Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du GSK1278863 chez des sujets non dépendants de la dialyse (NDD) atteints d'anémie associée à des maladies rénales chroniques (CKD)
13 septembre 2018 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Une étude multicentrique de phase IIB, randomisée, contrôlée, en groupes parallèles de 24 semaines pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de GSK1278863 chez des sujets atteints d'anémie associée à des maladies rénales chroniques qui ne sont pas sous dialyse.
Cette étude sera menée sur environ 228 sujets souffrant d'anémie associée à une maladie rénale chronique qui ne sont pas sous dialyse.
Deux groupes de sujets seront recrutés dans l'étude : Groupe 1 : sujets naïfs d'érythropoïétine humaine recombinante (rhEPO) ; Groupe 2 : utilisateurs de rhEPO, qui reçoivent actuellement de la rhEPO.
Les sujets naïfs de rhEPO seront randomisés pour recevoir soit du GSK1278863 une fois par jour (QD), soit de la rhEPO selon un rapport 3:1 ; les sujets qui reçoivent une rhEPO avant de s'inscrire (utilisateurs de rhEPO) seront randomisés de manière 1: 1 pour GSK1278863 QD ou pour le bras de contrôle.
Pour ceux randomisés dans le groupe témoin, la décision de savoir si le sujet a besoin de rhEPO, la sélection du type de rhEPO (si nécessaire) et le choix de la dose de rhEPO pour atteindre et maintenir les concentrations d'Hb dans la plage cible doivent être basés sur les résultats cliniques de l'investigateur. jugement, en tenant compte de la dose historique de rhEPO et de la valeur actuelle de l'Hb.
L'étude consiste en une phase de dépistage d'au moins 4 semaines, une phase de traitement de 24 semaines et une visite de suivi qui aura lieu environ 4 semaines après la fin du traitement.
Il est prévu que les données générées permettront de sélectionner la ou les doses initiales et d'optimiser le ou les régimes d'ajustement posologique pour les essais cliniques de phase 3.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
252
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 12053
- GSK Investigational Site
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Hamburg, Allemagne, 22297
- GSK Investigational Site
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Baden-Wuerttemberg
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Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 68167
- GSK Investigational Site
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Ulm, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 89081
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Muenchen, Bayern, Allemagne, 81675
- GSK Investigational Site
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Mecklenburg-Vorpommern
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Demmin, Mecklenburg-Vorpommern, Allemagne, 17109
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 40210
- GSK Investigational Site
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Sachsen
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Leipzig, Sachsen, Allemagne, 04129
- GSK Investigational Site
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New South Wales
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Liverpool, New South Wales, Australie, 2170
- GSK Investigational Site
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Westmead, New South Wales, Australie, 2145
- GSK Investigational Site
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie, 5000
- GSK Investigational Site
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
- GSK Investigational Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Brampton, Ontario, Canada, L6T 0G1
- GSK Investigational Site
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Kitchener, Ontario, Canada, N2G 1E8
- GSK Investigational Site
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London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- GSK Investigational Site
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Mississauga, Ontario, Canada, L5M 2V8
- GSK Investigational Site
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Sudbury, Ontario, Canada, P3E 5J1
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- GSK Investigational Site
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Pointe-Claire, Quebec, Canada, H9R 4S3
- GSK Investigational Site
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Anyang-Si Gyeonggi-do, Corée, République de, 431-070
- GSK Investigational Site
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Daegu, Corée, République de, 700-721
- GSK Investigational Site
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Daejeon, Corée, République de, 301-721
- GSK Investigational Site
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Gwangju, Corée, République de, 501-757
- GSK Investigational Site
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Odense C, Danemark, 5000
- GSK Investigational Site
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Roskilde, Danemark, DK-4000
- GSK Investigational Site
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Alcala de Henares, Espagne, 28805
- GSK Investigational Site
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Badalona, Espagne, 08916
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espagne, 08035
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espagne, 08907
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espagne, 08011
- GSK Investigational Site
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Cordoba, Espagne, 14004
- GSK Investigational Site
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Granada, Espagne, 18014
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espagne, 28041
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espagne, 28224
- GSK Investigational Site
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San Sebastian de los Reyes, Espagne, 28702
- GSK Investigational Site
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Santander, Espagne, 39008
- GSK Investigational Site
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Santiago de Compostela, Espagne, 15706
- GSK Investigational Site
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Amiens cedex 1, France, 80054
- GSK Investigational Site
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Bordeaux, France, 33000
- GSK Investigational Site
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Caen Cedex 9, France, 14033
- GSK Investigational Site
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Créteil Cedex, France, 94010
- GSK Investigational Site
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Lyon Cedex 03, France, 69437
- GSK Investigational Site
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Paris Cedex 15, France, 75743
- GSK Investigational Site
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Sainte Foy-Lès-Lyon, France, 69110
- GSK Investigational Site
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Izhevsk, Fédération Russe, 426063
- GSK Investigational Site
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Kaluga, Fédération Russe, 248007
- GSK Investigational Site
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Khantymansiysk, Fédération Russe, 628012
- GSK Investigational Site
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Krasnodar, Fédération Russe, 350029
- GSK Investigational Site
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Krasnoyarsk, Fédération Russe, 660062
- GSK Investigational Site
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Moscow, Fédération Russe, 125101
- GSK Investigational Site
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Moscow, Fédération Russe, 119121
- GSK Investigational Site
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St-Petersburg, Fédération Russe, 197110
- GSK Investigational Site
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Ulyanovsk, Fédération Russe, 432063
- GSK Investigational Site
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Yaroslavl, Fédération Russe, 150062
- GSK Investigational Site
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Budapest, Hongrie, 1036
- GSK Investigational Site
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Budapest, Hongrie, 1097
- GSK Investigational Site
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Budapest, Hongrie, 1135
- GSK Investigational Site
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Budapest, Hongrie, 1115
- GSK Investigational Site
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Székesfehérvár, Hongrie, 8000
- GSK Investigational Site
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Aichi, Japon, 455-8530
- GSK Investigational Site
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Gifu, Japon, 500-8717
- GSK Investigational Site
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Gunma, Japon, 370-0001
- GSK Investigational Site
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Ibaraki, Japon, 302-0022
- GSK Investigational Site
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Ibaraki, Japon, 302-0014
- GSK Investigational Site
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Kanagawa, Japon, 210-0852
- GSK Investigational Site
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Kyoto, Japon, 604-8845
- GSK Investigational Site
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Nagano, Japon, 388-8004
- GSK Investigational Site
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Osaka, Japon, 558-8558
- GSK Investigational Site
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Shiga, Japon, 523-0082
- GSK Investigational Site
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Krakow, Pologne, 31-501
- GSK Investigational Site
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Lublin, Pologne, 20-081
- GSK Investigational Site
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Tarnow, Pologne, 33-100
- GSK Investigational Site
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Warszawa, Pologne, 02-507
- GSK Investigational Site
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Zabrze, Pologne, 41-800
- GSK Investigational Site
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Chelmsford, Royaume-Uni, CM1 7ET
- GSK Investigational Site
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Dorchester, Royaume-Uni, DT1 2JY
- GSK Investigational Site
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Dundee, Royaume-Uni, DD1 9SY
- GSK Investigational Site
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Hull, Royaume-Uni, HU3 2JZ
- GSK Investigational Site
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Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
- GSK Investigational Site
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London, Royaume-Uni, E1 1BB
- GSK Investigational Site
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London, Royaume-Uni, NW3 2QG
- GSK Investigational Site
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Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
- GSK Investigational Site
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
- GSK Investigational Site
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Göteborg, Suède, SE-413 45
- GSK Investigational Site
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Karlstad, Suède, SE-651 85
- GSK Investigational Site
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Stockholm, Suède, SE-141 86
- GSK Investigational Site
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Uppsala, Suède, SE-751 85
- GSK Investigational Site
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Örebro, Suède, SE-701 85
- GSK Investigational Site
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Cheb, Tchéquie, 350 02
- GSK Investigational Site
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Liberec, Tchéquie, 460 63
- GSK Investigational Site
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Louny, Tchéquie, 440 01
- GSK Investigational Site
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Marianske Lazne, Tchéquie, 353 01
- GSK Investigational Site
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Most, Tchéquie, 434 64
- GSK Investigational Site
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Praha 10, Tchéquie, 100 34
- GSK Investigational Site
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Praha 2, Tchéquie, 128 08
- GSK Investigational Site
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Praha 4, Tchéquie, 142 00
- GSK Investigational Site
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Sokolov, Tchéquie, 356 01
- GSK Investigational Site
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Arizona
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Peoria, Arizona, États-Unis, 85381
- GSK Investigational Site
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California
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Azusa, California, États-Unis, 91702
- GSK Investigational Site
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La Mesa, California, États-Unis, 91942
- GSK Investigational Site
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Laguna Hills, California, États-Unis, 92653
- GSK Investigational Site
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Los Angeles, California, États-Unis, 90025
- GSK Investigational Site
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Los Angeles, California, États-Unis, 90022
- GSK Investigational Site
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San Diego, California, États-Unis, 92103
- GSK Investigational Site
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San Dimas, California, États-Unis, 91773
- GSK Investigational Site
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West Hills, California, États-Unis, 91307
- GSK Investigational Site
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Florida
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Lauderdale Lakes, Florida, États-Unis, 33313
- GSK Investigational Site
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Miami, Florida, États-Unis, 33150
- GSK Investigational Site
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Pembroke Pines, Florida, États-Unis, 33028
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Macon, Georgia, États-Unis, 31217
- GSK Investigational Site
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Savannah, Georgia, États-Unis, 31406
- GSK Investigational Site
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Illinois
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Evergreen Park, Illinois, États-Unis, 60805
- GSK Investigational Site
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71101
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Farmington, Missouri, États-Unis, 63640
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Bethlehem, Pennsylvania, États-Unis, 18017
- GSK Investigational Site
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Uniontown, Pennsylvania, États-Unis, 15401
- GSK Investigational Site
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37923
- GSK Investigational Site
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Texas
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Corsicana, Texas, États-Unis, 75110
- GSK Investigational Site
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- GSK Investigational Site
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Temple, Texas, États-Unis, 76508
- GSK Investigational Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge : >=18 ans. (Vérification de la semaine -4 uniquement)
- Genre : Sujets féminins et masculins. (Vérification de la semaine -4 uniquement) Femmes : si elles sont en âge de procréer, elles doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception approuvées, du dépistage jusqu'à la fin de la visite de suivi OU sans potentiel de procréer, définies comme des femmes pré-ménopausées avec un ligature des trompes, hystérectomie ou ovariectomie ; ou post-ménopausique défini comme 12 mois d'aménorrhée spontanée. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception approuvées si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude.
- Intervalle QT corrigé (QTc) : Correction de Bazett de l'intervalle QT (QTcB) <470 millisecondes (msec) ou QTcB <480 msec chez les sujets présentant un bloc de branche. Il n'y a pas de critère QTc pour les sujets ayant un rythme à prédominance rythmée.
- Stade CKD : Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) Stades CKD 3/4/5 définis par le débit de filtration glomérulaire électronique estimé (eGFR) à l'aide de la formule CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
- Hb : Groupe 1 (naïf de rhEPO) : Hb de base de 8,0 à 11,0 g/dL (inclus) (sites américains uniquement : 8,0-10,0 g/dL, inclus) ; Groupe 2 (utilisateurs de rhEPO) : Hgb de base de 9,0 à 11,5 g/dL (inclus) (sites américains uniquement : 9,0 à 10,5, compris).
- Dose stable de rhEPO pour les utilisateurs de rhEPO : les sujets du groupe 2 doivent utiliser la même rhEPO (époétines ou leurs biosimilaires, ou darbépoétine) avec des doses hebdomadaires totales qui n'ont pas varié de plus de 50 % au cours des 4 semaines précédant la semaine -4. Au jour 1 (randomisation), confirmez que les doses hebdomadaires totales n'ont pas varié de plus de 50 % pendant la période de dépistage.
- Thérapie de fer par voie orale : si vous prenez du fer par voie orale, les doses ne doivent pas être modifiées pendant les 4 semaines précédant la semaine -4, pendant la phase de dépistage et pendant les 4 premières semaines après la randomisation.
Critère d'exclusion:
- Dialyse : sous dialyse ou prévoyant de commencer la dialyse pendant l'étude.
- Greffe rénale : Greffe rénale préventive ou programmée.
- Dose élevée de rhEPO : Une dose d'époétine >=360 UI/kg/semaine par voie intraveineuse (IV) ou >=250 UI/kg/semaine sous-cutanée (SC) ou une dose de darbépoétine >=1,8 microgramme par kilogramme par semaine (mcg/kg/ semaine) IV ou SC dans les 8 semaines précédentes jusqu'au jour 1 (randomisation).
- Utilisation de méthoxy polyéthylène glycol époétine bêta au cours des 8 semaines précédentes jusqu'au jour 1 (randomisation).
- Thérapie de fer IV : utilisation de fer IV pendant 4 semaines avant la semaine de dépistage -4, pendant la phase de dépistage et pendant les 4 premières semaines après la randomisation
- Vitamine B12 : En dessous de la limite inférieure de la plage de référence (peut redépister dans un minimum de 8 semaines).
- Folate : <2,0 nanogrammes par millilitre (ng/mL) (<4,5 nanomoles par litre [nmol/L]) (peut être redépisté dans un minimum de 4 semaines).
- Ferritine : <40 ng/mL (<40 mcg/L).
- Saturation de la transferrine (TSAT) : inférieure à la limite inférieure de la plage de référence
- Infarctus du myocarde ou syndrome coronarien aigu : dans les 8 semaines précédant le dépistage jusqu'au jour 1 (randomisation).
- Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire : dans les 8 semaines précédant la semaine -4 Dépistage jusqu'au jour 1 (randomisation).
- Insuffisance cardiaque : insuffisance cardiaque de classe III/IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) diagnostiquée avant la semaine -4 Dépistage jusqu'au jour 1 (randomisation), insuffisance cardiaque droite symptomatique diagnostiquée avant la semaine -4 Dépistage jusqu'au jour 1 (randomisation).
- Hypertension non contrôlée : définie comme une pression artérielle diastolique (PAD) > 100 mmHg ou une pression artérielle systolique (PAS) >170 mmHg à la semaine -4 et reconfirmée au jour 1.
- Maladie thrombotique : Antécédents de maladie thrombotique (par exemple, thrombose veineuse telle qu'une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire, ou thrombose artérielle telle qu'une nouvelle apparition ou une aggravation de l'ischémie des membres nécessitant une intervention), à l'exception de la thrombose de l'accès vasculaire dans les 8 semaines précédant la semaine -4 Dépistage jusqu'au jour 1 (randomisation).
- Maladie ophtalmologique : Répondre à tous les critères d'exclusion liés à l'ophtalmologie déterminés lors de l'examen ophtalmologique de dépistage.
- Maladie inflammatoire : maladie inflammatoire chronique active pouvant avoir un impact sur l'érythropoïèse (par exemple, sclérodermie, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie coeliaque) diagnostiquée avant la semaine -4 Dépistage jusqu'au jour 1 (randomisation).
- Maladie hématologique : Toute maladie hématologique, y compris celles affectant les plaquettes, les globules blancs ou rouges (par ex. anémie falciforme, syndromes myélodysplasiques, hémopathies malignes, myélome, anémie hémolytique et thalassémie), troubles de la coagulation (par exemple, syndrome des antiphospholipides, déficit en protéine C ou S) ou toute autre cause d'anémie autre qu'une maladie rénale diagnostiquée avant la semaine -4 jusqu'au jour 1 (randomisation).
- Maladie hépatique : maladie hépatique actuelle, anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) ou preuve lors du dépistage d'anomalies des tests de la fonction hépatique [alanine transaminase (ALT) ou aspartate transaminase (AST) > 2,0 x la limite supérieure de normale (LSN) ou bilirubine totale > 1,5 x LSN] ; ou d'autres anomalies hépatiques qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le sujet de participer à l'étude.
- Chirurgie majeure : Chirurgie majeure (à l'exclusion de la chirurgie d'accès vasculaire) au cours des 8 semaines précédentes, pendant la phase de dépistage de la semaine -4 ou planifiée pendant l'étude.
- Transfusion : Transfusion sanguine au cours des 8 semaines précédentes, pendant la phase de dépistage de la semaine -4 ou un besoin anticipé de transfusion sanguine pendant l'étude.
- Hémorragie gastro-intestinale (GI) : preuve d'un ulcère peptique, duodénal ou œsophagien hémorragique actif OU saignement GI cliniquement significatif au cours des 8 semaines précédant la semaine -4 Dépistage jusqu'au jour 1 (randomisation).
- Infection aiguë : preuves cliniques d'infection aiguë ou antécédents d'infection nécessitant une antibiothérapie intraveineuse dans les 8 semaines précédant la semaine -4 Dépistage jusqu'au jour 1 (randomisation).
- Malignité : sujets ayant des antécédents de malignité au cours des 5 années précédentes, qui reçoivent un traitement contre le cancer ou qui ont de forts antécédents familiaux de cancer (par exemple, des troubles cancéreux familiaux ); à l'exception du carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau qui a été définitivement traité avant la semaine -4 Dépistage jusqu'au jour 1 (randomisation).
- Réactions allergiques graves : antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves ou d'hypersensibilité aux excipients du produit expérimental (voir GSK1278863 IB pour la liste des excipients et de la rhEPO (se reporter à l'étiquetage local du produit pour plus de détails).
- Médicaments et suppléments : Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre ou complément alimentaire interdit à partir de la semaine -4 du dépistage jusqu'à la visite de suivi.
- Exposition antérieure à un produit expérimental : le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental expérimental au cours des 30 jours précédents, de la semaine 4 au dépistage jusqu'au jour 1 (randomisation).
- Autres conditions : Toute autre condition, anomalie clinique ou de laboratoire, ou résultat d'examen que l'investigateur considère comme susceptible d'exposer le sujet à un risque inacceptable.
- Participation du patient : refus ou incapacité du sujet de suivre les procédures ou les restrictions de mode de vie ou diététiques décrites dans le protocole.
- Grossesse ou allaitement : femmes enceintes déterminées par un test urinaire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) OU femmes qui allaitent à la semaine -4 du dépistage ou pendant l'essai.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: GSK1278863
Les sujets recevront GSK1278863 QD.
La dose de départ sera basée sur les données d'études précédentes avec GSK1278863 et la modélisation dose-réponse, ainsi que sur la concentration initiale de Hb.
Après 4 semaines de période de dose fixe, la dose peut être ajustée pour atteindre une Hb de 9,0 à 10,5 g/dL
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Comprimés pelliculés contenant 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 5 mg ou un placebo correspondant
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Autre: Contrôle
Tous les sujets qui sont randomisés dans le groupe témoin recevront de la rhEPO (époétines ou leurs biosimilaires, ou darbepoetin) selon les normes de soins, pour maintenir les taux d'Hb dans la plage cible.
La décision quant à savoir si un sujet a besoin de rhEPO, la sélection du type de rhEPO et de la dose de rhEPO doit être basée sur le jugement clinique de l'investigateur, la dose historique de rhEPO (le cas échéant) et la valeur actuelle de l'Hb étant prises en compte.
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RhEPO d'origine locale.
Tous les sujets qui sont randomisés dans le groupe témoin recevront de la rhEPO (époétines ou leurs biosimilaires, ou darbepoetin) selon les normes de soins, pour maintenir les taux d'Hb dans la plage cible.
La décision quant à savoir si un sujet a besoin de rhEPO, la sélection du type de rhEPO et de la dose de rhEPO doit être basée sur le jugement clinique de l'investigateur, la dose historique de rhEPO (le cas échéant) et la valeur actuelle de l'Hb étant prises en compte.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Résumé de la concentration d'hémoglobine (Hb) à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Les critères Hgb originaux pour les participants naïfs de groupe 1 - rhEPO avec une Hgb de base stable de 8,0 à 10,0
g/dl (8,0-10,0
g/dL site USA uniquement) et pour les utilisateurs du Groupe 2 - rhEPO avec une Hb de base stable de 9,0-10,5 g/dL (9,0-10,5 g/dL site USA uniquement) ; la plage cible d'Hb était de 9,0 à 10,5 g/dL (9,0-10,5 g/dL site USA uniquement).
L'étude a modifié les critères d'Hb pour les participants naïfs de rhEPO du groupe 1 avec une Hb de base stable de 8,0 à 11,0
g/dL et groupe 2 - utilisateurs de rhEPO avec une Hb de base stable de 9,0 à 11,5 g/dL ; Plage cible Hgb - 10,0 à 11,5 g/dL.
Les données sont présentées pour les participants suivant les critères d'origine ("Original") et ceux suivant les critères modifiés ("Amended").
L'objectif principal était de caractériser la capacité de GSK1278863 à atteindre une réponse Hgb moyenne dans la plage cible.
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Semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants dont l'hémoglobine (Hb) se situe dans la fourchette cible à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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La plage cible est définie comme suit : critères d'Hb d'origine de 9,0 à 10,5 grammes/décilitre (g/dL) et critères d'Hb modifiés de 10,0 à 11,5 g/dL.
Les sites aux États-Unis utilisaient 9,0 à 10,5 g/dL.
|
Semaine 24
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Nombre de participants atteignant les critères d'arrêt Hb prédéfinis
Délai: Sur une période de 24 semaines
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Le critère d'arrêt de l'Hb était une valeur < 7,5 mg/dL obtenue sur place via un appareil de mesure de l'Hb au point de service validé, ce qui a nécessité l'arrêt définitif du médicament à l'étude.
Aucun des participants n'a satisfait aux critères d'arrêt, il n'y a donc aucune donnée à présenter pour cette mesure de résultat.
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Sur une période de 24 semaines
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Variation en pourcentage de la concentration d'hepcidine par rapport au départ à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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La ligne de base est la dernière valeur d'hepcidine avant la dose.
Le pourcentage de changement a été calculé comme 100 multiplié par (exponentiel du changement moyen sur l'échelle logarithmique moins 1).
Le changement a été calculé en soustrayant la valeur de référence de la valeur de la semaine 24.
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Ligne de base et Semaine 24
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Changement maximal observé par rapport au départ dans l'érythropoïétine sérique (EPO)
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Des échantillons de sang pour le bras témoin ont été prélevés avant l'administration de la dose d'EPO.
Des échantillons de sang pour les bras GSK1278863 ont été prélevés le jour 1 (pré-dose), la semaine 4 (6-12 heures après la dose), la semaine 4 (7-13, 8-14, 9-15, heures après la dose), la semaine 8 (pré-dose), Semaine 12 (pré-dose), Semaine 16 (pré-dose), Semaine 20 (pré-dose, 3 heures après la dose) Semaine 24 (pré-dose) et Semaine 28 (pré- dose ) pour la mesure de l'EPO.
La variation maximale observée de l'EPO par rapport à la ligne de base a été enregistrée pour chaque bras.
La valeur de référence pour l'EPO est la valeur pré-dose au jour 1. Le changement par rapport à la valeur de référence de l'EPO a été calculé comme les valeurs post-ligne de base individuelles moins la valeur de référence.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Pourcentage de changement maximal observé par rapport à la ligne de base du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF)
Délai: Ligne de base et jusqu'à la semaine 24
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Des échantillons de sang pour le bras témoin ont été prélevés avant la dose pour la mesure du VEGF.
Des échantillons de sang pour les bras GSK1278863 ont été prélevés le jour 1 (pré-dose), la semaine 4 (6-12 heures après la dose), la semaine 4 (7-13, 8-14, 9-15, heures après la dose), la semaine 8 (pré-dose), Semaine 12 (pré-dose), Semaine 16 (pré-dose), Semaine 20 (pré-dose, 3 heures après la dose) Semaine 24 (pré-dose) et Semaine 28 (pré- dose ) pour la mesure du VEGF.
La variation maximale observée par rapport à la ligne de base du VEGF a été enregistrée pour chaque bras.
La valeur de base pour le VEGF est la valeur pré-dose au jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base du VEGF a été calculé comme les valeurs post-base individuelles moins la valeur de base.
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Ligne de base et jusqu'à la semaine 24
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Pourcentage de temps dans, en dessous et au-dessus de la plage cible d'hémoglobine (Hb), entre les semaines 12 et 24
Délai: Semaines 12 à 24
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Le nombre de jours où l'Hb d'un participant était dans la plage cible a été calculé en estimant (par interpolation linéaire) le nombre de jours dans la plage cible entre deux visites Hb programmées.
Le pourcentage de temps dans la plage pour un participant a été calculé en divisant le nombre total de jours pendant lesquels l'Hb était dans la plage pendant les semaines 12 à 24 par le nombre total de jours pendant lesquels le participant est resté sous traitement pendant les semaines 12 à 24.
De même, le pourcentage de temps au-dessus et au-dessous de la plage cible d'Hb a été calculé.
La plage cible a été définie comme suit : critères d'Hb d'origine de 9,0 à 10,5 g/dL et critères d'Hb modifiés de 10,0 à 11,5 g/dL.
Les sites aux États-Unis utilisaient 9,0 à 10,5 g/dL.
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Semaines 12 à 24
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Changement par rapport au départ de la concentration de ferritine à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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La ligne de base est la dernière valeur de ferritine pré-dose.
Le changement a été calculé en soustrayant la valeur de référence de la valeur de la semaine 24.
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Ligne de base et Semaine 24
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Changement par rapport au départ de la concentration de transferrine à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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La ligne de base est la dernière valeur de transferrine pré-dose.
Le changement par rapport à la ligne de base de la transferrine a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur de la semaine 24.
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Ligne de base et Semaine 24
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans la saturation de la transferrine à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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La saturation de la transferrine est mesurée en pourcentage ; c'est un rapport entre le fer sérique et la capacité totale de fixation du fer.
La ligne de base est la dernière valeur de saturation de la transferrine avant dose.
Le pourcentage de changement a été calculé comme 100 multiplié par (exponentiel du changement moyen sur l'échelle logarithmique moins 1).
Le changement a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-dose.
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Ligne de base et Semaine 24
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Changement par rapport à la ligne de base du fer total à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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La ligne de base est la dernière valeur de fer total avant la dose.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur de la semaine 24.
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Ligne de base et Semaine 24
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Changement par rapport à la ligne de base de la capacité totale de liaison du fer (TIBC) à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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TIBC mesure la capacité du sang à lier le fer à la transferrine.
La ligne de base est la dernière valeur TIBC pré-dose.
Le changement par rapport à la ligne de base dans TIBC a été calculé en soustrayant la valeur de la ligne de base de la valeur de la semaine 24.
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Ligne de base et Semaine 24
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Changement par rapport au départ de l'hémoglobine réticulocytaire (CHr) à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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Les réticulocytes sont des globules rouges légèrement immatures.
La teneur en Hgb des réticulocytes est utilisée pour différencier la carence en fer des autres causes d'anémie.
La ligne de base est la dernière valeur de CHr pré-dose.
Le changement par rapport à la ligne de base de l'Hb des réticulocytes a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur post-dose.
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Ligne de base et Semaine 24
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Changement par rapport à la ligne de base de l'hématocrite à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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La ligne de base est la dernière valeur d'hématocrite pré-dose.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur de la semaine 24.
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Ligne de base et Semaine 24
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Changement par rapport à la ligne de base du nombre de globules rouges à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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La ligne de base est la dernière numération des globules rouges avant la dose.
Le changement par rapport à la ligne de base du nombre de globules rouges a été calculé en soustrayant le nombre de base du nombre post-dose.
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Ligne de base et Semaine 24
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Changement par rapport à la ligne de base du nombre de cellules réticulocytaires à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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La numération des réticulocytes est un test sanguin qui mesure le pourcentage de réticulocytes dans le sang.
Les réticulocytes sont des globules rouges légèrement immatures.
La ligne de base est la dernière numération des réticulocytes rouges avant la dose.
Le changement par rapport à la ligne de base du nombre de cellules réticulocytaires a été calculé en soustrayant le nombre de base du nombre de la semaine 24.
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Ligne de base et Semaine 24
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Concentration de GSK1278863 et des métabolites pertinents en tant que paramètre pharmacocinétique de population
Délai: Jour 1 (pré-dose), Semaine (Semaine) 4 (6-12 heures, 7-13 heures, 8-14 heures, 9-15 heures post-dose) et Semaine 20 (pré-dose, 1 heure, 2 heure, 3 heures après l'administration)
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de la concentration plasmatique individuelle de GSK1278863 et de métabolites (GSK2391220, GSK2487818, GSK2506102, GSK2531398, GSK2531401 et GSK2531403) le jour 1 (pré-dose), la semaine 4 (6-12 heures, 7-13 heures, 8- 14 heures, 9 à 15 heures après l'administration) et la semaine 20 (avant l'administration, 1 heure, 2 heures, 3 heures après l'administration).
Les participants disponibles dans chaque bras aux moments spécifiés ont été présentés.
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Jour 1 (pré-dose), Semaine (Semaine) 4 (6-12 heures, 7-13 heures, 8-14 heures, 9-15 heures post-dose) et Semaine 20 (pré-dose, 1 heure, 2 heure, 3 heures après l'administration)
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Nombre moyen d'ajustements posologiques jusqu'à 24 semaines
Délai: De la semaine 4 jusqu'à 24 semaines
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Après 4 semaines, la nécessité d'ajuster la dose de GSK1278863 a été évaluée à chaque visite programmée, afin de maintenir l'hémoglobine dans la plage cible.
La plage cible a été définie comme suit : critères d'Hb d'origine de 9,0 à 10,5 g/dL et critères d'Hb modifiés de 10,0 à 11,5 g/dL.
Les sites aux États-Unis utilisaient 9,0 à 10,5 g/dL.
Les ajustements de dose ont été attribués automatiquement via le système interactif de réponse vocale/Web.
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De la semaine 4 jusqu'à 24 semaines
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Nombre de participants avec des ajustements de dose jusqu'à 24 semaines, comme mesure de la fréquence d'ajustement de dose
Délai: De la semaine 4 jusqu'à 24 semaines
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Après 4 semaines, la nécessité d'ajuster la dose de GSK1278863 a été évaluée à chaque visite programmée, afin de maintenir l'hémoglobine dans la plage cible.
La plage cible a été définie comme suit : critères d'Hb d'origine de 9,0 à 10,5 g/dL et critères d'Hb modifiés de 10,0 à 11,5 g/dL.
Les sites aux États-Unis utilisaient 9,0 à 10,5 g/dL.
Les ajustements de dose ont été attribués automatiquement via le système interactif de réponse vocale/Web.
La fréquence est présentée comme le nombre de participants avec un ou plusieurs ajustements de dose une, deux, trois, quatre ou cinq fois.
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De la semaine 4 jusqu'à 24 semaines
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Moment des ajustements posologiques aux semaines 4, 8, 12, 16 et 20
Délai: De la semaine 4 à la semaine 20
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Après 4 semaines, la nécessité d'ajuster la dose de GSK1278863 a été évaluée à chaque visite programmée, afin de maintenir l'hémoglobine dans la plage cible.
La plage cible a été définie comme suit : critères d'Hb d'origine de 9,0 à 10,5 g/dL et critères d'Hb modifiés de 10,0 à 11,5 g/dL.
Les sites aux États-Unis utilisaient 9,0 à 10,5 g/dL.
Les ajustements de dose ont été attribués automatiquement via le système interactif de réponse vocale/Web.
Le nombre de participants avec un ajustement est présenté aux moments auxquels les ajustements ont été effectués.
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De la semaine 4 à la semaine 20
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Dose totale cumulée moyenne de GSK1278863 jusqu'à 24 semaines
Délai: Jusqu'à 24 semaines
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La dose initiale a été maintenue constante pendant les 4 premières semaines après la randomisation.
Plus tard, la nécessité d'ajuster la dose de GSK1288863 a été évaluée à chaque visite programmée selon un algorithme pré-spécifié, pour atteindre et maintenir l'hémoglobine dans la plage cible spécifiée.
La plage cible a été définie comme suit : critères d'Hb d'origine de 9,0 à 10,5 g/dL et critères d'Hb modifiés de 10,0 à 11,5 g/dL.
Les sites aux États-Unis utilisaient 9,0 à 10,5 g/dL.
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Jusqu'à 24 semaines
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Dose finale moyenne de GSK1278863 jusqu'à 24 semaines
Délai: Jusqu'à 24 semaines
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La dose initiale a été maintenue constante pendant les 4 premières semaines après la randomisation.
Plus tard, la nécessité d'ajuster la dose de GSK1288863 a été évaluée à chaque visite programmée selon un algorithme pré-spécifié, pour atteindre et maintenir l'hémoglobine dans la plage cible spécifiée.
La plage cible a été définie comme suit : critères d'Hb d'origine de 9,0 à 10,5 g/dL et critères d'Hb modifiés de 10,0 à 11,5 g/dL.
Les sites aux États-Unis utilisaient 9,0 à 10,5 g/dL.
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Jusqu'à 24 semaines
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Nombre d'excursions d'hémoglobine (Hb)
Délai: Jusqu'à 24 semaines.
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Une excursion de Hgb est une série de valeurs de Hgb décroissantes ou croissantes différant de >= 1,5 gramme par décilitre.
Le cycle Hb est calculé comme deux excursions Hb consécutives dans des directions différentes.
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Jusqu'à 24 semaines.
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Nombre de cycles d'hémoglobine (Hgb) jusqu'à 24 semaines
Délai: Jusqu'à 24 semaines
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Un cycle Hb est calculé comme deux excursions Hb consécutives dans des directions différentes.
Une excursion de Hgb est une série de valeurs de Hgb décroissantes ou croissantes différant de >= 1,5 gramme par décilitre.
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Jusqu'à 24 semaines
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Nombre de cycles de dose jusqu'à 24 semaines
Délai: Jusqu'à 24 semaines
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Un cycle de dose est une série de trois changements de dose directionnels (c'est-à-dire, augmentation, diminution, augmentation ou diminution, augmentation, diminution).
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Jusqu'à 24 semaines
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Nombre de participants avec au moins une excursion d'hémoglobine (Hgb) jusqu'à 24 semaines.
Délai: Jusqu'à 24 semaines
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Une excursion de Hgb est une série de valeurs de Hgb décroissantes ou croissantes différant de >= 1,5 gramme par décilitre.
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Jusqu'à 24 semaines
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Nombre de participants avec au moins un cycle d'hémoglobine (Hb) jusqu'à 24 semaines
Délai: Jusqu'à 24 semaines
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Une excursion de Hgb est une série de valeurs de Hgb décroissantes ou croissantes différant de >= 1,5 gramme par décilitre.
Un cycle Hb correspond à deux excursions Hb consécutives dans des directions différentes.
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Jusqu'à 24 semaines
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Nombre de participants avec au moins un cycle de dose jusqu'à 24 semaines
Délai: Jusqu'à 24 semaines
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Un cycle de dose est une série de trois changements de dose directionnels (c'est-à-dire, augmentation, diminution, augmentation ou diminution, augmentation, diminution).
participants
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Jusqu'à 24 semaines
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Nombre de participants recevant des thérapies supplémentaires de transfusions sanguines, de fer intraveineux (IV) ou de rhEPO à tout moment après le départ
Délai: Du jour 1 à la semaine 28
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Les participants recevant des thérapies supplémentaires de transfusions sanguines, de fer intraveineux (IV) ou de rhEPO à tout moment après l'inclusion ont été analysés.
RhEPO n'était pas applicable pour les bras de contrôle puisqu'il s'agissait d'un traitement planifié dans ces bras, donc présenté comme NA.
(EudraCT uniquement : une valeur de 99999 est utilisée lorsqu'aucune donnée n'est disponible ou NA.)
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Du jour 1 à la semaine 28
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Nombre de semaines de dose retenue parce que l'hémoglobine (Hb) a dépassé la limite supérieure
Délai: De la semaine 4 à la semaine 24
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Le nombre de semaines où la dose a été retenue parce que l'hémoglobine dépasse la limite supérieure est présenté comme le nombre de participants dont la dose a été retenue pendant les périodes classées par semaines.
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De la semaine 4 à la semaine 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
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Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
31 octobre 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
15 juin 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 octobre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 octobre 2013
Première publication (Estimation)
6 novembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 octobre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 septembre 2018
Dernière vérification
1 septembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 113747
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