Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de GSK1278863 en sujetos no dependientes de diálisis (NDD) con anemia asociada con enfermedades renales crónicas (ERC)

Criterios de inclusión:

• Edad: >=18 años de edad. (Solo verificación de la semana -4)
• Género: Sujetos femeninos y masculinos. (Solo verificación de la semana -4) Mujeres: si están en edad fértil, deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos aprobados, desde la selección hasta la finalización de la visita de seguimiento O Sin capacidad fértil definida como mujeres premenopáusicas con un ligadura de trompas, histerectomía u ooforectomía; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos aprobados si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben interrumpir la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio.
• Intervalo QT corregido (QTc): corrección de Bazett del intervalo QT (QTcB) <470 milisegundos (mseg) o QTcB <480 mseg en sujetos con bloqueo de rama del haz de His. No existe un criterio de QTc para sujetos con un ritmo predominantemente estimulado.
• Etapa de ERC: Iniciativa de Calidad de los Resultados de Enfermedades Renales (KDOQI) Etapas de ERC 3/4/5 definidas por la tasa de filtración glomerular estimada electrónicamente (eGFR) usando la fórmula de la Colaboración Epidemiológica de ERC (CKD-EPI).
• Hgb: Grupo 1 (sin tratamiento previo con rhEPO): Hgb basal de 8,0-11,0 g/dL (inclusive) (solo sitios de EE. UU.: 8,0-10,0 g/dL, inclusive); Grupo 2 (usuarios de rhEPO): Hgb inicial de 9,0-11,5 g/dL (inclusive) (solo sitios de EE. UU.: 9,0-10,5, inclusivo).
• Dosis estable de rhEPO para usuarios de rhEPO: los sujetos del Grupo 2 deben estar usando la misma rhEPO (epoetinas o sus biosimilares, o darbepoetina) con dosis semanales totales que no variaron más del 50 % durante las 4 semanas anteriores a la Semana -4. En el día 1 (aleatorización), confirme que las dosis semanales totales variaron en no más del 50 % durante el período de selección.
• Terapia con hierro oral: si recibe hierro oral, las dosis no deben cambiarse durante las 4 semanas anteriores a la semana -4, durante la fase de selección y durante las primeras 4 semanas después de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

• Diálisis: En diálisis o planea iniciar diálisis durante el estudio.
• Trasplante renal: Trasplante renal preventivo o programado.
• Dosis alta de rhEPO: una dosis de epoetina de >=360 UI/kg/semana por vía intravenosa (IV) o >=250 UI/kg/semana por vía subcutánea (SC) o una dosis de darbepoetina de >=1,8 microgramos por kilogramo por semana (mcg/kg/ semana) IV o SC dentro de las 8 semanas anteriores hasta el día 1 (aleatorización).
• Uso de metoxipolietilenglicol epoetina beta en las 8 semanas anteriores hasta el día 1 (aleatorización).
• Terapia con hierro IV: uso de hierro IV durante 4 semanas antes de la semana de selección -4, durante la fase de selección y durante las primeras 4 semanas después de la aleatorización
• Vitamina B12: Por debajo del límite inferior del rango de referencia (puede volver a examinarse en un mínimo de 8 semanas).
• Folato: <2,0 nanogramos por mililitro (ng/mL) (<4,5 nanomoles por litro [nmol/L]) (puede volver a examinarse en un mínimo de 4 semanas).
• Ferritina: <40 ng/mL (<40 mcg/L).
• Saturación de transferrina (TSAT): por debajo del límite inferior del rango de referencia
• Infarto de miocardio o síndrome coronario agudo: Dentro de las 8 semanas previas a la Selección hasta el Día 1 (aleatorización).
• Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio: dentro de las 8 semanas anteriores a la semana -4 de detección hasta el día 1 (aleatorización).
• Insuficiencia cardíaca: insuficiencia cardíaca de clase III/IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) diagnosticada antes de la semana -4 de detección hasta el día 1 (aleatorización), insuficiencia cardíaca derecha sintomática diagnosticada antes de la semana -4 de detección hasta el día 1 (aleatorización).
• Hipertensión no controlada: definida como presión arterial diastólica (PAD) >100 mmHg o presión arterial sistólica (PAS) >170 mmHg en la Semana -4 y reconfirmada en el Día 1.
• Enfermedad trombótica: antecedentes de enfermedad trombótica (p. ej., trombosis venosa, como trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, o trombosis arterial, como isquemia de miembro de nueva aparición o empeoramiento que requiere intervención), excepto trombosis de acceso vascular en las 8 semanas anteriores a la semana -4 de selección hasta el día 1 (aleatorización).
• Enfermedad oftalmológica: Cumplir con cualquier criterio de exclusión relacionado con la oftalmología determinado en el examen oftalmológico de detección.
• Enfermedad inflamatoria: enfermedad inflamatoria crónica activa que podría afectar la eritropoyesis (p. ej., esclerodermia, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad celíaca) diagnosticada antes de la semana -4 de detección hasta el día 1 (aleatorización).
• Enfermedad hematológica: cualquier enfermedad hematológica, incluidas las que afectan a las plaquetas, los glóbulos blancos o rojos (p. anemia de células falciformes, síndromes mielodisplásicos, cáncer hematológico, mieloma, anemia hemolítica y talasemia), trastornos de la coagulación (p. ej., síndrome antifosfolípido, deficiencia de proteína C o S) o cualquier otra causa de anemia distinta de la enfermedad renal diagnosticada antes de la semana -4 de detección hasta el día 1 (aleatorización).
• Enfermedad hepática: enfermedad hepática actual, anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos) o pruebas de detección de pruebas de función hepática anormales [alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) >2,0 x límite superior de normal (LSN) o bilirrubina total >1,5 x LSN]; u otras anomalías hepáticas que, en opinión del investigador, impedirían que el sujeto participara en el estudio.
• Cirugía mayor: Cirugía mayor (excluida la cirugía de acceso vascular) dentro de las 8 semanas anteriores, durante la fase de selección de la Semana -4 o planificada durante el estudio.
• Transfusión: transfusión de sangre en las 8 semanas anteriores, durante la fase de selección de la Semana -4 o una necesidad anticipada de transfusión de sangre durante el estudio.
• Sangrado gastrointestinal (GI): Evidencia de enfermedad de úlcera péptica, duodenal o esofágica con sangrado activo O sangrado GI clínicamente significativo dentro de las 8 semanas anteriores a la semana -4 de detección hasta el día 1 (aleatorización).
• Infección aguda: Evidencia clínica de infección aguda o historial de infección que requiere terapia con antibióticos intravenosos dentro de las 8 semanas anteriores a la semana -4 de detección hasta el día 1 (aleatorización).
• Malignidad: Sujetos con antecedentes de malignidad en los 5 años anteriores, que reciben tratamiento para el cáncer o que tienen antecedentes familiares importantes de cáncer (p. ej., trastornos oncológicos familiares); con la excepción del carcinoma de células escamosas o de células basales de la piel que haya sido tratado definitivamente antes de la semana -4 de detección hasta el día 1 (aleatorización).
• Reacciones alérgicas graves: antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves o hipersensibilidad a los excipientes del producto en investigación (consulte GSK1278863 IB para obtener una lista de excipientes y rhEPO (consulte la etiqueta del producto local para obtener más detalles).
• Medicamentos y suplementos: Uso de cualquier medicamento recetado o sin receta o suplementos dietéticos que estén prohibidos desde la semana -4 de detección hasta la visita de seguimiento.
• Exposición previa al producto en investigación: el Sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación experimental dentro de los 30 días anteriores desde la semana -4 de detección hasta el día 1 (aleatorización).
• Otras condiciones: cualquier otra condición, anormalidad clínica o de laboratorio, o hallazgo de examen que el investigador considere que pondría al sujeto en un riesgo inaceptable.
• Participación del paciente: falta de voluntad o incapacidad del sujeto para seguir los procedimientos o el estilo de vida o las restricciones dietéticas descritas en el protocolo.
• Embarazo o lactancia: mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en orina positiva O mujeres que están amamantando en la semana -4 de detección o durante el ensayo.