Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności GSK1278863 u osób niepodlegających dializie (NDD) z niedokrwistością związaną z przewlekłymi chorobami nerek (CKD)
13 września 2018 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline
24-tygodniowe, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane, równoległe badanie fazy IIB w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności GSK1278863 u pacjentów z niedokrwistością związaną z przewlekłymi chorobami nerek, którzy nie są dializowani.
Badanie to zostanie przeprowadzone na około 228 pacjentach z niedokrwistością związaną z przewlekłą chorobą nerek, którzy nie są dializowani.
Do badania zostaną włączone dwie grupy pacjentów: Grupa 1: pacjenci nieleczeni rekombinowaną ludzką erytropoetyną (rhEPO); Grupa 2: użytkownicy rhEPO, którzy obecnie otrzymują rhEPO.
Pacjenci, którzy nie byli wcześniej narażeni na rhEPO, zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej GSK1278863 raz dziennie (QD) lub rhEPO w stosunku 3:1; pacjenci, którzy otrzymują rhEPO przed włączeniem (użytkownicy rhEPO) zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do GSK1278863 QD lub do grupy kontrolnej.
W przypadku osób przydzielonych losowo do grupy kontrolnej decyzja o tym, czy pacjent wymaga rhEPO, wybór rodzaju rhEPO (jeśli to konieczne) oraz wybór dawki rhEPO w celu osiągnięcia i utrzymania stężenia Hgb w zakresie docelowym, powinna opierać się na ocenie klinicznej badacza oceny, biorąc pod uwagę historyczną dawkę rhEPO i aktualną wartość Hgb.
Badanie składa się z fazy przesiewowej trwającej co najmniej 4 tygodnie, 24-tygodniowej fazy leczenia oraz wizyty kontrolnej, która odbędzie się około 4 tygodnie po zakończeniu leczenia.
Oczekuje się, że wygenerowane dane umożliwią wybór dawki początkowej (dawek) i optymalizację schematu(ów) dostosowania dawki do badań klinicznych III fazy.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
252
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- GSK Investigational Site
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- GSK Investigational Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- GSK Investigational Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Cheb, Czechy, 350 02
- GSK Investigational Site
-
Liberec, Czechy, 460 63
- GSK Investigational Site
-
Louny, Czechy, 440 01
- GSK Investigational Site
-
Marianske Lazne, Czechy, 353 01
- GSK Investigational Site
-
Most, Czechy, 434 64
- GSK Investigational Site
-
Praha 10, Czechy, 100 34
- GSK Investigational Site
-
Praha 2, Czechy, 128 08
- GSK Investigational Site
-
Praha 4, Czechy, 142 00
- GSK Investigational Site
-
Sokolov, Czechy, 356 01
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Odense C, Dania, 5000
- GSK Investigational Site
-
Roskilde, Dania, DK-4000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Izhevsk, Federacja Rosyjska, 426063
- GSK Investigational Site
-
Kaluga, Federacja Rosyjska, 248007
- GSK Investigational Site
-
Khantymansiysk, Federacja Rosyjska, 628012
- GSK Investigational Site
-
Krasnodar, Federacja Rosyjska, 350029
- GSK Investigational Site
-
Krasnoyarsk, Federacja Rosyjska, 660062
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 125101
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 119121
- GSK Investigational Site
-
St-Petersburg, Federacja Rosyjska, 197110
- GSK Investigational Site
-
Ulyanovsk, Federacja Rosyjska, 432063
- GSK Investigational Site
-
Yaroslavl, Federacja Rosyjska, 150062
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amiens cedex 1, Francja, 80054
- GSK Investigational Site
-
Bordeaux, Francja, 33000
- GSK Investigational Site
-
Caen Cedex 9, Francja, 14033
- GSK Investigational Site
-
Créteil Cedex, Francja, 94010
- GSK Investigational Site
-
Lyon Cedex 03, Francja, 69437
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 15, Francja, 75743
- GSK Investigational Site
-
Sainte Foy-Lès-Lyon, Francja, 69110
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Alcala de Henares, Hiszpania, 28805
- GSK Investigational Site
-
Badalona, Hiszpania, 08916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Hiszpania, 08907
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Hiszpania, 08011
- GSK Investigational Site
-
Cordoba, Hiszpania, 14004
- GSK Investigational Site
-
Granada, Hiszpania, 18014
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Hiszpania, 28224
- GSK Investigational Site
-
San Sebastian de los Reyes, Hiszpania, 28702
- GSK Investigational Site
-
Santander, Hiszpania, 39008
- GSK Investigational Site
-
Santiago de Compostela, Hiszpania, 15706
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Aichi, Japonia, 455-8530
- GSK Investigational Site
-
Gifu, Japonia, 500-8717
- GSK Investigational Site
-
Gunma, Japonia, 370-0001
- GSK Investigational Site
-
Ibaraki, Japonia, 302-0022
- GSK Investigational Site
-
Ibaraki, Japonia, 302-0014
- GSK Investigational Site
-
Kanagawa, Japonia, 210-0852
- GSK Investigational Site
-
Kyoto, Japonia, 604-8845
- GSK Investigational Site
-
Nagano, Japonia, 388-8004
- GSK Investigational Site
-
Osaka, Japonia, 558-8558
- GSK Investigational Site
-
Shiga, Japonia, 523-0082
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Kanada, L6T 0G1
- GSK Investigational Site
-
Kitchener, Ontario, Kanada, N2G 1E8
- GSK Investigational Site
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- GSK Investigational Site
-
Mississauga, Ontario, Kanada, L5M 2V8
- GSK Investigational Site
-
Sudbury, Ontario, Kanada, P3E 5J1
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- GSK Investigational Site
-
Pointe-Claire, Quebec, Kanada, H9R 4S3
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 12053
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Niemcy, 22297
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 68167
- GSK Investigational Site
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 89081
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Niemcy, 81675
- GSK Investigational Site
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Demmin, Mecklenburg-Vorpommern, Niemcy, 17109
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 40210
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Niemcy, 04129
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Krakow, Polska, 31-501
- GSK Investigational Site
-
Lublin, Polska, 20-081
- GSK Investigational Site
-
Tarnow, Polska, 33-100
- GSK Investigational Site
-
Warszawa, Polska, 02-507
- GSK Investigational Site
-
Zabrze, Polska, 41-800
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Anyang-Si Gyeonggi-do, Republika Korei, 431-070
- GSK Investigational Site
-
Daegu, Republika Korei, 700-721
- GSK Investigational Site
-
Daejeon, Republika Korei, 301-721
- GSK Investigational Site
-
Gwangju, Republika Korei, 501-757
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Arizona
-
Peoria, Arizona, Stany Zjednoczone, 85381
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Azusa, California, Stany Zjednoczone, 91702
- GSK Investigational Site
-
La Mesa, California, Stany Zjednoczone, 91942
- GSK Investigational Site
-
Laguna Hills, California, Stany Zjednoczone, 92653
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90025
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90022
- GSK Investigational Site
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
- GSK Investigational Site
-
San Dimas, California, Stany Zjednoczone, 91773
- GSK Investigational Site
-
West Hills, California, Stany Zjednoczone, 91307
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Lauderdale Lakes, Florida, Stany Zjednoczone, 33313
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33150
- GSK Investigational Site
-
Pembroke Pines, Florida, Stany Zjednoczone, 33028
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Macon, Georgia, Stany Zjednoczone, 31217
- GSK Investigational Site
-
Savannah, Georgia, Stany Zjednoczone, 31406
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Evergreen Park, Illinois, Stany Zjednoczone, 60805
- GSK Investigational Site
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Stany Zjednoczone, 71101
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Farmington, Missouri, Stany Zjednoczone, 63640
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18017
- GSK Investigational Site
-
Uniontown, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15401
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37923
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Corsicana, Texas, Stany Zjednoczone, 75110
- GSK Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- GSK Investigational Site
-
Temple, Texas, Stany Zjednoczone, 76508
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Göteborg, Szwecja, SE-413 45
- GSK Investigational Site
-
Karlstad, Szwecja, SE-651 85
- GSK Investigational Site
-
Stockholm, Szwecja, SE-141 86
- GSK Investigational Site
-
Uppsala, Szwecja, SE-751 85
- GSK Investigational Site
-
Örebro, Szwecja, SE-701 85
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, 1036
- GSK Investigational Site
-
Budapest, Węgry, 1097
- GSK Investigational Site
-
Budapest, Węgry, 1135
- GSK Investigational Site
-
Budapest, Węgry, 1115
- GSK Investigational Site
-
Székesfehérvár, Węgry, 8000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chelmsford, Zjednoczone Królestwo, CM1 7ET
- GSK Investigational Site
-
Dorchester, Zjednoczone Królestwo, DT1 2JY
- GSK Investigational Site
-
Dundee, Zjednoczone Królestwo, DD1 9SY
- GSK Investigational Site
-
Hull, Zjednoczone Królestwo, HU3 2JZ
- GSK Investigational Site
-
Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
- GSK Investigational Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, E1 1BB
- GSK Investigational Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
- GSK Investigational Site
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
- GSK Investigational Site
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
- GSK Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek: >=18 lat. (Tylko weryfikacja w 4. tygodniu)
- Płeć: Kobiety i mężczyźni. (Tylko weryfikacja w 4. tygodniu) Kobiety: jeśli są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z zatwierdzonych metod antykoncepcji od badania przesiewowego do zakończenia wizyty kontrolnej LUB nie mogące zajść w ciążę, zdefiniowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązanie jajowodów, histerektomia lub wycięcie jajników; lub postmenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ), których status menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z zatwierdzonych metod antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania.
- Skorygowany odstęp QT (QTc): Korekta odstępu QT Bazetta (QTcB) <470 milisekund (ms) lub QTcB <480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa. Nie ma kryterium QTc dla pacjentów z rytmem w przeważającej mierze przyspieszonym.
- Stadium CKD: Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) Etapy CKD 3/4/5 określone za pomocą elektronicznego oszacowania wskaźnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) przy użyciu wzoru CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
- Hgb: Grupa 1 (rhEPO nieleczona): Wyjściowa Hgb 8,0-11,0 g/dL (włącznie) (tylko placówki w USA: 8,0-10,0 g/dl włącznie); Grupa 2 (użytkownicy rhEPO): Wyjściowe Hgb 9,0-11,5 g/dL (włącznie) (tylko ośrodki w USA: 9,0-10,5, włącznie).
- Stabilna dawka rhEPO dla użytkowników rhEPO: Pacjenci z grupy 2 muszą stosować tę samą rhEPO (epoetyny lub ich leki biopodobne lub darbepoetynę) z całkowitymi tygodniowymi dawkami, które zmieniały się o nie więcej niż 50% w ciągu 4 tygodni poprzedzających Tydzień -4. W Dniu 1 (randomizacja) potwierdź, że całkowite dawki tygodniowe różniły się o nie więcej niż 50% w okresie przesiewowym.
- Doustna terapia żelazem: W przypadku doustnego przyjmowania żelaza nie wolno zmieniać dawek przez 4 tygodnie przed tygodniem -4, podczas fazy przesiewowej i przez pierwsze 4 tygodnie po randomizacji.
Kryteria wyłączenia:
- Dializa: w przypadku dializy lub planowania rozpoczęcia dializy w trakcie badania.
- Przeszczep nerki: zapobiegawczy lub zaplanowany przeszczep nerki.
- Wysoka dawka rhEPO: Dawka epoetyny >=360 j.m./kg/tydzień dożylnie (IV) lub >=250 j.m./kg/tydzień podskórnie (sc.) lub dawka darbepoetyny >=1,8 mikrograma na kilogram na tydzień (mcg/kg/tydzień tydzień) IV lub SC w ciągu ostatnich 8 tygodni do Dnia 1 (randomizacja).
- Stosowanie glikolu metoksypolietylenowego epoetyny beta w ciągu ostatnich 8 tygodni do dnia 1. (randomizacja).
- Terapia żelazem dożylnym: Stosowanie żelaza dożylnego przez 4 tygodnie przed 4. tygodniem przesiewowym, podczas fazy przesiewowej i przez pierwsze 4 tygodnie po randomizacji
- Witamina B12: poniżej dolnej granicy zakresu referencyjnego (może zostać ponownie przebadana w ciągu co najmniej 8 tygodni).
- Kwas foliowy: <2,0 nanogramów na mililitr (ng/ml) (<4,5 nanomoli na litr [nmol/l]) (może zostać ponownie przebadany w ciągu co najmniej 4 tygodni).
- Ferrytyna: <40 ng/ml (<40 mcg/l).
- Nasycenie transferyną (TSAT): poniżej dolnej granicy zakresu referencyjnego
- Zawał mięśnia sercowego lub ostry zespół wieńcowy: w ciągu 8 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe do dnia 1. (randomizacja).
- Udar lub przemijający napad niedokrwienny: w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym w tygodniu -4 do dnia 1. (randomizacja).
- Niewydolność serca: niewydolność serca klasy III/IV zgodnie z systemem klasyfikacji czynnościowej New York Heart Association (NYHA), zdiagnozowana przed tygodniem -4, badanie przesiewowe do dnia 1 (randomizacja), objawowa niewydolność prawej komory zdiagnozowana przed tygodniem -4, badanie przesiewowe do dnia 1 (randomizacja).
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze: definiowane jako rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >100 mmHg lub skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >170 mmHg w 4. tygodniu i ponownie potwierdzone w 1. dniu.
- Choroba zakrzepowa: choroba zakrzepowa w wywiadzie (np. zakrzepica żylna, taka jak zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna, lub zakrzepica tętnicza, taka jak nowe wystąpienie lub nasilenie niedokrwienia kończyn wymagające interwencji), z wyjątkiem zakrzepicy dostępu naczyniowego w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym w 4. tygodniu do dnia 1 (randomizacja).
- Choroba okulistyczna: Spełnienie wszelkich kryteriów wykluczenia związanych z okulistyką, określonych podczas przesiewowego badania okulistycznego.
- Choroba zapalna: Czynna przewlekła choroba zapalna, która może wpływać na erytropoezę (np. twardzina skóry, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, celiakia) zdiagnozowana przed badaniem przesiewowym w tygodniu -4 do dnia 1 (randomizacja).
- Choroba hematologiczna: każda choroba hematologiczna, w tym choroba dotycząca płytek krwi, krwinek białych lub czerwonych (np. niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, zespoły mielodysplastyczne, nowotwór układu krwiotwórczego, szpiczak, niedokrwistość hemolityczna i talasemia), zaburzenia krzepnięcia (np. do dnia 1 (randomizacja).
- Choroba wątroby: Obecna choroba wątroby, stwierdzone nieprawidłowości w wątrobie lub drogach żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamicy żółciowej) lub potwierdzona podczas badań przesiewowych nieprawidłowości w badaniach czynności wątroby [transaminaza alaninowa (ALT) lub transaminaza asparaginianowa (AspAT) >2,0 x górna granica norma (GGN) lub bilirubina całkowita >1,5 x GGN]; lub inne nieprawidłowości w wątrobie, które w opinii badacza wykluczają uczestnika z udziału w badaniu.
- Poważna operacja: Poważna operacja (z wyłączeniem chirurgii dostępu naczyniowego) przeprowadzona w ciągu ostatnich 8 tygodni, podczas fazy przesiewowej tygodnia -4 lub planowana podczas badania.
- Transfuzja: transfuzja krwi w ciągu ostatnich 8 tygodni, podczas fazy przesiewowej tygodnia -4 lub przewidywana potrzeba transfuzji krwi podczas badania.
- Krwawienie z przewodu pokarmowego: Dowody na czynne krwawienie z choroby wrzodowej żołądka, dwunastnicy lub przełyku LUB istotne klinicznie krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 8 tygodni poprzedzających tydzień -4 Badanie przesiewowe do dnia 1 (randomizacja).
- Ostra infekcja: Kliniczne dowody ostrej infekcji lub przebytej infekcji wymagającej antybiotykoterapii dożylnej w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym w tygodniu -4 do dnia 1. (randomizacja).
- Nowotwory złośliwe: Pacjenci z historią nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, którzy otrzymują leczenie raka lub którzy mają silną historię raka w rodzinie (np. rodzinne choroby nowotworowe); z wyjątkiem raka kolczystokomórkowego lub podstawnokomórkowego skóry, który został ostatecznie wyleczony przed badaniem przesiewowym w tygodniu -4 do dnia 1 (randomizacja).
- Ciężkie reakcje alergiczne: Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych lub nadwrażliwości na substancje pomocnicze w badanym produkcie (patrz GSK1278863 IB, aby zapoznać się z listą substancji pomocniczych i rhEPO (szczegółowe informacje znajdują się na etykiecie produktu lokalnego).
- Leki i suplementy: Stosowanie wszelkich leków na receptę lub bez recepty lub suplementów diety, które są zabronione od badania przesiewowego w 4. tygodniu do wizyty kontrolnej.
- Wcześniejsza ekspozycja na badany produkt: Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał eksperymentalny badany produkt w ciągu ostatnich 30 dni od 4. tygodnia badania przesiewowego do 1. dnia (randomizacja).
- Inne stany: każdy inny stan, nieprawidłowość kliniczna lub laboratoryjna lub wynik badania, który zdaniem badacza naraziłby badanego na niedopuszczalne ryzyko.
- Udział pacjenta: Niechęć lub niezdolność pacjenta do przestrzegania procedur lub ograniczeń stylu życia lub diety określonych w protokole.
- Ciąża lub laktacja: ciężarne samice określone na podstawie dodatniego testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w moczu LUB kobiety karmiące piersią w 4. tygodniu badania przesiewowego lub w trakcie badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: GSK1278863
Osobnikom zostanie podany GSK1278863 QD.
Dawka początkowa będzie oparta na danych z poprzednich badań z użyciem GSK1278863 i modelowaniu dawka-odpowiedź, a także na wyjściowym stężeniu Hgb.
Po 4 tygodniach stosowania ustalonej dawki dawkę można dostosować, aby osiągnąć Hgb od 9,0 do 10,5 g/dl
|
Tabletki powlekane zawierające 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 5 mg lub odpowiadające placebo
|
|
Inny: Kontrola
Wszyscy pacjenci losowo przydzieleni do ramienia kontrolnego otrzymają rhEPO (epoetyny lub ich leki biopodobne lub darbepoetynę) zgodnie ze standardem leczenia, aby utrzymać poziomy Hgb w docelowym zakresie.
Decyzja o tym, czy pacjent wymaga rhEPO, wybór rodzaju rhEPO i dawki rhEPO powinna opierać się na ocenie klinicznej badacza, z uwzględnieniem historycznej dawki rhEPO (w stosownych przypadkach) i aktualnej wartości Hgb.
|
RhEPO pozyskiwane lokalnie.
Wszyscy pacjenci losowo przydzieleni do ramienia kontrolnego otrzymają rhEPO (epoetyny lub ich leki biopodobne lub darbepoetynę) zgodnie ze standardem leczenia, aby utrzymać poziomy Hgb w docelowym zakresie.
Decyzja o tym, czy pacjent wymaga rhEPO, wybór rodzaju rhEPO i dawki rhEPO powinna opierać się na ocenie klinicznej badacza, z uwzględnieniem historycznej dawki rhEPO (w stosownych przypadkach) i aktualnej wartości Hgb.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Podsumowanie stężenia hemoglobiny (Hgb) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Oryginalne Kryteria Hgb dla grupy 1 – rhEPO naiwnych uczestników ze stabilną początkową wartością Hgb 8,0-10,0
g/dl (8,0-10,0
g/dl tylko w USA) oraz dla użytkowników grupy 2 rhEPO ze stabilną wartością wyjściową Hgb 9,0-10,5 g/dl (9,0-10,5 g/dl tylko w USA); docelowy zakres Hgb wynosił od 9,0 do 10,5 g/dl (9,0-10,5 g/dl tylko w USA).
W badaniu zmieniono Kryteria Hgb dla uczestników grupy 1 rhEPO, którzy nie otrzymywali pierwotnej dawki Hgb ze stabilną początkową wartością Hgb wynoszącą 8,0-11,0
g/dl i grupa 2 – użytkownicy rhEPO ze stabilną wartością wyjściową Hgb 9,0-11,5 g/dl; Zakres docelowy Hgb - 10,0 do 11,5 g/dL.
Dane prezentowane są dla tych uczestników, którzy przestrzegali kryteriów pierwotnych („Oryginalne”) oraz tych, którzy stosowali kryteria zmienione („Zmodyfikowane”).
Głównym celem było scharakteryzowanie zdolności GSK1278863 do osiągnięcia średniej odpowiedzi Hgb w docelowym zakresie.
|
Tydzień 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z hemoglobiną (Hgb) w docelowym zakresie w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Docelowy zakres jest zdefiniowany jako: Oryginalne Kryteria Hgb od 9,0 do 10,5 grama/dl (g/dl) i Zmienione Kryteria Hgb od 10,0 do 11,5 g/dl.
Witryny w USA stosowały od 9,0 do 10,5 g/dl.
|
Tydzień 24
|
|
Liczba uczestników, którzy osiągnęli wcześniej zdefiniowane kryteria zatrzymania Hgb
Ramy czasowe: Przez okres 24 tygodni
|
Kryterium zatrzymania Hgb była wartość <7,5 mg/dl uzyskana na miejscu za pomocą zatwierdzonego urządzenia do pomiaru Hgb w miejscu opieki, co wymagało trwałego odstawienia badanego leku.
Żaden z uczestników nie spełnił kryteriów zatrzymania, dlatego nie ma danych do przedstawienia dla tego pomiaru wyników.
|
Przez okres 24 tygodni
|
|
Procentowa zmiana stężenia hepcydyny w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
Linia bazowa to ostatnia wartość hepcydyny przed podaniem dawki.
Procentową zmianę obliczono jako 100 pomnożone przez (wykładnicza średniej zmiany w skali logarytmicznej minus 1).
Zmianę obliczono odejmując wartość linii bazowej od wartości z tygodnia 24.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
|
Maksymalna obserwowana zmiana od wartości początkowej erytropoetyny w surowicy (EPO)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
|
Próbki krwi dla ramienia kontrolnego pobrano przed podaniem dawki do pomiaru EPO.
Próbki krwi dla ramion GSK1278863 pobrano w dniu 1 (przed podaniem dawki), tygodniu 4 (6-12 godzin po podaniu dawki), tygodniu 4 (7-13, 8-14, 9-15 godzin po podaniu dawki), tygodniu 8 (przed podaniem dawki), tydzień 12 (przed podaniem dawki), tydzień 16 (przed podaniem dawki), tydzień 20 (przed podaniem dawki, 3 godziny po podaniu dawki), tydzień 24 (przed podaniem dawki) i tydzień 28 (przed podaniem dawki). dawka ) do pomiaru EPO.
Maksymalną zaobserwowaną zmianę EPO w stosunku do wartości wyjściowych odnotowano dla każdego ramienia.
Wartość linii podstawowej dla EPO jest wartością przed podaniem dawki w dniu 1. Zmiana w stosunku do linii podstawowej w EPO została obliczona jako indywidualne wartości po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej.
|
Linia bazowa do tygodnia 24
|
|
Maksymalna obserwowana procentowa zmiana czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i do tygodnia 24
|
Próbki krwi dla grupy kontrolnej pobrano przed podaniem dawki do pomiaru VEGF.
Próbki krwi dla ramion GSK1278863 pobrano w dniu 1 (przed podaniem dawki), tygodniu 4 (6-12 godzin po podaniu dawki), tygodniu 4 (7-13, 8-14, 9-15 godzin po podaniu dawki), tygodniu 8 (przed podaniem dawki), tydzień 12 (przed podaniem dawki), tydzień 16 (przed podaniem dawki), tydzień 20 (przed podaniem dawki, 3 godziny po podaniu dawki), tydzień 24 (przed podaniem dawki) i tydzień 28 (przed podaniem dawki). dawka ) do pomiaru VEGF.
Maksymalną obserwowaną zmianę VEGF w stosunku do wartości początkowej rejestrowano dla każdego ramienia.
Wartość linii podstawowej dla VEGF jest wartością przed podaniem dawki w dniu 1. Zmiana VEGF w stosunku do linii podstawowej została obliczona jako indywidualne wartości po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej.
|
Wartość wyjściowa i do tygodnia 24
|
|
Procent czasu w, poniżej i powyżej docelowego zakresu hemoglobiny (Hgb) między 12. a 24. tygodniem
Ramy czasowe: Tygodnie od 12 do 24
|
Liczbę dni, w których Hgb u uczestnika mieściło się w zakresie docelowym, obliczono przez oszacowanie (za pomocą interpolacji liniowej) liczby dni w zakresie docelowym między dwiema zaplanowanymi wizytami Hgb.
Odsetek czasu w zakresie dla uczestnika obliczono, dzieląc całkowitą liczbę dni, w których stężenie Hgb mieściło się w zakresie w tygodniach od 12 do 24, przez całkowitą liczbę dni, przez które uczestnik pozostawał na leczeniu w tygodniach od 12 do 24.
Podobnie obliczono procent czasu powyżej i poniżej zakresu docelowego Hgb.
Docelowy zakres zdefiniowano jako: Oryginalne Kryteria Hgb od 9,0 do 10,5 g/dL oraz Zmienione Kryteria Hgb od 10,0 do 11,5 g/dL.
Witryny w USA stosowały od 9,0 do 10,5 g/dl.
|
Tygodnie od 12 do 24
|
|
Zmiana stężenia ferrytyny w stosunku do wartości wyjściowych w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
Linia podstawowa to ostatnia wartość ferrytyny przed podaniem dawki.
Zmianę obliczono odejmując wartość linii bazowej od wartości z tygodnia 24.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
|
Zmiana stężenia transferyny w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
Linia podstawowa to ostatnia wartość transferyny przed podaniem dawki.
Zmiana transferyny w stosunku do wartości początkowej została obliczona poprzez odjęcie wartości wartości wyjściowej od wartości z tygodnia 24.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
|
Procentowa zmiana nasycenia transferyną w stosunku do wartości wyjściowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
Nasycenie transferyny mierzy się w procentach; jest to stosunek żelaza w surowicy do całkowitej zdolności wiązania żelaza.
Linia podstawowa to ostatnia wartość wysycenia transferyny przed podaniem dawki.
Procentową zmianę obliczono jako 100 pomnożone przez (wykładnicza średniej zmiany w skali logarytmicznej minus 1).
Zmianę obliczono odejmując wartość linii podstawowej od wartości po podaniu dawki.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
|
Zmiana całkowitego żelaza w stosunku do wartości wyjściowych w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
Linia podstawowa to ostatnia całkowita wartość żelaza przed podaniem dawki.
Zmiana w stosunku do wartości początkowej została obliczona przez odjęcie wartości wartości wyjściowej od wartości z tygodnia 24.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
|
Zmiana całkowitej zdolności wiązania żelaza (TIBC) w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
TIBC mierzy zdolność krwi do wiązania żelaza z transferyną.
Linia bazowa to ostatnia wartość TIBC przed podaniem dawki.
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w TIBC została obliczona przez odjęcie wartości wartości początkowej od wartości z tygodnia 24.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
|
Zmiana od wartości początkowej hemoglobiny retikulocytów (CHr) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
Retikulocyty to nieco niedojrzałe krwinki czerwone.
Zawartość Hgb w retikulocytach jest wykorzystywana do różnicowania niedoboru żelaza z innymi przyczynami niedokrwistości.
Linia podstawowa to ostatnia wartość CHr przed podaniem dawki.
Zmianę Hgb w retikulocytach względem linii podstawowej obliczono przez odjęcie wartości linii podstawowej od wartości po podaniu dawki.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
|
Zmiana hematokrytu w stosunku do wartości wyjściowych w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
Linia podstawowa to ostatnia wartość hematokrytu przed podaniem dawki.
Zmiana w stosunku do wartości początkowej została obliczona przez odjęcie wartości wartości wyjściowej od wartości z tygodnia 24.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
|
Zmiana liczby krwinek czerwonych w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
Linia bazowa to ostatnia liczba krwinek czerwonych przed podaniem dawki.
Zmianę liczby krwinek czerwonych w stosunku do linii podstawowej obliczono przez odjęcie liczby linii podstawowej od liczby krwinek po podaniu dawki.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
|
Zmiana liczby retikulocytów w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
Liczba retikulocytów to badanie krwi, które mierzy procent retikulocytów we krwi.
Retikulocyty to nieco niedojrzałe krwinki czerwone.
Linia bazowa to ostatnia liczba czerwonych retikulocytów przed podaniem dawki.
Zmianę liczby retikulocytów w stosunku do linii podstawowej obliczono przez odjęcie liczby linii bazowej od liczby z tygodnia 24.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
|
Stężenie GSK1278863 i odpowiednich metabolitów jako populacyjny farmakokinetyczny punkt końcowy
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki), tydzień (tydzień) 4 (6-12 godzin, 7-13 godzin, 8-14 godzin, 9-15 godzin po podaniu) i tydzień 20 (przed podaniem dawki, 1 godzina, 2 godzina, 3 godziny po podaniu)
|
Pobrano próbki krwi do pomiaru stężenia poszczególnych GSK1278863 i metabolitu w osoczu (GSK2391220, GSK2487818, GSK2506102, GSK2531398, GSK2531401 i GSK2531403) w dniu 1 (przed podaniem dawki), w tygodniu 4 (6-12 godzin, 7-13 godzin, 8- 14 godzin, 9-15 godzin po podaniu) i 20 tydzień (przed podaniem, 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny po podaniu).
Przedstawiono uczestników dostępnych w każdym ramieniu w określonych punktach czasowych.
|
Dzień 1 (przed podaniem dawki), tydzień (tydzień) 4 (6-12 godzin, 7-13 godzin, 8-14 godzin, 9-15 godzin po podaniu) i tydzień 20 (przed podaniem dawki, 1 godzina, 2 godzina, 3 godziny po podaniu)
|
|
Średnia liczba korekt dawki do 24 tygodni
Ramy czasowe: Od 4. tygodnia do 24. tygodnia
|
Po 4 tygodniach oceniano potrzebę dostosowania dawki GSK1278863 podczas każdej zaplanowanej wizyty, aby utrzymać hemoglobinę w docelowym zakresie.
Docelowy zakres zdefiniowano jako: Oryginalne Kryteria Hgb od 9,0 do 10,5 g/dL oraz Zmienione Kryteria Hgb od 10,0 do 11,5 g/dL.
Witryny w USA stosowały od 9,0 do 10,5 g/dl.
Dostosowanie dawki zostało przypisane automatycznie za pośrednictwem interaktywnego systemu odpowiedzi głosowej/internetowej.
|
Od 4. tygodnia do 24. tygodnia
|
|
Liczba uczestników z dostosowaniem dawki do 24 tygodni, jako miara częstotliwości dostosowania dawki
Ramy czasowe: Od 4 tygodnia do 24 tygodnia
|
Po 4 tygodniach oceniano potrzebę dostosowania dawki GSK1278863 podczas każdej zaplanowanej wizyty, aby utrzymać hemoglobinę w docelowym zakresie.
Docelowy zakres zdefiniowano jako: Oryginalne Kryteria Hgb od 9,0 do 10,5 g/dL oraz Zmienione Kryteria Hgb od 10,0 do 11,5 g/dL.
Witryny w USA stosowały od 9,0 do 10,5 g/dl.
Dostosowanie dawki zostało przypisane automatycznie za pośrednictwem interaktywnego systemu odpowiedzi głosowej/internetowej.
Częstość jest przedstawiona jako liczba uczestników z dostosowaniem dawki raz, dwa razy, trzykrotnie, cztery razy lub pięć razy.
|
Od 4 tygodnia do 24 tygodnia
|
|
Harmonogram dostosowania dawki w 4, 8, 12, 16 i 20 tygodniu
Ramy czasowe: Od tygodnia 4 do tygodnia 20
|
Po 4 tygodniach oceniano potrzebę dostosowania dawki GSK1278863 podczas każdej zaplanowanej wizyty, aby utrzymać hemoglobinę w docelowym zakresie.
Docelowy zakres zdefiniowano jako: Oryginalne Kryteria Hgb od 9,0 do 10,5 g/dL oraz Zmienione Kryteria Hgb od 10,0 do 11,5 g/dL.
Witryny w USA stosowały od 9,0 do 10,5 g/dl.
Dostosowanie dawki zostało przypisane automatycznie za pośrednictwem interaktywnego systemu odpowiedzi głosowej/internetowej.
Liczba uczestników z korektą jest prezentowana w czasie, w którym dokonano korekt.
|
Od tygodnia 4 do tygodnia 20
|
|
Średnia całkowita skumulowana dawka GSK1278863 do 24 tygodni
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
|
Dawkę początkową utrzymywano na stałym poziomie przez pierwsze 4 tygodnie po randomizacji.
Później oceniano potrzebę dostosowania dawki GSK1288863 podczas każdej zaplanowanej wizyty zgodnie z wcześniej określonym algorytmem, aby osiągnąć i utrzymać hemoglobinę w określonym zakresie docelowym.
Docelowy zakres zdefiniowano jako: Oryginalne Kryteria Hgb od 9,0 do 10,5 g/dL oraz Zmienione Kryteria Hgb od 10,0 do 11,5 g/dL.
Witryny w USA stosowały od 9,0 do 10,5 g/dl.
|
Do 24 tygodni
|
|
Średnia dawka końcowa GSK1278863 do 24 tygodni
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
|
Dawkę początkową utrzymywano na stałym poziomie przez pierwsze 4 tygodnie po randomizacji.
Później oceniano potrzebę dostosowania dawki GSK1288863 podczas każdej zaplanowanej wizyty zgodnie z wcześniej określonym algorytmem, aby osiągnąć i utrzymać hemoglobinę w określonym zakresie docelowym.
Docelowy zakres zdefiniowano jako: Oryginalne Kryteria Hgb od 9,0 do 10,5 g/dL oraz Zmienione Kryteria Hgb od 10,0 do 11,5 g/dL.
Witryny w USA stosowały od 9,0 do 10,5 g/dl.
|
Do 24 tygodni
|
|
Liczba wycieczek z hemoglobiną (Hgb).
Ramy czasowe: Do 24 tygodni.
|
Skok Hgb to seria malejących lub rosnących wartości Hgb różniących się o >=1,5 grama na decylitr.
Cykl Hgb jest obliczany jako dwa kolejne skoki Hgb w różnych kierunkach.
|
Do 24 tygodni.
|
|
Liczba cykli hemoglobiny (Hgb) do 24 tygodni
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
|
Cykl Hgb jest obliczany jako dwa kolejne skoki Hgb w różnych kierunkach.
Skok Hgb to seria malejących lub rosnących wartości Hgb różniących się o >=1,5 grama na decylitr.
|
Do 24 tygodni
|
|
Liczba cykli dawkowania do 24 tygodni
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
|
Cykl dawkowania to seria trzech kierunkowych zmian dawki (to znaczy zwiększanie, zmniejszanie, zwiększanie lub zmniejszanie, zwiększanie, zmniejszanie).
|
Do 24 tygodni
|
|
Liczba uczestników z co najmniej jedną wycieczką dotyczącą hemoglobiny (Hgb) do 24 tygodni.
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
|
Skok Hgb to seria malejących lub rosnących wartości Hgb różniących się o >=1,5 grama na decylitr.
|
Do 24 tygodni
|
|
Liczba uczestników z co najmniej jednym cyklem hemoglobiny (Hgb) do 24 tygodni
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
|
Skok Hgb to seria malejących lub rosnących wartości Hgb różniących się o >=1,5 grama na decylitr.
Cykl Hgb to dwa kolejne skoki Hgb w różnych kierunkach.
|
Do 24 tygodni
|
|
Liczba uczestników z co najmniej jednym cyklem dawkowania do 24 tygodni
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
|
Cykl dawkowania to seria trzech kierunkowych zmian dawki (to znaczy zwiększanie, zmniejszanie, zwiększanie lub zmniejszanie, zwiększanie, zmniejszanie).
Uczestnicy
|
Do 24 tygodni
|
|
Liczba uczestników otrzymujących dodatkowe terapie w postaci transfuzji krwi, dożylnego (IV) żelaza lub rhEPO w dowolnym momencie po okresie wyjściowym
Ramy czasowe: Od dnia 1 do tygodnia 28
|
Analizie poddano uczestników otrzymujących dodatkowe terapie w postaci transfuzji krwi, dożylnego (IV) żelaza lub rhEPO w dowolnym czasie po linii bazowej.
RhEPO nie miało zastosowania w ramionach kontrolnych, ponieważ była planowaną terapią w tych ramionach, dlatego przedstawiano je jako NA.
(Tylko EudraCT: wartość 99999 jest używana w przypadku braku dostępnych danych lub nie dotyczy.)
|
Od dnia 1 do tygodnia 28
|
|
Liczba tygodni wstrzymania dawki, ponieważ stężenie hemoglobiny (Hgb) przekroczyło górną granicę
Ramy czasowe: Od tygodnia 4 do tygodnia 24
|
Liczba tygodni, w których dawka została wstrzymana, ponieważ stężenie hemoglobiny przekroczyło górną granicę, jest przedstawiona jako liczba uczestników z wstrzymaną dawką w okresach sklasyfikowanych według tygodni.
|
Od tygodnia 4 do tygodnia 24
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
31 października 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 maja 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
15 czerwca 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 października 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
31 października 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
6 listopada 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
12 października 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 września 2018
Ostatnia weryfikacja
1 września 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 113747
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na GSK1278863
-
GlaxoSmithKlineZakończonyNiedokrwistośćStany Zjednoczone
-
Nabiqasim Industries (Pvt) LtdJeszcze nie rekrutacjaNiedokrwistość z PChN
-
GlaxoSmithKlineZakończonyNiedokrwistośćJaponia, Korea Południowa
-
GlaxoSmithKlineZakończony
-
GlaxoSmithKlineZakończonyZabiegi chirurgiczneStany Zjednoczone, Kanada
-
GlaxoSmithKlineZakończony
-
GlaxoSmithKlineZakończonyOcena farmakokinetyki GSK1278863 i metabolitów u zdrowych osób i osób z zaburzeniami czynności nerekNiedokrwistośćStany Zjednoczone
-
GlaxoSmithKlineZakończonyNiedokrwistośćHiszpania, Stany Zjednoczone, Federacja Rosyjska, Kanada, Niemcy
-
GlaxoSmithKlineZakończonyNiedokrwistośćStany Zjednoczone
-
GlaxoSmithKlinePPDZakończonyNiedokrwistośćStany Zjednoczone, Niemcy, Kanada, Szwecja, Dania, Norwegia