 16. hét (adagolás előtt), 20. hét (adagolás előtt, 3 órával az adagolás után), 24. hét (adagolás előtt) és 28. hét (Beadás előtti dózis ) a VEGF méréshez.
A VEGF-ben a kiindulási értékhez képest megfigyelt maximális változást minden karban feljegyeztük.
A VEGF kiindulási értéke az 1. napon beadás előtti érték.
|
Kiindulási állapot és a 24. hétig
|
|
A hemoglobin (Hgb) céltartományon belüli, alatti és feletti idő százaléka, a 12. és 24. hét között
Időkeret: 12-24 hét
|
A résztvevők Hgb-je céltartományon belüli napok számát úgy számítottuk ki, hogy megbecsülték (lineáris interpoláció segítségével) a két ütemezett Hgb-látogatás közötti napok számát a céltartományon belül.
A tartományon belüli idő százalékos arányát egy résztvevő esetében úgy számítottuk ki, hogy elosztottuk azoknak a napoknak a számát, amikor a Hgb a tartományon belül volt a 12. és 24. hét során, azon napok számával, amelyekben a résztvevő a 12. és 24. héten kezelésben maradt.
Hasonlóképpen kiszámítottuk a Hgb céltartomány feletti és alatti idő százalékát.
A céltartományt a következőképpen határozták meg: Eredeti Hgb-kritérium 9,0–10,5 g/dl, és módosított Hgb-kritérium 10,0–11,5 g/dl.
Az egyesült államokbeli telephelyeken 9,0–10,5 g/dl-t használtak.
|
12-24 hét
|
|
A ferritin koncentráció változása az alapértékhez képest a 24. héten
Időkeret: Alapállapot és 24. hét
|
A kiindulási érték az utolsó adagolás előtti ferritin érték.
A változást úgy számítottuk ki, hogy a 24. hét értékéből kivontuk az alapértéket.
|
Alapállapot és 24. hét
|
|
A transzferrin koncentráció változása az alapértékhez képest a 24. héten
Időkeret: Alapállapot és 24. hét
|
A kiindulási érték az utolsó adagolás előtti transzferrin érték.
A transzferrin alapvonalhoz viszonyított változását úgy számítottuk ki, hogy az alapértéket kivontuk a 24. hét értékéből.
|
Alapállapot és 24. hét
|
|
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a transzferrin telítettségben a 24. héten
Időkeret: Alapállapot és 24. hét
|
A transzferrin telítettségét százalékban mérjük; ez a szérum vas és a teljes vasmegkötő képesség aránya.
A kiindulási érték az utolsó adagolás előtti transzferrin telítési érték.
A százalékos változást 100-zal szorozva számítottuk ki (az átlagos változás exponenciálisa log skálán mínusz 1).
A változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni értékből kivontuk az alapértéket.
|
Alapállapot és 24. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az összes vasban a 24. héten
Időkeret: Alapállapot és 24. hét
|
A kiindulási érték az utolsó adagolás előtti összes vas érték.
Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy a 24. hét értékéből kivontuk az Alapvonal értéket.
|
Alapállapot és 24. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a teljes vasmegkötő kapacitásban (TIBC) a 24. héten
Időkeret: Alapállapot és 24. hét
|
A TIBC méri a vér azon képességét, hogy a transzferrinnel megkösse a vasat.
Az alapérték az utolsó adagolás előtti TIBC-érték.
A TIBC-ben az alapvonaltól való változást úgy számítottuk ki, hogy kivontuk az alapértéket a 24. hét értékéből.
|
Alapállapot és 24. hét
|
|
A retikulocita hemoglobin (CHr) kiindulási értékének változása a 24. héten
Időkeret: Alapállapot és 24. hét
|
A retikulociták enyhén éretlen vörösvérsejtek.
A retikulocita Hgb tartalmát a vashiány és a vérszegénység egyéb okai közötti megkülönböztetésére használják.
Az alapérték az utolsó adagolás előtti CHr érték.
A retikulocita Hgb kiindulási értékhez viszonyított változását úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni értékből kivontuk az alapértéket.
|
Alapállapot és 24. hét
|
|
A hematokrit változása a kiindulási értékhez képest a 24. héten
Időkeret: Alapállapot és 24. hét
|
A kiindulási érték az utolsó adagolás előtti hematokrit érték.
Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy a 24. hét értékéből kivontuk az Alapvonal értéket.
|
Alapállapot és 24. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a vörösvérsejtszámban a 24. héten
Időkeret: Alapállapot és 24. hét
|
Az alapérték az utolsó adagolás előtti vörösvértestszám.
A vörösvérsejtszám kiindulási értékhez viszonyított változását úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni számból kivontuk az alapértéket.
|
Alapállapot és 24. hét
|
|
A retikulocita sejtszám változása a kiindulási értékhez képest a 24. héten
Időkeret: Alapállapot és 24. hét
|
A retikulocitaszám egy vérvizsgálat, amely méri a retikulociták százalékos arányát a vérben.
A retikulociták enyhén éretlen vörösvérsejtek.
A kiindulási érték az utolsó adag előtti vörös retikulocitaszám.
A retikulocita sejtszám kiindulási értékhez viszonyított változását úgy számítottuk ki, hogy kivontuk a kiindulási számot a 24. heti számból.
|
Alapállapot és 24. hét
|
|
A GSK1278863 és a releváns metabolitok koncentrációja, mint populációs farmakokinetikai végpont
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt), 4. hét (hét) (6-12 óra, 7-13 óra, 8-14 óra, 9-15 óra az adagolás után) és 20. hét (adagolás előtt, 1 óra, 2 óra) óra, 3 órával az adagolás után)
|
Vérmintákat vettünk az egyes plazma GSK1278863 és metabolit (GSK2391220, GSK2487818, GSK2506102, GSK2531398, GSK2531401 és GSK2531403) plazmakoncentráció mérésére az 1. napon (dózis előtt, 6-1 óra, 7-1 óra 4). 14 óra, 9-15 óra az adagolás után) és 20. hét (adagolás előtt, 1 óra, 2 óra, 3 óra az adagolás után).
Az egyes karokban a megadott időpontokban elérhető résztvevők bemutatásra kerültek.
|
1. nap (adagolás előtt), 4. hét (hét) (6-12 óra, 7-13 óra, 8-14 óra, 9-15 óra az adagolás után) és 20. hét (adagolás előtt, 1 óra, 2 óra) óra, 3 órával az adagolás után)
|
|
A dózismódosítások átlagos száma 24 hétig
Időkeret: A 4. héttől a 24. hétig
|
4 hét elteltével a GSK1278863 adagjának módosításának szükségességét minden tervezett vizit alkalmával értékelték, hogy a hemoglobin a céltartományon belül maradjon.
A céltartományt a következőképpen határozták meg: Eredeti Hgb-kritérium 9,0–10,5 g/dl, és módosított Hgb-kritérium 10,0–11,5 g/dl.
Az egyesült államokbeli telephelyeken 9,0–10,5 g/dl-t használtak.
A dózisbeállítások automatikusan hozzárendelésre kerültek az interaktív hang-/web válaszrendszeren keresztül.
|
A 4. héttől a 24. hétig
|
|
A legfeljebb 24 hetes dózismódosítással rendelkező résztvevők száma a dózismódosítás gyakoriságának mértékeként
Időkeret: 4 héttől 24 hétig
|
4 hét elteltével a GSK1278863 adagjának módosításának szükségességét minden tervezett vizit alkalmával értékelték, hogy a hemoglobin a céltartományon belül maradjon.
A céltartományt a következőképpen határozták meg: Eredeti Hgb-kritérium 9,0–10,5 g/dl, és módosított Hgb-kritérium 10,0–11,5 g/dl.
Az egyesült államokbeli telephelyeken 9,0–10,5 g/dl-t használtak.
A dózisbeállítások automatikusan hozzárendelésre kerültek az interaktív hang-/web válaszrendszeren keresztül.
A gyakoriság az egyszeri, kétszeri, háromszori, négyszeri vagy ötszöri dózismódosítással rendelkező résztvevők számaként jelenik meg.
|
4 héttől 24 hétig
|
|
A dózismódosítások időzítése a 4., 8., 12., 16. és 20. héten
Időkeret: A 4. héttől a 20. hétig
|
4 hét elteltével a GSK1278863 adagjának módosításának szükségességét minden tervezett vizit alkalmával értékelték, hogy a hemoglobin a céltartományon belül maradjon.
A céltartományt a következőképpen határozták meg: Eredeti Hgb-kritérium 9,0–10,5 g/dl, és módosított Hgb-kritérium 10,0–11,5 g/dl.
Az egyesült államokbeli telephelyeken 9,0–10,5 g/dl-t használtak.
A dózisbeállítások automatikusan hozzárendelésre kerültek az interaktív hang-/web válaszrendszeren keresztül.
A kiigazítással rendelkező résztvevők száma a kiigazítások időpontjában látható.
|
A 4. héttől a 20. hétig
|
|
A GSK1278863 átlagos összesített kumulatív dózisa 24 hétig
Időkeret: Akár 24 hétig
|
A kezdő adagot a randomizálást követő első 4 hétben állandó szinten tartották.
Később a GSK1288863 adagjának módosításának szükségességét minden tervezett vizit alkalmával egy előre meghatározott algoritmus szerint értékelték a hemoglobin meghatározott céltartományon belüli elérése és fenntartása érdekében.
A céltartományt a következőképpen határozták meg: Eredeti Hgb-kritérium 9,0–10,5 g/dl, és módosított Hgb-kritérium 10,0–11,5 g/dl.
Az egyesült államokbeli telephelyeken 9,0–10,5 g/dl-t használtak.
|
Akár 24 hétig
|
|
A GSK1278863 átlagos végső dózisa 24 hétig
Időkeret: Akár 24 hétig
|
A kezdő adagot a randomizálást követő első 4 hétben állandó szinten tartották.
Később a GSK1288863 adagjának módosításának szükségességét minden tervezett vizit alkalmával egy előre meghatározott algoritmus szerint értékelték a hemoglobin meghatározott céltartományon belüli elérése és fenntartása érdekében.
A céltartományt a következőképpen határozták meg: Eredeti Hgb-kritérium 9,0–10,5 g/dl, és módosított Hgb-kritérium 10,0–11,5 g/dl.
Az egyesült államokbeli telephelyeken 9,0–10,5 g/dl-t használtak.
|
Akár 24 hétig
|
|
Hemoglobin (Hgb) kirándulások száma
Időkeret: Akár 24 hétig.
|
A Hgb excursion csökkenő vagy növekvő Hgb értékek sorozata, amelyek deciliterenként >=1,5 grammal különböznek.
A Hgb-ciklust két egymást követő, különböző irányú Hgb-kirándulásként számítják ki.
|
Akár 24 hétig.
|
|
Hemoglobin (Hgb) ciklusok száma 24 hétig
Időkeret: Akár 24 hétig
|
A Hgb ciklus két egymást követő, különböző irányú Hgb-kirándulásként kerül kiszámításra.
A Hgb excursion csökkenő vagy növekvő Hgb értékek sorozata, amelyek deciliterenként >=1,5 grammal különböznek.
|
Akár 24 hétig
|
|
Adagolási ciklusok száma 24 hétig
Időkeret: Akár 24 hétig
|
Az adagolási ciklus három irányú dózismódosítás sorozata (azaz növelés, csökkentés, növelés; vagy csökkentés, növelés, csökkentés).
|
Akár 24 hétig
|
|
A legalább egy hemoglobin (Hgb) kiránduláson részt vevők száma legfeljebb 24 hétig.
Időkeret: Akár 24 hétig
|
A Hgb excursion csökkenő vagy növekvő Hgb értékek sorozata, amelyek deciliterenként >=1,5 grammal különböznek.
|
Akár 24 hétig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek legalább egy hemoglobin (Hgb) ciklusuk van, legfeljebb 24 hetes
Időkeret: Akár 24 hétig
|
A Hgb excursion csökkenő vagy növekvő Hgb értékek sorozata, amelyek deciliterenként >=1,5 grammal különböznek.
A Hgb ciklus két egymást követő Hgb kirándulás különböző irányokba.
|
Akár 24 hétig
|
|
Azon résztvevők száma, akik legalább egy dózisciklussal rendelkeznek, legfeljebb 24 hétig
Időkeret: Akár 24 hétig
|
Az adagolási ciklus három irányú dózismódosítás sorozata (azaz növelés, csökkentés, növelés; vagy csökkentés, növelés, csökkentés).
résztvevők
|
Akár 24 hétig
|
|
Azon résztvevők száma, akik további vérátömlesztést, intravénás (IV) vasat vagy rhEPO-t kaptak az alaphelyzet után bármikor
Időkeret: Az 1. naptól a 28. hétig
|
Elemezték azokat a résztvevőket, akik a kiindulási állapot után bármikor további vérátömlesztést, intravénás (IV) vasat vagy rhEPO-t kaptak.
A RhEPO nem alkalmazható a kontroll karokra, mivel ezekben a karokban tervezett terápia volt, ezért NA-ként mutatták be.
(Csak az EudraCT esetében: 99999-es érték használatos, ha nem állnak rendelkezésre adatok vagy NA.)
|
Az 1. naptól a 28. hétig
|
|
Az adag visszatartott hetek száma, mert a hemoglobin (Hgb) meghaladta a felső határt
Időkeret: A 4. héttől a 24. hétig
|
A Hetek száma Az adagot visszatartották, mert a hemoglobinszint meghaladja a felső határt, a Hetek szerint kategorizált időszakok alatt a visszatartott dózist kapó résztvevők számaként.
|
A 4. héttől a 24. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. október 31.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. május 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. június 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. október 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. október 31.
Első közzététel (Becslés)
2013. november 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. október 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. szeptember 13.
Utolsó ellenőrzés
2018. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 113747
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a GSK1278863
-
GlaxoSmithKlineBefejezveAnémiaEgyesült Államok
-
GlaxoSmithKlineBefejezveMűtéti beavatkozásokEgyesült Államok, Kanada
-
GlaxoSmithKlineBefejezve
-
GlaxoSmithKlineMegszűnt
-
GlaxoSmithKlineBefejezveAnémiaSpanyolország, Egyesült Államok, Orosz Föderáció, Kanada, Németország
-
GlaxoSmithKlineBefejezve
-
GlaxoSmithKlinePPDBefejezveAnémiaEgyesült Államok, Németország, Kanada, Svédország, Dánia, Norvégia
-
GlaxoSmithKlineMegszűnt