Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia de GSK1278863 em indivíduos não dependentes de diálise (NDD) com anemia associada a doenças renais crônicas (DRC)
13 de setembro de 2018 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo de 24 semanas, fase IIB, randomizado, controlado, de grupo paralelo, multicêntrico para avaliar a segurança e a eficácia de GSK1278863 em indivíduos com anemia associada a doenças renais crônicas que não estão em diálise.
Este estudo será conduzido em aproximadamente 228 indivíduos com anemia associada à DRC que não estão em diálise.
Dois grupos de indivíduos serão incluídos no estudo: Grupo 1: indivíduos virgens de eritropoietina humana recombinante (rhEPO); Grupo 2: usuários de rhEPO, que estão recebendo rhEPO atualmente.
Indivíduos virgens de rhEPO serão randomizados para receber GSK1278863 uma vez ao dia (QD) ou rhEPO na proporção de 3:1; indivíduos que estão recebendo uma rhEPO antes de se inscreverem (usuários de rhEPO) serão randomizados de forma 1:1 para GSK1278863 QD ou para o braço de controle.
Para aqueles randomizados para o braço de controle, a decisão sobre se o sujeito requer rhEPO, a seleção do tipo de rhEPO (se necessário) e a escolha da dose de rhEPO para atingir e manter as concentrações de Hgb dentro do intervalo alvo devem ser baseadas no investigador clínico julgamento, com a dose histórica de rhEPO e o valor atual de Hgb sendo considerados.
O estudo consiste em uma fase de triagem de pelo menos 4 semanas, uma fase de tratamento de 24 semanas e uma visita de acompanhamento que ocorrerá aproximadamente 4 semanas após o término do tratamento.
Prevê-se que os dados gerados permitirão a seleção da(s) dose(s) inicial(is) e otimizarão o(s) regime(s) de ajuste de dose para os ensaios clínicos de Fase 3.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
252
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12053
- GSK Investigational Site
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Hamburg, Alemanha, 22297
- GSK Investigational Site
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Baden-Wuerttemberg
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Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 68167
- GSK Investigational Site
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Ulm, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 89081
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Muenchen, Bayern, Alemanha, 81675
- GSK Investigational Site
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Mecklenburg-Vorpommern
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Demmin, Mecklenburg-Vorpommern, Alemanha, 17109
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 40210
- GSK Investigational Site
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Sachsen
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Leipzig, Sachsen, Alemanha, 04129
- GSK Investigational Site
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New South Wales
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Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
- GSK Investigational Site
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- GSK Investigational Site
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- GSK Investigational Site
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- GSK Investigational Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Brampton, Ontario, Canadá, L6T 0G1
- GSK Investigational Site
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Kitchener, Ontario, Canadá, N2G 1E8
- GSK Investigational Site
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London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
- GSK Investigational Site
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Mississauga, Ontario, Canadá, L5M 2V8
- GSK Investigational Site
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Sudbury, Ontario, Canadá, P3E 5J1
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- GSK Investigational Site
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Pointe-Claire, Quebec, Canadá, H9R 4S3
- GSK Investigational Site
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Odense C, Dinamarca, 5000
- GSK Investigational Site
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Roskilde, Dinamarca, DK-4000
- GSK Investigational Site
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Alcala de Henares, Espanha, 28805
- GSK Investigational Site
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Badalona, Espanha, 08916
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espanha, 08035
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espanha, 08907
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espanha, 08011
- GSK Investigational Site
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Cordoba, Espanha, 14004
- GSK Investigational Site
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Granada, Espanha, 18014
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espanha, 28041
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espanha, 28224
- GSK Investigational Site
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San Sebastian de los Reyes, Espanha, 28702
- GSK Investigational Site
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Santander, Espanha, 39008
- GSK Investigational Site
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Santiago de Compostela, Espanha, 15706
- GSK Investigational Site
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Arizona
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Peoria, Arizona, Estados Unidos, 85381
- GSK Investigational Site
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California
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Azusa, California, Estados Unidos, 91702
- GSK Investigational Site
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La Mesa, California, Estados Unidos, 91942
- GSK Investigational Site
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Laguna Hills, California, Estados Unidos, 92653
- GSK Investigational Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- GSK Investigational Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90022
- GSK Investigational Site
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- GSK Investigational Site
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San Dimas, California, Estados Unidos, 91773
- GSK Investigational Site
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West Hills, California, Estados Unidos, 91307
- GSK Investigational Site
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Florida
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Lauderdale Lakes, Florida, Estados Unidos, 33313
- GSK Investigational Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33150
- GSK Investigational Site
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Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33028
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Macon, Georgia, Estados Unidos, 31217
- GSK Investigational Site
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Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31406
- GSK Investigational Site
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Illinois
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Evergreen Park, Illinois, Estados Unidos, 60805
- GSK Investigational Site
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71101
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Farmington, Missouri, Estados Unidos, 63640
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18017
- GSK Investigational Site
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Uniontown, Pennsylvania, Estados Unidos, 15401
- GSK Investigational Site
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37923
- GSK Investigational Site
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Texas
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Corsicana, Texas, Estados Unidos, 75110
- GSK Investigational Site
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- GSK Investigational Site
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Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
- GSK Investigational Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- GSK Investigational Site
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Izhevsk, Federação Russa, 426063
- GSK Investigational Site
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Kaluga, Federação Russa, 248007
- GSK Investigational Site
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Khantymansiysk, Federação Russa, 628012
- GSK Investigational Site
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Krasnodar, Federação Russa, 350029
- GSK Investigational Site
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Krasnoyarsk, Federação Russa, 660062
- GSK Investigational Site
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Moscow, Federação Russa, 125101
- GSK Investigational Site
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Moscow, Federação Russa, 119121
- GSK Investigational Site
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St-Petersburg, Federação Russa, 197110
- GSK Investigational Site
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Ulyanovsk, Federação Russa, 432063
- GSK Investigational Site
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Yaroslavl, Federação Russa, 150062
- GSK Investigational Site
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Amiens cedex 1, França, 80054
- GSK Investigational Site
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Bordeaux, França, 33000
- GSK Investigational Site
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Caen Cedex 9, França, 14033
- GSK Investigational Site
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Créteil Cedex, França, 94010
- GSK Investigational Site
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Lyon Cedex 03, França, 69437
- GSK Investigational Site
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Paris Cedex 15, França, 75743
- GSK Investigational Site
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Sainte Foy-Lès-Lyon, França, 69110
- GSK Investigational Site
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Budapest, Hungria, 1036
- GSK Investigational Site
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Budapest, Hungria, 1097
- GSK Investigational Site
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Budapest, Hungria, 1135
- GSK Investigational Site
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Budapest, Hungria, 1115
- GSK Investigational Site
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Székesfehérvár, Hungria, 8000
- GSK Investigational Site
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Aichi, Japão, 455-8530
- GSK Investigational Site
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Gifu, Japão, 500-8717
- GSK Investigational Site
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Gunma, Japão, 370-0001
- GSK Investigational Site
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Ibaraki, Japão, 302-0022
- GSK Investigational Site
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Ibaraki, Japão, 302-0014
- GSK Investigational Site
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Kanagawa, Japão, 210-0852
- GSK Investigational Site
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Kyoto, Japão, 604-8845
- GSK Investigational Site
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Nagano, Japão, 388-8004
- GSK Investigational Site
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Osaka, Japão, 558-8558
- GSK Investigational Site
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Shiga, Japão, 523-0082
- GSK Investigational Site
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Krakow, Polônia, 31-501
- GSK Investigational Site
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Lublin, Polônia, 20-081
- GSK Investigational Site
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Tarnow, Polônia, 33-100
- GSK Investigational Site
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Warszawa, Polônia, 02-507
- GSK Investigational Site
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Zabrze, Polônia, 41-800
- GSK Investigational Site
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Chelmsford, Reino Unido, CM1 7ET
- GSK Investigational Site
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Dorchester, Reino Unido, DT1 2JY
- GSK Investigational Site
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Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
- GSK Investigational Site
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Hull, Reino Unido, HU3 2JZ
- GSK Investigational Site
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- GSK Investigational Site
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London, Reino Unido, E1 1BB
- GSK Investigational Site
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- GSK Investigational Site
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- GSK Investigational Site
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- GSK Investigational Site
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Anyang-Si Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 431-070
- GSK Investigational Site
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Daegu, Republica da Coréia, 700-721
- GSK Investigational Site
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Daejeon, Republica da Coréia, 301-721
- GSK Investigational Site
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Gwangju, Republica da Coréia, 501-757
- GSK Investigational Site
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Göteborg, Suécia, SE-413 45
- GSK Investigational Site
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Karlstad, Suécia, SE-651 85
- GSK Investigational Site
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Stockholm, Suécia, SE-141 86
- GSK Investigational Site
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Uppsala, Suécia, SE-751 85
- GSK Investigational Site
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Örebro, Suécia, SE-701 85
- GSK Investigational Site
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Cheb, Tcheca, 350 02
- GSK Investigational Site
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Liberec, Tcheca, 460 63
- GSK Investigational Site
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Louny, Tcheca, 440 01
- GSK Investigational Site
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Marianske Lazne, Tcheca, 353 01
- GSK Investigational Site
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Most, Tcheca, 434 64
- GSK Investigational Site
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Praha 10, Tcheca, 100 34
- GSK Investigational Site
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Praha 2, Tcheca, 128 08
- GSK Investigational Site
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Praha 4, Tcheca, 142 00
- GSK Investigational Site
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Sokolov, Tcheca, 356 01
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: >=18 anos de idade. (Apenas verificação da Semana -4)
- Gênero: Sujeitos femininos e masculinos. (Apenas verificação da Semana -4) Mulheres: Se com potencial para engravidar, devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos aprovados, desde a Triagem até a conclusão da Visita de Acompanhamento OU Sem potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com um histórico documentado laqueadura tubária, histerectomia ou ooforectomia; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea. As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) cujo status de menopausa é duvidoso serão obrigadas a usar um dos métodos contraceptivos aprovados se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo.
- Intervalo QT corrigido (QTc): Correção de Bazett do intervalo QT (QTcB) <470 milissegundos (ms) ou QTcB <480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo. Não há critério de QTc para indivíduos com ritmo predominantemente estimulado.
- Estágio de CKD: Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) Estágios de CKD 3/4/5 definidos pela taxa de filtração glomerular estimada eletrônica (eGFR) usando a fórmula CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
- Hgb: Grupo 1 (rhEPO virgem): Hgb basal de 8,0-11,0 g/dL (inclusive) (somente locais nos EUA: 8,0-10,0 g/dL, inclusive); Grupo 2 (usuários de rhEPO): linha de base Hgb de 9,0-11,5 g/dL (inclusive) (somente locais nos EUA: 9,0-10,5, inclusive).
- Dose estável de rhEPO para usuários de rhEPO: os indivíduos do Grupo 2 devem estar usando a mesma rhEPO (epoetinas ou seus biossimilares, ou darbepoetina) com doses semanais totais que variaram não mais que 50% durante as 4 semanas anteriores à Semana -4. No Dia 1 (randomização), confirme que as doses semanais totais variaram não mais que 50% durante o período de triagem.
- Terapia oral com ferro: Se estiver recebendo ferro oral, as doses não devem ser alteradas nas 4 semanas anteriores à Semana -4, durante a fase de triagem e nas primeiras 4 semanas após a randomização.
Critério de exclusão:
- Diálise: Em diálise ou planejando iniciar a diálise durante o estudo.
- Transplante renal: Transplante renal preventivo ou programado.
- Dose alta de rhEPO: Uma dose de epoetina de >=360 UI/kg/semana intravenosa (IV) ou >=250 UI/kg/semana subcutânea (SC) ou dose de darbepoetina de >=1,8 micrograma por quilograma por semana (mcg/kg/ semana) IV ou SC nas 8 semanas anteriores até o Dia 1 (randomização).
- Uso de metoxi polietilenoglicol epoetina beta nas 8 semanas anteriores até o Dia 1 (randomização).
- Terapia com ferro IV: Uso de ferro IV por 4 semanas antes da Semana de Triagem -4, durante a fase de triagem e nas primeiras 4 semanas após a Randomização
- Vitamina B12: Abaixo do limite inferior da faixa de referência (pode ser reavaliado em no mínimo 8 semanas).
- Folato: <2,0 nanograma por mililitro (ng/mL) (<4,5 nanomoles por litro [nmol/L]) (pode ser rastreado novamente em no mínimo 4 semanas).
- Ferritina: <40 ng/mL (<40 mcg/L).
- Saturação da transferrina (TSAT): abaixo do limite inferior do intervalo de referência
- Infarto do miocárdio ou síndrome coronariana aguda: Nas 8 semanas anteriores à Triagem até o Dia 1 (randomização).
- AVC ou ataque isquêmico transitório: Nas 8 semanas anteriores à Triagem da Semana -4 até o Dia 1 (randomização).
- Insuficiência cardíaca: Insuficiência cardíaca classe III/IV conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) diagnosticado antes da triagem da semana -4 até o dia 1 (randomização), insuficiência cardíaca direita sintomática diagnosticada antes da triagem da semana -4 até o dia 1 (randomização).
- Hipertensão não controlada: Definida como pressão arterial diastólica (PAD) > 100 mmHg ou pressão arterial sistólica (PAS) > 170 mmHg na Semana -4 e reconfirmada no Dia 1.
- Doença trombótica: história de doença trombótica (por exemplo, trombose venosa, como trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, ou trombose arterial, como novo início ou agravamento de isquemia do membro que requer intervenção), exceto trombose de acesso vascular nas 8 semanas anteriores à triagem da semana -4 até o Dia 1 (randomização).
- Doença oftalmológica: Atender a qualquer critério de exclusão oftalmológico determinado no exame oftalmológico de triagem.
- Doença inflamatória: doença inflamatória crônica ativa que pode afetar a eritropoiese (por exemplo, esclerodermia, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença celíaca) diagnosticada antes da triagem da semana -4 até o dia 1 (randomização).
- Doença hematológica: Qualquer doença hematológica, incluindo as que afetam as plaquetas, glóbulos brancos ou vermelhos (p. anemia falciforme, síndromes mielodisplásicas, malignidade hematológica, mieloma, anemia hemolítica e talassemia), distúrbios de coagulação (por exemplo, síndrome antifosfolípide, deficiência de proteína C ou S) ou qualquer outra causa de anemia que não seja doença renal diagnosticada antes da triagem da semana -4 até o Dia 1 (randomização).
- Doença hepática: doença hepática atual, anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos) ou evidência na triagem de testes de função hepática anormais [alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) > 2,0 x limite superior de normal (LSN) ou bilirrubina total >1,5 x LSN]; ou outras anormalidades hepáticas que, na opinião do investigador, impediriam a participação do sujeito no estudo.
- Cirurgia de grande porte: cirurgia de grande porte (excluindo cirurgia de acesso vascular) nas 8 semanas anteriores, durante a fase de triagem da Semana -4 ou planejada durante o estudo.
- Transfusão: transfusão de sangue nas 8 semanas anteriores, durante a fase de triagem da Semana -4 ou uma necessidade antecipada de transfusão de sangue durante o estudo.
- Sangramento gastrointestinal (GI): Evidência de sangramento ativo por úlcera péptica, duodenal ou esofágica OU sangramento GI clinicamente significativo nas 8 semanas anteriores à Triagem da Semana -4 até o Dia 1 (randomização).
- Infecção aguda: Evidência clínica de infecção aguda ou história de infecção que requer antibioticoterapia IV nas 8 semanas anteriores à Triagem da Semana -4 até o Dia 1 (randomização).
- Malignidade: Indivíduos com histórico de malignidade nos últimos 5 anos, que receberam tratamento para câncer ou que têm um forte histórico familiar de câncer (por exemplo, distúrbios familiares de câncer); com exceção de células escamosas ou carcinoma basocelular da pele que foi definitivamente tratado antes da Triagem da Semana -4 até o Dia 1 (randomização).
- Reações alérgicas graves: História de reações alérgicas ou anafiláticas graves ou hipersensibilidade a excipientes no produto experimental (consulte GSK1278863 IB para obter a lista de excipientes e rhEPO (consulte a rotulagem local do produto para obter detalhes).
- Drogas e suplementos: Uso de quaisquer drogas prescritas ou não prescritas ou suplementos dietéticos que são proibidos da Triagem da Semana -4 até a Visita de Acompanhamento.
- Exposição prévia ao produto experimental: O Sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental experimental nos 30 dias anteriores da Triagem da Semana -4 até o Dia 1 (randomização).
- Outras Condições: Qualquer outra condição, anormalidade clínica ou laboratorial ou achado de exame que o Investigador considere que colocaria o sujeito em risco inaceitável.
- Participação do paciente: Relutância ou incapacidade do sujeito em seguir os procedimentos ou estilo de vida ou restrições alimentares descritos no protocolo.
- Gravidez ou lactação: mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de gonadotrofina coriônica humana (hCG) na urina OU mulheres que estão amamentando na triagem da semana -4 ou durante o estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: GSK1278863
Aos indivíduos será administrado GSK1278863 QD.
A dose inicial será baseada em dados de estudos anteriores com GSK1278863 e modelagem de dose-resposta, bem como na concentração basal de Hgb.
Após 4 semanas de período de dose fixa, a dose pode ser ajustada para atingir Hgb 9,0 a 10,5 g/dL
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Comprimidos revestidos por película contendo 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 5 mg ou placebo correspondente
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Outro: Ao controle
Todos os indivíduos randomizados para o braço de controle receberão rhEPO (epoetinas ou seus biossimilares, ou darbepoetina) conforme necessário pelo padrão de tratamento, para manter os níveis de Hgb dentro da faixa alvo.
A decisão sobre se um indivíduo requer rhEPO, seleção do tipo de rhEPO e dose de rhEPO deve ser baseada no julgamento clínico do investigador, com a dose histórica de rhEPO (quando aplicável) e o valor atual de Hgb sendo considerados.
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RhEPO de origem local.
Todos os indivíduos randomizados para o braço de controle receberão rhEPO (epoetinas ou seus biossimilares, ou darbepoetina) conforme necessário pelo padrão de tratamento, para manter os níveis de Hgb dentro da faixa alvo.
A decisão sobre se um indivíduo requer rhEPO, seleção do tipo de rhEPO e dose de rhEPO deve ser baseada no julgamento clínico do investigador, com a dose histórica de rhEPO (quando aplicável) e o valor atual de Hgb sendo considerados.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resumo da concentração de hemoglobina (Hgb) na semana 24
Prazo: Semana 24
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Os Critérios de Hgb originais para participantes do Grupo 1 - virgens de rhEPO com uma linha de base estável de Hgb de 8,0-10,0
g/dL (8,0-10,0
g/dL EUA apenas) e para usuários do Grupo 2- rhEPO com uma Hgb basal estável de 9,0-10,5 g/dL (9,0-10,5 g/dL EUA apenas); o intervalo alvo de Hgb foi de 9,0 a 10,5 g/dL (9,0-10,5 g/dL apenas no local dos EUA).
O estudo alterou os critérios de Hgb para participantes virgens do Grupo 1 - rhEPO com uma linha de base estável de Hgb de 8,0-11,0
g/dL e Grupo 2- usuários de rhEPO com Hgb basal estável de 9,0-11,5 g/dL; Faixa-alvo de Hgb - 10,0 a 11,5 g/dL.
Os dados são apresentados para os participantes que seguem os critérios originais ("Originais") e os que seguem os critérios alterados ("Alterados").
O objetivo principal foi caracterizar a capacidade de GSK1278863 para atingir a resposta média de Hgb dentro do intervalo alvo.
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Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com hemoglobina (Hgb) na faixa-alvo na semana 24
Prazo: Semana 24
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O intervalo alvo é definido como: Critérios de Hgb originais de 9,0 a 10,5 gramas/decilitro (g/dL) e Critérios de Hgb alterados de 10,0 a 11,5 g/dL.
Locais nos EUA usaram 9,0 a 10,5 g/dL.
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Semana 24
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Número de participantes que atingiram os critérios de parada de Hgb predefinidos
Prazo: Durante um período de 24 semanas
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O critério de parada de Hgb foi um valor de <7,5 mg/dL obtido no local por meio de um dispositivo de medição de Hgb validado no local de atendimento, o que exigiu a descontinuação permanente da medicação do estudo.
Nenhum dos participantes atendeu aos critérios de parada, portanto, não há dados para apresentar para esta medida de resultado.
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Durante um período de 24 semanas
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Alteração percentual da linha de base na concentração de hepcidina na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
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A linha de base é o último valor de hepcidina pré-dose.
A variação percentual foi calculada como 100 multiplicado por (exponencial da variação média na escala logarítmica menos 1).
A alteração foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da semana 24.
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Linha de base e Semana 24
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Alteração máxima observada desde a linha de base na eritropoetina sérica (EPO)
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Amostras de sangue para o braço de controle foram coletadas antes da dose para medição de EPO.
Amostras de sangue para os braços GSK1278863 foram coletadas no Dia 1 (pré-dose), Semana 4 (6-12 horas após a dose), Semana 4 (7-13, 8-14, 9-15, horas após a dose), Semana 8 (pré-dose), Semana 12 (pré-dose), Semana 16 (pré-dose), Semana 20 (pré-dose, 3 horas pós-dose), Semana 24 (pré-dose) e Semana 28 (pré-dose). dose ) para medição de EPO.
A alteração máxima observada desde a linha de base na EPO foi registrada para cada braço.
O valor da linha de base para EPO é o valor pré-dose no Dia 1. A alteração da linha de base em EPO foi calculada como os valores individuais pós-linha de base menos o valor da linha de base.
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Linha de base até a semana 24
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Alteração percentual máxima observada desde a linha de base no fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)
Prazo: Linha de base e até a semana 24
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As amostras de sangue para o braço de controle foram coletadas antes da dose para medição de VEGF.
Amostras de sangue para os braços GSK1278863 foram coletadas no Dia 1 (pré-dose), Semana 4 (6-12 horas após a dose), Semana 4 (7-13, 8-14, 9-15, horas após a dose), Semana 8 (pré-dose), Semana 12 (pré-dose), Semana 16 (pré-dose), Semana 20 (pré-dose, 3 horas pós-dose), Semana 24 (pré-dose) e Semana 28 (pré-dose). dose ) para medição de VEGF.
A alteração máxima observada desde a linha de base no VEGF foi registrada para cada braço.
O valor da linha de base para VEGF é o valor pré-dose no Dia 1. A alteração da linha de base em VEGF foi calculada como os valores individuais pós-linha de base menos o valor da linha de base.
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Linha de base e até a semana 24
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Porcentagem de tempo dentro, abaixo e acima da meta de hemoglobina (Hgb), entre as semanas 12 e 24
Prazo: Semanas 12 a 24
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O número de dias em que a Hgb de um participante esteve dentro do intervalo alvo foi calculado estimando (usando interpolação linear) o número de dias dentro do intervalo alvo entre duas visitas agendadas de Hgb.
A porcentagem de tempo dentro do intervalo para um participante foi calculada dividindo o número total de dias em que a Hgb esteve dentro do intervalo durante as semanas 12 a 24 pelo número total de dias que o participante permaneceu em tratamento durante as semanas 12 a 24.
Da mesma forma, a porcentagem de tempo acima e abaixo da faixa-alvo de Hgb foi calculada.
A faixa-alvo foi definida como: Critérios de Hgb originais de 9,0 a 10,5 g/dL e Critérios de Hgb alterados de 10,0 a 11,5 g/dL.
Locais nos EUA usaram 9,0 a 10,5 g/dL.
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Semanas 12 a 24
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Mudança da linha de base na concentração de ferritina na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
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A linha de base é o último valor de ferritina pré-dose.
A alteração foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da semana 24.
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Linha de base e Semana 24
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Mudança da linha de base na concentração de transferrina na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
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A linha de base é o último valor de transferrina pré-dose.
A alteração da linha de base na transferrina foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da semana 24.
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Linha de base e Semana 24
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Alteração percentual da linha de base na saturação de transferrina na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
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A saturação de transferrina é medida como uma porcentagem; é uma razão entre o ferro sérico e a capacidade total de ligação do ferro.
A linha de base é o último valor de saturação de transferrina pré-dose.
A variação percentual foi calculada como 100 multiplicado por (exponencial da variação média na escala logarítmica menos 1).
A alteração foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-dose.
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Linha de base e Semana 24
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Mudança da linha de base no ferro total na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
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A linha de base é o último valor de ferro total pré-dose.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da Semana 24.
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Linha de base e Semana 24
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Mudança da linha de base na capacidade total de ligação de ferro (TIBC) na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
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O TIBC mede a capacidade do sangue de ligar o ferro à transferrina.
A linha de base é o último valor TIBC pré-dose.
A alteração da linha de base em TIBC foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da Semana 24.
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Linha de base e Semana 24
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Mudança da linha de base na hemoglobina de reticulócitos (CHr) na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
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Os reticulócitos são glóbulos vermelhos ligeiramente imaturos.
O conteúdo de reticulócitos Hgb é usado para diferenciar a deficiência de ferro de outras causas de anemia.
A linha de base é o último valor CHr pré-dose.
A alteração da linha de base na Hgb de reticulócitos foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor pós-dose.
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Linha de base e Semana 24
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Mudança da linha de base no hematócrito na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
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A linha de base é o último valor de hematócrito pré-dose.
A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor da linha de base do valor da Semana 24.
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Linha de base e Semana 24
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Mudança da linha de base na contagem de glóbulos vermelhos na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
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A linha de base é a última contagem de glóbulos vermelhos pré-dose.
A alteração da linha de base na contagem de glóbulos vermelhos foi calculada subtraindo a contagem da linha de base da contagem pós-dose.
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Linha de base e Semana 24
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Mudança da linha de base na contagem de células de reticulócitos na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
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A contagem de reticulócitos é um exame de sangue que mede a porcentagem de reticulócitos no sangue.
Os reticulócitos são glóbulos vermelhos ligeiramente imaturos.
A linha de base é a última contagem de reticulócitos vermelhos pré-dose.
A alteração da linha de base na contagem de células de reticulócitos foi calculada subtraindo a contagem da linha de base da contagem da Semana 24.
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Linha de base e Semana 24
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Concentração de GSK1278863 e Metabólitos Relevantes como um Ponto Final Farmacocinético da População
Prazo: Dia 1 (pré-dose), Semana (Sem) 4 (6-12 horas, 7-13 horas, 8-14 horas, 9-15 horas pós-dose) e Semana 20 (pré-dose, 1 hora, 2 hora, 3 horas pós-dose)
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Amostras de sangue foram coletadas para GSK1278863 de plasma individual e medição de concentração de metabólito (GSK2391220, GSK2487818, GSK2506102, GSK2531398, GSK2531401 e GSK2531403) no Dia 1 (pré-dose), Semana 4 (6-12 horas, 7-13 horas, 8- 14 horas, 9-15 horas pós-dose) e Semana 20 (pré-dose, 1 hora, 2 horas, 3 horas pós-dose).
Os participantes disponíveis em cada braço nos pontos de tempo especificados foram apresentados.
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Dia 1 (pré-dose), Semana (Sem) 4 (6-12 horas, 7-13 horas, 8-14 horas, 9-15 horas pós-dose) e Semana 20 (pré-dose, 1 hora, 2 hora, 3 horas pós-dose)
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Número médio de ajustes de dose até 24 semanas
Prazo: Da semana 4 até 24 semanas
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Após 4 semanas, a necessidade de ajustar a dose de GSK1278863 foi avaliada em todas as visitas agendadas, para manter a hemoglobina dentro do intervalo alvo.
A faixa-alvo foi definida como: Critérios de Hgb originais de 9,0 a 10,5 g/dL e Critérios de Hgb alterados de 10,0 a 11,5 g/dL.
Locais nos EUA usaram 9,0 a 10,5 g/dL.
Os ajustes de dose foram atribuídos automaticamente por meio do sistema interativo de resposta de voz/web.
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Da semana 4 até 24 semanas
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Número de participantes com ajustes de dose até 24 semanas, como medida da frequência de ajuste de dose
Prazo: Da 4ª semana até 24 semanas
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Após 4 semanas, a necessidade de ajustar a dose de GSK1278863 foi avaliada em todas as visitas agendadas, para manter a hemoglobina dentro do intervalo alvo.
A faixa-alvo foi definida como: Critérios de Hgb originais de 9,0 a 10,5 g/dL e Critérios de Hgb alterados de 10,0 a 11,5 g/dL.
Locais nos EUA usaram 9,0 a 10,5 g/dL.
Os ajustes de dose foram atribuídos automaticamente por meio do sistema interativo de resposta de voz/web.
A frequência é apresentada como o número de participantes com ajuste(s) de dose uma vez, duas vezes, três vezes, quatro vezes ou cinco vezes.
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Da 4ª semana até 24 semanas
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Momento dos ajustes de dose nas semanas 4, 8, 12, 16 e 20
Prazo: Da semana 4 até a semana 20
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Após 4 semanas, a necessidade de ajustar a dose de GSK1278863 foi avaliada em todas as visitas agendadas, para manter a hemoglobina dentro do intervalo alvo.
A faixa-alvo foi definida como: Critérios de Hgb originais de 9,0 a 10,5 g/dL e Critérios de Hgb alterados de 10,0 a 11,5 g/dL.
Locais nos EUA usaram 9,0 a 10,5 g/dL.
Os ajustes de dose foram atribuídos automaticamente por meio do sistema interativo de resposta de voz/web.
A quantidade de participantes com ajuste é apresentada nos horários em que os ajustes foram feitos.
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Da semana 4 até a semana 20
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Dose Cumulativa Total Média de GSK1278863 até 24 Semanas
Prazo: Até 24 semanas
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A dose inicial foi mantida constante durante as primeiras 4 semanas após a randomização.
Posteriormente, a necessidade de ajuste da dose de GSK1288863 foi avaliada a cada consulta agendada de acordo com um algoritmo pré-especificado, para atingir e manter a hemoglobina dentro da faixa-alvo especificada.
A faixa-alvo foi definida como: Critérios de Hgb originais de 9,0 a 10,5 g/dL e Critérios de Hgb alterados de 10,0 a 11,5 g/dL.
Locais nos EUA usaram 9,0 a 10,5 g/dL.
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Até 24 semanas
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Dose final média de GSK1278863 até 24 semanas
Prazo: Até 24 semanas
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A dose inicial foi mantida constante durante as primeiras 4 semanas após a randomização.
Posteriormente, a necessidade de ajuste da dose de GSK1288863 foi avaliada a cada consulta agendada de acordo com um algoritmo pré-especificado, para atingir e manter a hemoglobina dentro da faixa-alvo especificada.
A faixa-alvo foi definida como: Critérios de Hgb originais de 9,0 a 10,5 g/dL e Critérios de Hgb alterados de 10,0 a 11,5 g/dL.
Locais nos EUA usaram 9,0 a 10,5 g/dL.
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Até 24 semanas
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Número de excursões de hemoglobina (Hgb)
Prazo: Até 24 semanas.
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Uma excursão de Hgb é uma série de valores decrescentes ou crescentes de Hgb que diferem em >=1,5 gramas por decilitro.
O ciclo de Hgb é calculado como duas excursões consecutivas de Hgb em direções diferentes.
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Até 24 semanas.
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Número de ciclos de hemoglobina (Hgb) até 24 semanas
Prazo: Até 24 semanas
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Um ciclo de Hgb é calculado como duas excursões consecutivas de Hgb em direções diferentes.
Uma excursão de Hgb é uma série de valores decrescentes ou crescentes de Hgb que diferem em >=1,5 gramas por decilitro.
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Até 24 semanas
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Número de ciclos de dose até 24 semanas
Prazo: Até 24 semanas
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Um ciclo de dose é uma série de três mudanças de dose direcionais (ou seja, aumentar, diminuir, aumentar; ou diminuir, aumentar, diminuir).
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Até 24 semanas
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Número de participantes com pelo menos uma excursão de hemoglobina (Hgb) até 24 semanas.
Prazo: Até 24 semanas
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Uma excursão de Hgb é uma série de valores decrescentes ou crescentes de Hgb que diferem em >=1,5 gramas por decilitro.
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Até 24 semanas
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Número de participantes com pelo menos um ciclo de hemoglobina (Hgb) até 24 semanas
Prazo: Até 24 semanas
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Uma excursão de Hgb é uma série de valores decrescentes ou crescentes de Hgb que diferem em >=1,5 gramas por decilitro.
Um ciclo de Hgb são duas excursões consecutivas de Hgb em direções diferentes.
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Até 24 semanas
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Número de participantes com pelo menos um ciclo de dose até 24 semanas
Prazo: Até 24 semanas
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Um ciclo de dose é uma série de três mudanças de dose direcionais (ou seja, aumentar, diminuir, aumentar; ou diminuir, aumentar, diminuir).
participantes
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Até 24 semanas
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Número de participantes recebendo terapias adicionais de transfusões de sangue, ferro intravenoso (IV) ou rhEPO a qualquer momento após a linha de base
Prazo: Do dia 1 até a semana 28
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Os participantes que receberam terapias adicionais de transfusões de sangue, ferro intravenoso (IV) ou rhEPO a qualquer momento foram analisados após a linha de base.
A RhEPO não era aplicável para os braços de controle, pois era uma terapia planejada nesses braços, portanto apresentada como NA.
(Somente EudraCT: um valor de 99999 é usado quando não há dados disponíveis ou NA.)
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Do dia 1 até a semana 28
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Número de semanas de dose retida porque a hemoglobina (Hgb) excedeu o limite superior
Prazo: Da semana 4 até a semana 24
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A dose do número de semanas foi retida porque a hemoglobina excedeu o limite superior é apresentada como o número de participantes com a dose retida durante os períodos de tempo categorizados por semanas.
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Da semana 4 até a semana 24
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Colaboradores e Investigadores
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Datas Principais do Estudo
Início do estudo
31 de outubro de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2015
Conclusão do estudo (Real)
15 de junho de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de outubro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de outubro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
6 de novembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de outubro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de setembro de 2018
Última verificação
1 de setembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 113747
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