Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van GSK1278863 te evalueren bij niet-dialyse-afhankelijke (NDD) proefpersonen met bloedarmoede geassocieerd met chronische nierziekten (CKD)
13 september 2018 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Een 24 weken durende, gerandomiseerde, gecontroleerde, parallelle groep, fase IIB-studie in meerdere centra om de veiligheid en werkzaamheid van GSK1278863 te evalueren bij proefpersonen met bloedarmoede geassocieerd met chronische nieraandoeningen die niet worden gedialyseerd.
Deze studie zal worden uitgevoerd bij ongeveer 228 proefpersonen met anemie geassocieerd met CKD die niet worden gedialyseerd.
Twee groepen proefpersonen zullen in het onderzoek worden opgenomen: Groep 1: recombinant humaan erytropoëtine (rhEPO)-naïeve proefpersonen; Groep 2: rhEPO-gebruikers, die momenteel rhEPO krijgen.
Proefpersonen die rhEPO-naïef zijn, worden gerandomiseerd om ofwel GSK1278863 eenmaal daags (QD) ofwel rhEPO in een verhouding van 3:1 te ontvangen; proefpersonen die een rhEPO krijgen voordat ze zich inschrijven (rhEPO-gebruikers) worden op een 1:1-manier gerandomiseerd naar GSK1278863 QD of naar de controle-arm.
Voor degenen die gerandomiseerd zijn naar de controlearm, moet de beslissing of de proefpersoon rhEPO nodig heeft, de selectie van het type rhEPO (indien nodig) en de keuze van de rhEPO-dosis om Hgb-concentraties binnen het doelbereik te bereiken en te behouden, gebaseerd zijn op de klinische gegevens van de onderzoeker. beoordeling, waarbij rekening wordt gehouden met de historische rhEPO-dosis en de huidige Hgb-waarde.
Het onderzoek bestaat uit een screeningsfase van minimaal 4 weken, een behandelingsfase van 24 weken en een vervolgbezoek dat ongeveer 4 weken na voltooiing van de behandeling zal plaatsvinden.
Verwacht wordt dat de gegenereerde gegevens het mogelijk zullen maken om de startdosis(s) te selecteren en de dosisaanpassingsregime(s) voor klinische fase 3-onderzoeken te optimaliseren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
252
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australië, 2170
- GSK Investigational Site
-
Westmead, New South Wales, Australië, 2145
- GSK Investigational Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5000
- GSK Investigational Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Canada, L6T 0G1
- GSK Investigational Site
-
Kitchener, Ontario, Canada, N2G 1E8
- GSK Investigational Site
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- GSK Investigational Site
-
Mississauga, Ontario, Canada, L5M 2V8
- GSK Investigational Site
-
Sudbury, Ontario, Canada, P3E 5J1
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- GSK Investigational Site
-
Pointe-Claire, Quebec, Canada, H9R 4S3
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Odense C, Denemarken, 5000
- GSK Investigational Site
-
Roskilde, Denemarken, DK-4000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 12053
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Duitsland, 22297
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 68167
- GSK Investigational Site
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 89081
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Duitsland, 81675
- GSK Investigational Site
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Demmin, Mecklenburg-Vorpommern, Duitsland, 17109
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 40210
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Duitsland, 04129
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amiens cedex 1, Frankrijk, 80054
- GSK Investigational Site
-
Bordeaux, Frankrijk, 33000
- GSK Investigational Site
-
Caen Cedex 9, Frankrijk, 14033
- GSK Investigational Site
-
Créteil Cedex, Frankrijk, 94010
- GSK Investigational Site
-
Lyon Cedex 03, Frankrijk, 69437
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 15, Frankrijk, 75743
- GSK Investigational Site
-
Sainte Foy-Lès-Lyon, Frankrijk, 69110
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1036
- GSK Investigational Site
-
Budapest, Hongarije, 1097
- GSK Investigational Site
-
Budapest, Hongarije, 1135
- GSK Investigational Site
-
Budapest, Hongarije, 1115
- GSK Investigational Site
-
Székesfehérvár, Hongarije, 8000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Aichi, Japan, 455-8530
- GSK Investigational Site
-
Gifu, Japan, 500-8717
- GSK Investigational Site
-
Gunma, Japan, 370-0001
- GSK Investigational Site
-
Ibaraki, Japan, 302-0022
- GSK Investigational Site
-
Ibaraki, Japan, 302-0014
- GSK Investigational Site
-
Kanagawa, Japan, 210-0852
- GSK Investigational Site
-
Kyoto, Japan, 604-8845
- GSK Investigational Site
-
Nagano, Japan, 388-8004
- GSK Investigational Site
-
Osaka, Japan, 558-8558
- GSK Investigational Site
-
Shiga, Japan, 523-0082
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Anyang-Si Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 431-070
- GSK Investigational Site
-
Daegu, Korea, republiek van, 700-721
- GSK Investigational Site
-
Daejeon, Korea, republiek van, 301-721
- GSK Investigational Site
-
Gwangju, Korea, republiek van, 501-757
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 31-501
- GSK Investigational Site
-
Lublin, Polen, 20-081
- GSK Investigational Site
-
Tarnow, Polen, 33-100
- GSK Investigational Site
-
Warszawa, Polen, 02-507
- GSK Investigational Site
-
Zabrze, Polen, 41-800
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Izhevsk, Russische Federatie, 426063
- GSK Investigational Site
-
Kaluga, Russische Federatie, 248007
- GSK Investigational Site
-
Khantymansiysk, Russische Federatie, 628012
- GSK Investigational Site
-
Krasnodar, Russische Federatie, 350029
- GSK Investigational Site
-
Krasnoyarsk, Russische Federatie, 660062
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Russische Federatie, 125101
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Russische Federatie, 119121
- GSK Investigational Site
-
St-Petersburg, Russische Federatie, 197110
- GSK Investigational Site
-
Ulyanovsk, Russische Federatie, 432063
- GSK Investigational Site
-
Yaroslavl, Russische Federatie, 150062
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Alcala de Henares, Spanje, 28805
- GSK Investigational Site
-
Badalona, Spanje, 08916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanje, 08035
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanje, 08907
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanje, 08011
- GSK Investigational Site
-
Cordoba, Spanje, 14004
- GSK Investigational Site
-
Granada, Spanje, 18014
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanje, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanje, 28224
- GSK Investigational Site
-
San Sebastian de los Reyes, Spanje, 28702
- GSK Investigational Site
-
Santander, Spanje, 39008
- GSK Investigational Site
-
Santiago de Compostela, Spanje, 15706
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Cheb, Tsjechië, 350 02
- GSK Investigational Site
-
Liberec, Tsjechië, 460 63
- GSK Investigational Site
-
Louny, Tsjechië, 440 01
- GSK Investigational Site
-
Marianske Lazne, Tsjechië, 353 01
- GSK Investigational Site
-
Most, Tsjechië, 434 64
- GSK Investigational Site
-
Praha 10, Tsjechië, 100 34
- GSK Investigational Site
-
Praha 2, Tsjechië, 128 08
- GSK Investigational Site
-
Praha 4, Tsjechië, 142 00
- GSK Investigational Site
-
Sokolov, Tsjechië, 356 01
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chelmsford, Verenigd Koninkrijk, CM1 7ET
- GSK Investigational Site
-
Dorchester, Verenigd Koninkrijk, DT1 2JY
- GSK Investigational Site
-
Dundee, Verenigd Koninkrijk, DD1 9SY
- GSK Investigational Site
-
Hull, Verenigd Koninkrijk, HU3 2JZ
- GSK Investigational Site
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
- GSK Investigational Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, E1 1BB
- GSK Investigational Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
- GSK Investigational Site
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
- GSK Investigational Site
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Arizona
-
Peoria, Arizona, Verenigde Staten, 85381
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Azusa, California, Verenigde Staten, 91702
- GSK Investigational Site
-
La Mesa, California, Verenigde Staten, 91942
- GSK Investigational Site
-
Laguna Hills, California, Verenigde Staten, 92653
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90022
- GSK Investigational Site
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
- GSK Investigational Site
-
San Dimas, California, Verenigde Staten, 91773
- GSK Investigational Site
-
West Hills, California, Verenigde Staten, 91307
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Lauderdale Lakes, Florida, Verenigde Staten, 33313
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33150
- GSK Investigational Site
-
Pembroke Pines, Florida, Verenigde Staten, 33028
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Macon, Georgia, Verenigde Staten, 31217
- GSK Investigational Site
-
Savannah, Georgia, Verenigde Staten, 31406
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Evergreen Park, Illinois, Verenigde Staten, 60805
- GSK Investigational Site
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten, 71101
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Farmington, Missouri, Verenigde Staten, 63640
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18017
- GSK Investigational Site
-
Uniontown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15401
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37923
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Corsicana, Texas, Verenigde Staten, 75110
- GSK Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- GSK Investigational Site
-
Temple, Texas, Verenigde Staten, 76508
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Göteborg, Zweden, SE-413 45
- GSK Investigational Site
-
Karlstad, Zweden, SE-651 85
- GSK Investigational Site
-
Stockholm, Zweden, SE-141 86
- GSK Investigational Site
-
Uppsala, Zweden, SE-751 85
- GSK Investigational Site
-
Örebro, Zweden, SE-701 85
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd: >=18 jaar. (Alleen verificatie in week -4)
- Geslacht: vrouwelijke en mannelijke proefpersonen. (Alleen verificatie week -4) Vrouwen: als ze zwanger kunnen worden, moeten ze akkoord gaan met het gebruik van een van de goedgekeurde anticonceptiemethoden, vanaf de screening tot aan de afronding van het vervolgbezoek OF Als ze niet zwanger kunnen worden, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinden van de eileiders, hysterectomie of ovariëctomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) ondergaan en waarvan de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de goedgekeurde anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.
- Gecorrigeerd QT-interval (QTc): Bazett's correctie van het QT-interval (QTcB) <470 milliseconden (msec) of QTcB <480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok. Er is geen QTc-criterium voor proefpersonen met een overwegend gestimuleerd ritme.
- CKD-stadium: Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) CKD-stadia 3/4/5 gedefinieerd door elektronische geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) met behulp van de CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-formule.
- Hgb: groep 1 (rhEPO-naïef): baseline Hgb van 8,0-11,0 g/dL (inclusief) (alleen sites in de VS: 8.0-10.0 g/dL, inclusief); Groep 2 (rhEPO-gebruikers): Baseline Hgb van 9,0-11,5 g/dL (inclusief) (alleen Amerikaanse sites: 9,0-10,5, inclusief).
- Stabiele rhEPO-dosis voor rhEPO-gebruikers: proefpersonen van groep 2 moeten dezelfde rhEPO gebruiken (epoëtines of hun biosimilars, of darbepoëtine) met totale wekelijkse doses die varieerden met niet meer dan 50% gedurende de 4 weken voorafgaand aan week -4. Bevestig op dag 1 (randomisatie) dat de totale wekelijkse doses tijdens de screeningperiode niet meer dan 50% varieerden.
- Orale ijzertherapie: Als u oraal ijzer gebruikt, mogen de doses niet worden gewijzigd gedurende de 4 weken voorafgaand aan week -4, tijdens de screeningfase en gedurende de eerste 4 weken na randomisatie.
Uitsluitingscriteria:
- Dialyse: Bij dialyse of van plan dialyse te starten tijdens het onderzoek.
- Niertransplantatie: preventieve of geplande niertransplantatie.
- Hoge dosis rhEPO: Een dosis epoëtine van >=360 IE/kg/week intraveneus (IV) of >=250 IE/kg/week subcutaan (SC) of een dosis darbepoëtine van >=1,8 microgram per kilogram per week (mcg/kg/week). week) IV of SC binnen de voorgaande 8 weken tot en met dag 1 (randomisatie).
- Gebruik van methoxypolyethyleenglycol epoëtine bèta in de voorafgaande 8 weken tot en met dag 1 (randomisatie).
- IV-ijzertherapie: gebruik van IV-ijzer gedurende 4 weken voorafgaand aan screeningsweek -4, tijdens de screeningfase en gedurende de eerste 4 weken na randomisatie
- Vitamine B12: onder de ondergrens van het referentiebereik (kan binnen minimaal 8 weken opnieuw worden gescreend).
- Foliumzuur: <2,0 nanogram per milliliter (ng/ml) (<4,5 nanomol per liter [nmol/L]) (kan binnen minimaal 4 weken opnieuw worden gescreend).
- Ferritine: <40 ng/ml (<40 mcg/L).
- Transferrineverzadiging (TSAT): onder de ondergrens van het referentiebereik
- Myocardinfarct of acuut coronair syndroom: binnen de 8 weken voorafgaand aan de screening tot en met dag 1 (randomisatie).
- Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval: binnen de 8 weken voorafgaand aan screening in week -4 tot en met dag 1 (randomisatie).
- Hartfalen: Klasse III/IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA), gediagnosticeerd vóór week -4 Screening tot en met dag 1 (randomisatie), symptomatisch rechterhartfalen gediagnosticeerd vóór week -4 Screening tot en met dag 1 (randomisatie).
- Ongecontroleerde hypertensie: Gedefinieerd als diastolische bloeddruk (DBP) >100 mmHg of systolische bloeddruk (SBP) >170 mmHg in week -4 en opnieuw bevestigd op dag 1.
- Trombotische ziekte: voorgeschiedenis van trombotische ziekte (bijv. veneuze trombose zoals diepe veneuze trombose of longembolie, of arteriële trombose zoals nieuw ontstaan of verergering van ischemie van ledematen waarvoor interventie nodig is), behalve vasculaire toegangstrombose binnen de 8 weken voorafgaand aan week -4 screening tot en met dag 1 (randomisatie).
- Oogheelkundige aandoening: Voldoen aan oogheelkundige uitsluitingscriteria bepaald tijdens het Screening oogheelkundig examen.
- Ontstekingsziekte: actieve chronische ontstekingsziekte die invloed kan hebben op erytropoëse (bijv. sclerodermie, systemische lupus erythematosis, reumatoïde artritis, coeliakie), gediagnosticeerd voorafgaand aan screening in week -4 tot en met dag 1 (randomisatie).
- Hematologische ziekte: elke hematologische ziekte, inclusief die welke de bloedplaatjes, witte of rode bloedcellen aantast (bijv. sikkelcelanemie, myelodysplastische syndromen, hematologische maligniteit, myeloom, hemolytische anemie en thalassemie), stollingsstoornissen (bijv. antifosfolipidensyndroom, proteïne C- of S-deficiëntie), of enige andere oorzaak van anemie anders dan nierziekte gediagnosticeerd voorafgaand aan screening in week -4 tot en met Dag 1 (randomisatie).
- Leverziekte: huidige leverziekte, bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen) of bewijs bij screening van abnormale leverfunctietesten [alaninetransaminase (ALAT) of aspartaattransaminase (AST) >2,0 x bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine >1,5 x ULN]; of andere leverafwijkingen die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon zouden uitsluiten van deelname aan het onderzoek.
- Grote operatie: Grote operatie (exclusief vasculaire toegangschirurgie) binnen de voorgaande 8 weken, tijdens de screeningsfase van week -4 of gepland tijdens het onderzoek.
- Transfusie: bloedtransfusie in de voorgaande 8 weken, tijdens de screeningsfase van week -4 of een verwachte behoefte aan bloedtransfusie tijdens het onderzoek.
- Gastro-intestinale (GI) bloeding: bewijs van actief bloedende maag-, darm- of slokdarmzweer OF klinisch significante gastro-intestinale bloeding binnen de 8 weken voorafgaand aan screening in week -4 tot en met dag 1 (randomisatie).
- Acute infectie: Klinisch bewijs van acute infectie of voorgeschiedenis van infectie waarvoor intraveneuze antibioticatherapie nodig was binnen de 8 weken voorafgaand aan screening in week -4 tot en met dag 1 (randomisatie).
- Maligniteit: Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, die behandeld worden voor kanker, of die een sterke familiegeschiedenis van kanker hebben (bijv. familiale kankeraandoeningen); met uitzondering van plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid dat definitief is behandeld voorafgaand aan screening in week -4 tot en met dag 1 (randomisatie).
- Ernstige allergische reacties: Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties of overgevoeligheid voor hulpstoffen in het onderzoeksproduct (zie GSK1278863 IB voor lijst van hulpstoffen en rhEPO (raadpleeg de lokale productetikettering voor details).
- Geneesmiddelen en supplementen: Gebruik van al dan niet op recept verkrijgbare geneesmiddelen of voedingssupplementen die verboden zijn vanaf de screening in week -4 tot het vervolgbezoek.
- Eerdere blootstelling aan een onderzoeksproduct: de proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een experimenteel onderzoeksproduct gekregen in de voorafgaande 30 dagen vanaf week -4 screening tot en met dag 1 (randomisatie).
- Andere aandoeningen: elke andere aandoening, klinische of laboratoriumafwijking, of onderzoeksbevinding waarvan de onderzoeker van mening is dat deze de proefpersoon een onaanvaardbaar risico zou opleveren.
- Patiëntparticipatie: onwil of onvermogen van de proefpersoon om de procedures of levensstijl- of dieetbeperkingen zoals beschreven in het protocol te volgen.
- Zwangerschap of borstvoeding: Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve humaan choriongonadotrofine (hCG)-test in urine OF vrouwen die borstvoeding geven in week -4 Screening of tijdens de proef.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: GSK1278863
Proefpersonen zullen GSK1278863 QD toegediend krijgen.
De startdosis zal gebaseerd zijn op gegevens uit eerdere onderzoeken met GSK1278863 en dosis-responsmodellering, evenals de baseline Hgb-concentratie.
Na 4 weken vaste dosisperiode kan de dosis worden aangepast om Hgb 9,0 tot 10,5 g/dl te bereiken
|
Filmomhulde tabletten die 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 5 mg of een overeenkomende placebo bevatten
|
|
Ander: Controle
Alle proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar de controle-arm zullen rhEPO (epoetins of hun biosimilars, of darbepoetin) krijgen zoals nodig volgens de zorgstandaard, om de Hgb-waarden binnen het doelbereik te houden.
De beslissing of een proefpersoon rhEPO nodig heeft, de selectie van het type rhEPO en de rhEPO-dosis moet gebaseerd zijn op het klinische oordeel van de onderzoeker, waarbij de historische rhEPO-dosis (indien van toepassing) en de huidige Hgb-waarde in overweging worden genomen.
|
Lokaal geproduceerde rhEPO.
Alle proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar de controle-arm zullen rhEPO (epoetins of hun biosimilars, of darbepoetin) krijgen zoals nodig volgens de zorgstandaard, om de Hgb-waarden binnen het doelbereik te houden.
De beslissing of een proefpersoon rhEPO nodig heeft, de selectie van het type rhEPO en de rhEPO-dosis moet gebaseerd zijn op het klinische oordeel van de onderzoeker, waarbij de historische rhEPO-dosis (indien van toepassing) en de huidige Hgb-waarde in overweging worden genomen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Samenvatting van de hemoglobineconcentratie (Hgb) in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
De oorspronkelijke Hgb-criteria voor Groep 1- rhEPO-naïeve deelnemers met een stabiele baseline Hgb van 8,0-10,0
g/dL (8,0-10,0
g/dL alleen VS-site) en voor groep 2-rhEPO-gebruikers met een stabiele baseline Hgb van 9,0-10,5 g/dL (9,0-10,5 g/dL alleen VS-site); het Hgb-streefbereik was 9,0 tot 10,5 g/dl (9,0-10,5 g/dl alleen VS-site).
De studie wijzigde de Hgb-criteria voor Groep 1- rhEPO-naïeve deelnemers met een stabiele baseline Hgb van 8,0-11,0
g/dL en Groep 2-rhEPO-gebruikers met een stabiele baseline Hgb van 9,0-11,5 g/dL; Hgb-doelbereik - 10,0 tot 11,5 g/dL.
Gegevens worden gepresenteerd voor die deelnemers volgens de oorspronkelijke criteria ("Origineel") en die volgens de gewijzigde ("Gewijzigde") criteria.
Het primaire doel was het karakteriseren van het vermogen van GSK1278863 om een gemiddelde Hgb-respons binnen het doelbereik te bereiken.
|
Week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met hemoglobine (Hgb) in het doelbereik in week 24
Tijdsspanne: Week 24
|
Het doelbereik is gedefinieerd als: oorspronkelijke Hgb-criteria van 9,0 tot 10,5 gram/deciliter (g/dl) en gewijzigde Hgb-criteria van 10,0 tot 11,5 g/dl.
Locaties in de VS gebruikten 9,0 tot 10,5 g/dL.
|
Week 24
|
|
Aantal deelnemers dat vooraf gedefinieerde Hgb-stopcriteria bereikt
Tijdsspanne: Gedurende een periode van 24 weken
|
Het Hgb-stopcriterium was een waarde van <7,5 mg/dL die ter plekke werd verkregen via een gevalideerd point-of-care Hgb-meetapparaat, waardoor de studiemedicatie definitief moest worden gestaakt.
Geen van de deelnemers voldeed aan de stopcriteria, daarom zijn er geen gegevens voor deze uitkomstmaat.
|
Gedurende een periode van 24 weken
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in hepcidineconcentratie in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
Baseline is de laatste pre-dosis hepcidinewaarde.
Percentage verandering werd berekend als 100 vermenigvuldigd met (exponentieel van gemiddelde verandering op logschaal min 1).
De verandering werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de waarde van week 24.
|
Basislijn en week 24
|
|
Maximale waargenomen verandering ten opzichte van baseline in serum erytropoëtine (EPO)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Bloedmonsters voor de controle-arm werden vóór de dosis verzameld voor EPO-meting.
Bloedmonsters voor GSK1278863-armen werden verzameld op dag 1 (vóór dosis), week 4 (6-12 uur na dosis), week 4 (7-13, 8-14, 9-15 uur na dosis), week 8 (vóór de dosis), week 12 (vóór de dosis), week 16 (vóór de dosis), week 20 (vóór de dosis, 3 uur na de dosis) week 24 (vóór de dosis) en week 28 (vóór de dosis) dosis ) voor EPO-meting.
De maximaal waargenomen verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in EPO werd voor elke arm geregistreerd.
Basislijnwaarde voor EPO is de pre-dosiswaarde op dag 1. Verandering ten opzichte van basislijn in EPO werd berekend als de individuele post-basislijnwaarden minus de basislijnwaarde.
|
Basislijn tot week 24
|
|
Maximaal waargenomen procentuele verandering ten opzichte van baseline in vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)
Tijdsspanne: Basislijn en tot week 24
|
Bloedmonsters voor de controle-arm werden vóór de dosis verzameld voor VEGF-meting.
Bloedmonsters voor GSK1278863-armen werden verzameld op dag 1 (vóór dosis), week 4 (6-12 uur na dosis), week 4 (7-13, 8-14, 9-15 uur na dosis), week 8 (vóór de dosis), week 12 (vóór de dosis), week 16 (vóór de dosis), week 20 (vóór de dosis, 3 uur na de dosis) week 24 (vóór de dosis) en week 28 (vóór de dosis) dosis ) voor VEGF-meting.
De maximaal waargenomen verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in VEGF werd voor elke arm geregistreerd.
De basislijnwaarde voor VEGF is de waarde vóór de dosis op dag 1. De verandering ten opzichte van de basislijn in VEGF werd berekend als de individuele waarden na de basislijn minus de basislijnwaarde.
|
Basislijn en tot week 24
|
|
Percentage tijd binnen, onder en boven hemoglobine (Hgb) streefbereik, tussen week 12 en 24
Tijdsspanne: Week 12 tot 24
|
Het aantal dagen dat het Hgb van een deelnemer binnen het streefbereik lag, werd berekend door een schatting te maken (met behulp van lineaire interpolatie) van het aantal dagen binnen het streefbereik tussen twee geplande Hgb-bezoeken.
Het percentage van de tijd binnen het bereik voor een deelnemer werd berekend door het totale aantal dagen dat Hgb binnen het bereik was gedurende week 12 tot 24 te delen door het totale aantal dagen dat de deelnemer in behandeling bleef gedurende week 12 tot 24.
Evenzo werd het percentage van de tijd boven en onder het Hgb-streefbereik berekend.
Het doelbereik werd gedefinieerd als: oorspronkelijke Hgb-criteria van 9,0 tot 10,5 g/dl en gewijzigde Hgb-criteria van 10,0 tot 11,5 g/dl.
Locaties in de VS gebruikten 9,0 tot 10,5 g/dL.
|
Week 12 tot 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in ferritineconcentratie in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
Baseline is de laatste pre-dosis ferritinewaarde.
De verandering werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de waarde van week 24.
|
Basislijn en week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in transferrineconcentratie in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
Baseline is de laatste pre-dosis transferrinewaarde.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in transferrine werd berekend door de uitgangswaarde af te trekken van de waarde in week 24.
|
Basislijn en week 24
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in transferrineverzadiging in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
Transferrineverzadiging wordt gemeten als een percentage; het is een verhouding van serumijzer en totaal ijzerbindend vermogen.
Baseline is de laatste pre-dosis transferrine-saturatiewaarde.
Percentage verandering werd berekend als 100 vermenigvuldigd met (exponentieel van gemiddelde verandering op logschaal min 1).
De verandering werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de post-dosiswaarde.
|
Basislijn en week 24
|
|
Verandering van basislijn in totaal ijzer in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
Baseline is de laatste totale ijzerwaarde vóór de dosis.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de waarde van week 24.
|
Basislijn en week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in totale ijzerbindingscapaciteit (TIBC) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
TIBC meet het vermogen van het bloed om ijzer te binden met transferrine.
Baseline is de laatste TIBC-waarde vóór de dosis.
Verandering ten opzichte van baseline in TIBC werd berekend door de baselinewaarde af te trekken van de waarde van week 24.
|
Basislijn en week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in reticulocytenhemoglobine (CHr) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
Reticulocyten zijn enigszins onrijpe rode bloedcellen.
Reticulocyte Hgb-gehalte wordt gebruikt om ijzertekort te onderscheiden van andere oorzaken van bloedarmoede.
Baseline is de laatste pre-dosis CHr-waarde.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in reticulocyt Hgb werd berekend door de uitgangswaarde af te trekken van de post-dosiswaarde.
|
Basislijn en week 24
|
|
Verandering van baseline in hematocriet in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
Baseline is de laatste pre-dosis hematocrietwaarde.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de waarde van week 24.
|
Basislijn en week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in aantal rode bloedcellen in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
Baseline is het laatste aantal rode bloedcellen vóór de dosis.
De verandering ten opzichte van de basislijn in het aantal rode bloedcellen werd berekend door de basislijntelling af te trekken van de post-dosistelling.
|
Basislijn en week 24
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal reticulocyten in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
Het aantal reticulocyten is een bloedtest die het percentage reticulocyten in het bloed meet.
Reticulocyten zijn enigszins onrijpe rode bloedcellen.
Baseline is het laatste aantal rode reticulocyten vóór de dosis.
De verandering ten opzichte van de basislijn in het aantal reticulocytencellen werd berekend door het aantal in de basislijn af te trekken van het aantal in week 24.
|
Basislijn en week 24
|
|
Concentratie van GSK1278863 en relevante metabolieten als farmacokinetisch eindpunt voor de populatie
Tijdsspanne: Dag 1 (pre-dosis), Week (Wk) 4 (6-12 uur, 7-13 uur, 8-14 uur, 9-15 uur post-dosis) en Wk 20 (pre-dosis, 1 uur, 2 uur, 3 uur na de dosis)
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor individuele plasma GSK1278863 en metaboliet (GSK2391220, GSK2487818, GSK2506102, GSK2531398, GSK2531401 en GSK2531403) concentratiemeting op Dag 1 (pre-dosis), Wk 4 (6-12 uur, 7-13 uur, 8- 14 uur, 9-15 uur na de dosis) en Wk 20 (vóór de dosis, 1 uur, 2 uur, 3 uur na de dosis).
Deelnemers beschikbaar in elke arm op de gespecificeerde tijdstippen zijn gepresenteerd.
|
Dag 1 (pre-dosis), Week (Wk) 4 (6-12 uur, 7-13 uur, 8-14 uur, 9-15 uur post-dosis) en Wk 20 (pre-dosis, 1 uur, 2 uur, 3 uur na de dosis)
|
|
Gemiddeld aantal dosisaanpassingen tot 24 weken
Tijdsspanne: Van week 4 tot 24 weken
|
Na 4 weken werd bij elk gepland bezoek beoordeeld of het nodig was de dosis GSK1278863 aan te passen, om hemoglobine binnen het doelbereik te houden.
Het doelbereik werd gedefinieerd als: oorspronkelijke Hgb-criteria van 9,0 tot 10,5 g/dl en gewijzigde Hgb-criteria van 10,0 tot 11,5 g/dl.
Locaties in de VS gebruikten 9,0 tot 10,5 g/dL.
Dosisaanpassingen werden automatisch toegewezen via het interactieve spraak-/webresponssysteem.
|
Van week 4 tot 24 weken
|
|
Aantal deelnemers met dosisaanpassingen tot 24 weken, als maatstaf voor dosisaanpassingsfrequentie
Tijdsspanne: Van week 4 tot 24 weken
|
Na 4 weken werd bij elk gepland bezoek beoordeeld of het nodig was de dosis GSK1278863 aan te passen, om hemoglobine binnen het doelbereik te houden.
Het doelbereik werd gedefinieerd als: oorspronkelijke Hgb-criteria van 9,0 tot 10,5 g/dl en gewijzigde Hgb-criteria van 10,0 tot 11,5 g/dl.
Locaties in de VS gebruikten 9,0 tot 10,5 g/dL.
Dosisaanpassingen werden automatisch toegewezen via het interactieve spraak-/webresponssysteem.
Frequentie wordt gepresenteerd als het aantal deelnemers met dosisaanpassing(en) een keer, twee keer, drie keer, vier keer of vijf keer.
|
Van week 4 tot 24 weken
|
|
Timing van dosisaanpassingen in week 4, 8, 12, 16 en 20
Tijdsspanne: Van week 4 tot week 20
|
Na 4 weken werd bij elk gepland bezoek beoordeeld of het nodig was de dosis GSK1278863 aan te passen, om hemoglobine binnen het doelbereik te houden.
Het doelbereik werd gedefinieerd als: oorspronkelijke Hgb-criteria van 9,0 tot 10,5 g/dl en gewijzigde Hgb-criteria van 10,0 tot 11,5 g/dl.
Locaties in de VS gebruikten 9,0 tot 10,5 g/dL.
Dosisaanpassingen werden automatisch toegewezen via het interactieve spraak-/webresponssysteem.
Het aantal deelnemers met een aanpassing wordt gepresenteerd op de tijdstippen waarop aanpassingen zijn gedaan.
|
Van week 4 tot week 20
|
|
Gemiddelde totale cumulatieve dosis van GSK1278863 tot 24 weken
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
De startdosis werd gedurende de eerste 4 weken na randomisatie constant gehouden.
Later werd de noodzaak om de dosis GSK1288863 aan te passen bij elk gepland bezoek geëvalueerd volgens een vooraf gespecificeerd algoritme om hemoglobine binnen het gespecificeerde doelbereik te bereiken en te behouden.
Het doelbereik werd gedefinieerd als: oorspronkelijke Hgb-criteria van 9,0 tot 10,5 g/dl en gewijzigde Hgb-criteria van 10,0 tot 11,5 g/dl.
Locaties in de VS gebruikten 9,0 tot 10,5 g/dL.
|
Tot 24 weken
|
|
Gemiddelde einddosis van GSK1278863 tot 24 weken
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
De startdosis werd gedurende de eerste 4 weken na randomisatie constant gehouden.
Later werd de noodzaak om de dosis GSK1288863 aan te passen bij elk gepland bezoek geëvalueerd volgens een vooraf gespecificeerd algoritme om hemoglobine binnen het gespecificeerde doelbereik te bereiken en te behouden.
Het doelbereik werd gedefinieerd als: oorspronkelijke Hgb-criteria van 9,0 tot 10,5 g/dl en gewijzigde Hgb-criteria van 10,0 tot 11,5 g/dl.
Locaties in de VS gebruikten 9,0 tot 10,5 g/dL.
|
Tot 24 weken
|
|
Aantal hemoglobine (Hgb) excursies
Tijdsspanne: Tot 24 weken.
|
Een Hgb-excursie is een reeks van dalende of stijgende Hgb-waarden die >=1,5 gram per deciliter verschillen.
Hgb-cyclus wordt berekend als twee opeenvolgende Hgb-excursies in verschillende richtingen.
|
Tot 24 weken.
|
|
Aantal hemoglobine (Hgb) cycli tot 24 weken
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Een Hgb-cyclus wordt berekend als twee opeenvolgende Hgb-excursies in verschillende richtingen.
Een Hgb-excursie is een reeks van dalende of stijgende Hgb-waarden die >=1,5 gram per deciliter verschillen.
|
Tot 24 weken
|
|
Aantal doseringscycli tot 24 weken
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Een dosiscyclus is een reeks van drie gerichte dosisveranderingen (d.w.z. verhogen, verlagen, verhogen; of verlagen, verhogen, verlagen).
|
Tot 24 weken
|
|
Aantal deelnemers met ten minste één hemoglobine (Hgb) excursie tot 24 weken.
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Een Hgb-excursie is een reeks van dalende of stijgende Hgb-waarden die >=1,5 gram per deciliter verschillen.
|
Tot 24 weken
|
|
Aantal deelnemers met ten minste één hemoglobine (Hgb) cyclus tot 24 weken
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Een Hgb-excursie is een reeks van dalende of stijgende Hgb-waarden die >=1,5 gram per deciliter verschillen.
Een Hgb-cyclus bestaat uit twee opeenvolgende Hgb-excursies in verschillende richtingen.
|
Tot 24 weken
|
|
Aantal deelnemers met ten minste één dosiscyclus tot 24 weken
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Een dosiscyclus is een reeks van drie gerichte dosisveranderingen (d.w.z. verhogen, verlagen, verhogen; of verlagen, verhogen, verlagen).
deelnemers
|
Tot 24 weken
|
|
Aantal deelnemers dat aanvullende therapieën van bloedtransfusies, intraveneus (IV) ijzer of rhEPO krijgt op enig moment na baseline
Tijdsspanne: Van dag 1 tot week 28
|
Deelnemers die aanvullende therapieën van bloedtransfusies, intraveneus (IV) ijzer of rhEPO ontvingen op elk moment Post Baseline werden geanalyseerd.
RhEPO was niet van toepassing op de controle-armen aangezien het een geplande therapie was in die armen, daarom gepresenteerd als NA.
(Alleen EudraCT: een waarde van 99999 wordt gebruikt als er geen gegevens beschikbaar zijn of NA.)
|
Van dag 1 tot week 28
|
|
Aantal weken dosis onthouden omdat hemoglobine (Hgb) de bovengrens overschreed
Tijdsspanne: Van week 4 tot week 24
|
Het aantal weken dat de dosis is ingehouden omdat hemoglobine de bovengrens overschrijdt, wordt gepresenteerd als het aantal deelnemers met ingehouden dosis gedurende de tijdsperioden gecategoriseerd naar weken.
|
Van week 4 tot week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
31 oktober 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
15 juni 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 oktober 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 oktober 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
6 november 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 oktober 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 september 2018
Laatst geverifieerd
1 september 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 113747
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .