En studie för att utvärdera säkerhet och effekt av GSK1278863 hos icke-dialysberoende (NDD) patienter med anemi associerad med kroniska njursjukdomar (CKD)
13 september 2018 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
En 24-veckors, fas IIB, randomiserad, kontrollerad, parallell grupp, multicenterstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av GSK1278863 hos patienter med anemi associerad med kroniska njursjukdomar som inte går i dialys.
Denna studie kommer att genomföras på cirka 228 försökspersoner med anemi associerad med CKD som inte är i dialys.
Två grupper av försökspersoner kommer att inkluderas i studien: Grupp 1: rekombinant humant erytropoietin (rhEPO) naiva försökspersoner; Grupp 2: rhEPO-användare, som för närvarande tar emot rhEPO.
Försökspersoner som är rhEPO-naiva kommer att randomiseras till att få antingen GSK1278863 en gång dagligen (QD) eller rhEPO på ett 3:1-sätt; försökspersoner som får ett rhEPO innan de registreras (rhEPO-användare) kommer att randomiseras på ett 1:1-sätt till GSK1278863 QD eller till kontrollarmen.
För de som är randomiserade till kontrollarmen bör beslutet om huruvida försökspersonen behöver rhEPO, valet av typ av rhEPO (om det behövs) och valet av rhEPO-dos för att uppnå och bibehålla Hgb-koncentrationer inom målintervallet baseras på utredarens kliniska bedömning, med hänsyn till den historiska rhEPO-dosen och det aktuella Hgb-värdet.
Studien består av en screeningfas på minst 4 veckor, en 24-veckors behandlingsfas och ett uppföljningsbesök som kommer att ske cirka 4 veckor efter avslutad behandling.
Det förväntas att de data som genereras kommer att möjliggöra val av startdos(er) och optimera dosjusteringsregim(er) för fas 3 kliniska prövningar.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
252
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
- GSK Investigational Site
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- GSK Investigational Site
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- GSK Investigational Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Odense C, Danmark, 5000
- GSK Investigational Site
-
Roskilde, Danmark, DK-4000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amiens cedex 1, Frankrike, 80054
- GSK Investigational Site
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- GSK Investigational Site
-
Caen Cedex 9, Frankrike, 14033
- GSK Investigational Site
-
Créteil Cedex, Frankrike, 94010
- GSK Investigational Site
-
Lyon Cedex 03, Frankrike, 69437
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 15, Frankrike, 75743
- GSK Investigational Site
-
Sainte Foy-Lès-Lyon, Frankrike, 69110
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Arizona
-
Peoria, Arizona, Förenta staterna, 85381
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Azusa, California, Förenta staterna, 91702
- GSK Investigational Site
-
La Mesa, California, Förenta staterna, 91942
- GSK Investigational Site
-
Laguna Hills, California, Förenta staterna, 92653
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90022
- GSK Investigational Site
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92103
- GSK Investigational Site
-
San Dimas, California, Förenta staterna, 91773
- GSK Investigational Site
-
West Hills, California, Förenta staterna, 91307
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Lauderdale Lakes, Florida, Förenta staterna, 33313
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33150
- GSK Investigational Site
-
Pembroke Pines, Florida, Förenta staterna, 33028
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Macon, Georgia, Förenta staterna, 31217
- GSK Investigational Site
-
Savannah, Georgia, Förenta staterna, 31406
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Evergreen Park, Illinois, Förenta staterna, 60805
- GSK Investigational Site
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Förenta staterna, 71101
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Farmington, Missouri, Förenta staterna, 63640
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Förenta staterna, 18017
- GSK Investigational Site
-
Uniontown, Pennsylvania, Förenta staterna, 15401
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37923
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Corsicana, Texas, Förenta staterna, 75110
- GSK Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- GSK Investigational Site
-
Temple, Texas, Förenta staterna, 76508
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Aichi, Japan, 455-8530
- GSK Investigational Site
-
Gifu, Japan, 500-8717
- GSK Investigational Site
-
Gunma, Japan, 370-0001
- GSK Investigational Site
-
Ibaraki, Japan, 302-0022
- GSK Investigational Site
-
Ibaraki, Japan, 302-0014
- GSK Investigational Site
-
Kanagawa, Japan, 210-0852
- GSK Investigational Site
-
Kyoto, Japan, 604-8845
- GSK Investigational Site
-
Nagano, Japan, 388-8004
- GSK Investigational Site
-
Osaka, Japan, 558-8558
- GSK Investigational Site
-
Shiga, Japan, 523-0082
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Kanada, L6T 0G1
- GSK Investigational Site
-
Kitchener, Ontario, Kanada, N2G 1E8
- GSK Investigational Site
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- GSK Investigational Site
-
Mississauga, Ontario, Kanada, L5M 2V8
- GSK Investigational Site
-
Sudbury, Ontario, Kanada, P3E 5J1
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- GSK Investigational Site
-
Pointe-Claire, Quebec, Kanada, H9R 4S3
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Anyang-Si Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 431-070
- GSK Investigational Site
-
Daegu, Korea, Republiken av, 700-721
- GSK Investigational Site
-
Daejeon, Korea, Republiken av, 301-721
- GSK Investigational Site
-
Gwangju, Korea, Republiken av, 501-757
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 31-501
- GSK Investigational Site
-
Lublin, Polen, 20-081
- GSK Investigational Site
-
Tarnow, Polen, 33-100
- GSK Investigational Site
-
Warszawa, Polen, 02-507
- GSK Investigational Site
-
Zabrze, Polen, 41-800
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Izhevsk, Ryska Federationen, 426063
- GSK Investigational Site
-
Kaluga, Ryska Federationen, 248007
- GSK Investigational Site
-
Khantymansiysk, Ryska Federationen, 628012
- GSK Investigational Site
-
Krasnodar, Ryska Federationen, 350029
- GSK Investigational Site
-
Krasnoyarsk, Ryska Federationen, 660062
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Ryska Federationen, 125101
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Ryska Federationen, 119121
- GSK Investigational Site
-
St-Petersburg, Ryska Federationen, 197110
- GSK Investigational Site
-
Ulyanovsk, Ryska Federationen, 432063
- GSK Investigational Site
-
Yaroslavl, Ryska Federationen, 150062
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Alcala de Henares, Spanien, 28805
- GSK Investigational Site
-
Badalona, Spanien, 08916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanien, 08035
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanien, 08907
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanien, 08011
- GSK Investigational Site
-
Cordoba, Spanien, 14004
- GSK Investigational Site
-
Granada, Spanien, 18014
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28224
- GSK Investigational Site
-
San Sebastian de los Reyes, Spanien, 28702
- GSK Investigational Site
-
Santander, Spanien, 39008
- GSK Investigational Site
-
Santiago de Compostela, Spanien, 15706
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chelmsford, Storbritannien, CM1 7ET
- GSK Investigational Site
-
Dorchester, Storbritannien, DT1 2JY
- GSK Investigational Site
-
Dundee, Storbritannien, DD1 9SY
- GSK Investigational Site
-
Hull, Storbritannien, HU3 2JZ
- GSK Investigational Site
-
Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
- GSK Investigational Site
-
London, Storbritannien, E1 1BB
- GSK Investigational Site
-
London, Storbritannien, NW3 2QG
- GSK Investigational Site
-
Manchester, Storbritannien, M13 9WL
- GSK Investigational Site
-
Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Göteborg, Sverige, SE-413 45
- GSK Investigational Site
-
Karlstad, Sverige, SE-651 85
- GSK Investigational Site
-
Stockholm, Sverige, SE-141 86
- GSK Investigational Site
-
Uppsala, Sverige, SE-751 85
- GSK Investigational Site
-
Örebro, Sverige, SE-701 85
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Cheb, Tjeckien, 350 02
- GSK Investigational Site
-
Liberec, Tjeckien, 460 63
- GSK Investigational Site
-
Louny, Tjeckien, 440 01
- GSK Investigational Site
-
Marianske Lazne, Tjeckien, 353 01
- GSK Investigational Site
-
Most, Tjeckien, 434 64
- GSK Investigational Site
-
Praha 10, Tjeckien, 100 34
- GSK Investigational Site
-
Praha 2, Tjeckien, 128 08
- GSK Investigational Site
-
Praha 4, Tjeckien, 142 00
- GSK Investigational Site
-
Sokolov, Tjeckien, 356 01
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12053
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Tyskland, 22297
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 68167
- GSK Investigational Site
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 89081
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Tyskland, 81675
- GSK Investigational Site
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Demmin, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 17109
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40210
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04129
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1036
- GSK Investigational Site
-
Budapest, Ungern, 1097
- GSK Investigational Site
-
Budapest, Ungern, 1135
- GSK Investigational Site
-
Budapest, Ungern, 1115
- GSK Investigational Site
-
Székesfehérvár, Ungern, 8000
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder: >=18 år. (Endast verifiering vecka -4)
- Kön: Kvinnliga och manliga ämnen. (Endast verifiering vecka -4) Kvinnor: Om de är i fertil ålder måste de gå med på att använda en av de godkända preventivmetoderna, från screening till slutförandet av uppföljningsbesöket ELLER av icke-fertil ålder definierad som kvinnor före klimakteriet med en dokumenterad tubal ligering, hysterektomi eller ooforektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré. Kvinnor på hormonersättningsterapi (HRT) vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de godkända preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen.
- Korrigerat QT-intervall (QTc): Bazetts korrigering av QT-intervall (QTcB) <470 millisekunder (ms) eller QTcB <480 msek hos försökspersoner med grenblock. Det finns inget QTc-kriterium för ämnen med en övervägande taktad rytm.
- CKD-stadium: Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) CKD-stadier 3/4/5 definieras av elektronisk uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) med hjälp av CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formel.
- Hgb: Grupp 1 (rhEPO-naiv): Baslinje Hgb på 8,0-11,0 g/dL (inklusive) (endast platser i USA: 8,0-10,0 g/dL, inklusive); Grupp 2 (rhEPO-användare): Baslinje Hgb på 9,0-11,5 g/dL (inklusive) (endast USA-platser: 9,0-10,5, inklusive).
- Stabil rhEPO-dos för rhEPO-användare: Grupp 2-personer måste använda samma rhEPO (epoetiner eller deras biosimilarer, eller darbepoetin) med totala veckodoser som varierade med högst 50 % under de 4 veckorna före vecka -4. På dag 1 (randomisering), bekräfta att de totala veckodoserna varierade med högst 50 % under screeningsperioden.
- Oral järnbehandling: Om du använder oralt järn, får doserna inte ändras under de 4 veckorna före vecka -4, under screeningsfasen och under de första 4 veckorna efter randomisering.
Exklusions kriterier:
- Dialys: Vid dialys eller planerar att påbörja dialys under studien.
- Njurtransplantation: Förebyggande eller planerad njurtransplantation.
- Hög rhEPO-dos: En epoetindos på >=360 IE/kg/vecka intravenöst (IV) eller >=250 IE/kg/vecka subkutan (SC) eller darbepoetin-dos på >=1,8 mikrogram per kilogram och vecka (mcg/kg/ vecka) IV eller SC inom de föregående 8 veckorna till och med dag 1 (randomisering).
- Användning av metoxipolyetylenglykol epoetin beta under de föregående 8 veckorna till och med dag 1 (randomisering).
- IV järnbehandling: Användning av IV järn i 4 veckor före screeningvecka -4, under screeningsfasen och under de första 4 veckorna efter randomisering
- Vitamin B12: Under den nedre gränsen för referensintervallet (kan screenas om efter minst 8 veckor).
- Folat: <2,0 nanogram per milliliter (ng/ml) (<4,5 nanomol per liter [nmol/L]) (kan screenas om på minst 4 veckor).
- Ferritin: <40 ng/ml (<40 mcg/L).
- Transferrinmättnad (TSAT): Under den nedre gränsen för referensintervallet
- Hjärtinfarkt eller akut kranskärlssyndrom: Inom 8 veckor före screening till och med dag 1 (randomisering).
- Stroke eller övergående ischemisk attack: Inom 8 veckor före vecka -4 Screening till och med dag 1 (randomisering).
- Hjärtsvikt: Klass III/IV hjärtsvikt enligt definition av New York Heart Association (NYHA) funktionsklassificeringssystem diagnostiserad före vecka -4 Screening till och med dag 1 (randomisering), symptomatisk höger hjärtsvikt diagnostiserad före vecka -4 screening till dag 1 (randomisering).
- Okontrollerad hypertoni: Definierat som diastoliskt blodtryck (DBP) >100 mmHg eller systoliskt blodtryck (SBP) >170 mmHg vid vecka -4 och återbekräftat på dag 1.
- Trombotisk sjukdom: Trombotisk sjukdom i anamnesen (t.ex. venös trombos såsom djup ventrombos eller lungemboli, eller arteriell trombos såsom nystart eller försämrad ischemi i extremiteterna som kräver ingripande), förutom vaskulär åtkomsttrombos inom 8 veckor före screening vecka -4 till och med dag 1 (randomisering).
- Oftalmologisk sjukdom: Uppfyller eventuella oftalmologiskt relaterade uteslutningskriterier som fastställts vid screening oftalmologiundersökningen.
- Inflammatorisk sjukdom: Aktiv kronisk inflammatorisk sjukdom som kan påverka erytropoes (t.ex. sklerodermi, systemisk lupus erythematos, reumatoid artrit, celiaki) diagnostiserad före screening vecka -4 till och med dag 1 (randomisering).
- Hematologisk sjukdom: Alla hematologiska sjukdomar inklusive de som påverkar blodplättar, vita eller röda blodkroppar (t. sicklecellanemi, myelodysplastiska syndrom, hematologisk malignitet, myelom, hemolytisk anemi och talassemi), koagulationsstörningar (t.ex. antifosfolipidsyndrom, protein C- eller S-brist) eller någon annan orsak till anemi förutom njursjukdom som diagnostiserats före screening vecka -4 till och med dag 1 (randomisering).
- Leversjukdom: Aktuell leversjukdom, kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar) eller bevis vid screening av onormala leverfunktionstester [alanintransaminas (ALAT) eller aspartattransaminas (AST) >2,0 x övre gräns för normalt (ULN) eller totalt bilirubin >1,5 x ULN]; eller andra leveravvikelser som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta försökspersonen från att delta i studien.
- Större operation: Större operation (exklusive vaskulär åtkomstkirurgi) inom de föregående 8 veckorna, under screeningfasen vecka -4 eller planerad under studien.
- Transfusion: Blodtransfusion under de föregående 8 veckorna, under screeningfasen vecka -4 eller ett förväntat behov av blodtransfusion under studien.
- Gastrointestinal (GI) blödning: Bevis på aktivt blödande magsår, duodenal eller esofagus ELLER kliniskt signifikant GI-blödning inom 8 veckor före vecka -4 screening till och med dag 1 (randomisering).
- Akut infektion: Kliniska bevis på akut infektion eller infektionshistoria som kräver IV-antibiotisk behandling inom de 8 veckorna före vecka -4 Screening till och med dag 1 (randomisering).
- Malignitet: Patienter med malignitet i anamnesen under de senaste 5 åren, som har fått behandling för cancer eller som har en stark familjehistoria av cancer (t.ex. familjär cancersjukdom); med undantag för skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden som har behandlats definitivt före vecka -4 screening till och med dag 1 (randomisering).
- Allvarliga allergiska reaktioner: Historik med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner eller överkänslighet mot hjälpämnen i prövningsprodukten (se GSK1278863 IB för lista över hjälpämnen och rhEPO (se lokal produktmärkning för detaljer).
- Läkemedel och kosttillskott: Användning av alla receptbelagda eller receptfria läkemedel eller kosttillskott som är förbjudna från screening vecka -4 fram till uppföljningsbesöket.
- Tidigare exponering för produktexponering: Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en experimentell produktexponering inom de senaste 30 dagarna från screening vecka -4 till och med dag 1 (randomisering).
- Andra tillstånd: Alla andra tillstånd, kliniska abnormiteter eller laboratorieavvikelser eller undersökningsresultat som utredaren anser skulle utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk.
- Patientdeltagande: Ovilja eller oförmåga hos patienten att följa de procedurer eller livsstils- eller kostrestriktioner som beskrivs i protokollet.
- Graviditet eller amning: Gravida kvinnor som bestäms av positivt urintest av humant koriongonadotropin (hCG) ELLER kvinnor som ammar vid vecka -4 screening eller under försöket.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: GSK1278863
Försökspersonerna kommer att administreras GSK1278863 QD.
Startdos kommer att baseras på data från tidigare studier med GSK1278863 och dos-respons-modellering, samt Baseline Hgb-koncentration.
Efter 4 veckors period med fast dos kan dosen justeras för att uppnå Hgb 9,0 till 10,5 g/dL
|
Filmdragerade tabletter innehållande 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 5 mg eller matchande placebo
|
|
Övrig: Kontrollera
Alla försökspersoner som är randomiserade till kontrollarmen kommer att få rhEPO (epoetiner eller deras biosimilarer, eller darbepoetin) efter behov enligt vårdstandard, för att bibehålla Hgb-nivåer inom målintervallet.
Beslutet kring huruvida en patient behöver rhEPO, val av typ av rhEPO och rhEPO-dos bör baseras på utredarens kliniska bedömning, med den historiska rhEPO-dosen (där tillämpligt) och det aktuella Hgb-värdet beaktas.
|
Lokalt anskaffat rhEPO.
Alla försökspersoner som är randomiserade till kontrollarmen kommer att få rhEPO (epoetiner eller deras biosimilarer, eller darbepoetin) efter behov enligt vårdstandard, för att bibehålla Hgb-nivåer inom målintervallet.
Beslutet kring huruvida en patient behöver rhEPO, val av typ av rhEPO och rhEPO-dos bör baseras på utredarens kliniska bedömning, med den historiska rhEPO-dosen (i förekommande fall) och det aktuella Hgb-värdet beaktas.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sammanfattning av hemoglobinkoncentrationen (Hgb) vid vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
De ursprungliga Hgb-kriterierna för grupp 1- rhEPO-naiva deltagare med en stabil baslinje Hgb på 8,0-10,0
g/dL (8,0-10,0
g/dL endast USA) och för grupp 2-rhEPO-användare med en stabil baslinje Hgb på 9,0-10,5 g/dL (endast 9,0-10,5 g/dL USA-plats); Hgb-målintervallet var 9,0 till 10,5 g/dL (endast 9,0-10,5 g/dL USA-ställe).
Studien ändrade Hgb-kriterierna för grupp 1-rhEPO-naiva deltagare med en stabil baslinje Hgb på 8,0-11,0
g/dL och grupp 2- rhEPO-användare med en stabil baslinje Hgb på 9,0-11,5 g/dL; Hgb-målintervall - 10,0 till 11,5 g/dL.
Data presenteras för de deltagare som följer de ursprungliga kriterierna ("Original") och de som följer de ändrade ("Ändrade") kriterierna.
Det primära målet var att karakterisera förmågan hos GSK1278863 att uppnå genomsnittligt Hgb-svar inom målintervallet.
|
Vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med hemoglobin (Hgb) inom målintervallet vecka 24
Tidsram: Vecka 24
|
Målintervall definieras som: Ursprungliga Hgb-kriterier på 9,0 till 10,5 gram/deciliter (g/dL), och ändrade Hgb-kriterier på 10,0 till 11,5 g/dL.
Platser i USA använde 9,0 till 10,5 g/dL.
|
Vecka 24
|
|
Antal deltagare som når fördefinierade Hgb-stoppkriterier
Tidsram: Under en period av 24 veckor
|
Kriterierna för Hgb-stopp var ett värde på <7,5 mg/dL som erhölls på plats via en validerad Hgb-mätenhet på plats, vilket krävde permanent utsättning av studiemedicinen.
Ingen av deltagarna uppfyllde stoppkriterierna och därför finns det inga data att presentera för detta utfallsmått.
|
Under en period av 24 veckor
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i hepcidinkoncentration vid vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
Baslinje är det sista hepcidinvärdet före dos.
Procentuell förändring beräknades som 100 multiplicerat med (exponentiell av medelförändringen på log skala minus 1).
Förändringen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet för vecka 24.
|
Baslinje och vecka 24
|
|
Maximal observerad förändring från baslinjen i serum erytropoietin (EPO)
Tidsram: Baslinje till vecka 24
|
Blodprover för kontrollarmen samlades in före dos för EPO-mätning.
Blodprover för GSK1278863-armarna togs på dag 1 (före dos), vecka 4 (6-12 timmar efter dos), vecka 4 (7-13, 8-14, 9-15, timmar efter dos), vecka 8 (före dos), vecka 12 (för dos), vecka 16 (för dos), vecka 20 (för dos, 3 timmar efter dos) vecka 24 (för dos) och vecka 28 (före dos) dos) för EPO-mätning.
Den maximala observerade förändringen från baslinjen i EPO registrerades för varje arm.
Baslinjevärde för EPO är värdet före dos på dag 1. Förändring från Baseline i EPO beräknades som de individuella post-baseline-värdena minus Baseline-värdet.
|
Baslinje till vecka 24
|
|
Maximal observerad procentuell förändring från baslinjen i vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)
Tidsram: Baslinje och fram till vecka 24
|
Blodprover för kontrollarmen samlades in före dos för VEGF-mätning.
Blodprover för GSK1278863-armarna togs på dag 1 (före dos), vecka 4 (6-12 timmar efter dos), vecka 4 (7-13, 8-14, 9-15, timmar efter dos), vecka 8 (före dos), vecka 12 (för dos), vecka 16 (för dos), vecka 20 (för dos, 3 timmar efter dos) vecka 24 (för dos) och vecka 28 (före dos) dos) för VEGF-mätning.
Den maximala observerade förändringen från baslinjen i VEGF registrerades för varje arm.
Baslinjevärde för VEGF är värdet före dos på dag 1. Förändring från baslinje i VEGF beräknades som de individuella post-baslinjevärdena minus baslinjevärdet.
|
Baslinje och fram till vecka 24
|
|
Procentandel av tiden inom, under och över hemoglobinmålintervallet (Hgb), mellan vecka 12 och 24
Tidsram: Vecka 12 till 24
|
Antalet dagar en deltagares Hgb var inom målintervallet beräknades genom att uppskatta (med linjär interpolation) antalet dagar inom målintervallet mellan två schemalagda Hgb-besök.
Procentandelen av tid inom intervallet för en deltagare beräknades genom att dividera det totala antalet dagar som Hgb var inom intervallet under veckorna 12 till 24 med det totala antalet dagar som deltagaren var kvar på behandling under veckorna 12 till 24.
På liknande sätt beräknades procent av tiden över och under Hgb-målintervallet.
Målintervallet definierades som: Ursprungliga Hgb-kriterier på 9,0 till 10,5 g/dL och ändrade Hgb-kriterier på 10,0 till 11,5 g/dL.
Platser i USA använde 9,0 till 10,5 g/dL.
|
Vecka 12 till 24
|
|
Ändring från baslinjen i ferritinkoncentrationen vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
Baslinje är det sista ferritinvärdet före dos.
Förändringen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet för vecka 24.
|
Baslinje och vecka 24
|
|
Ändring från baslinjen i transferrinkoncentration vid vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
Baslinje är det sista transferrinvärdet före dos.
Förändring från baslinje i transferrin beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från vecka 24-värdet.
|
Baslinje och vecka 24
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i transferrinmättnad vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
Transferrinmättnad mäts i procent; det är ett förhållande mellan serumjärn och total järnbindningskapacitet.
Baslinje är det sista transferrinmättnadsvärdet före dos.
Procentuell förändring beräknades som 100 multiplicerat med (exponentiell av medelförändringen på log skala minus 1).
Förändringen beräknades genom att subtrahera Baseline-värdet från post-dos-värdet.
|
Baslinje och vecka 24
|
|
Ändring från baslinjen i totalt järn vid vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
Baslinje är det senaste totala järnvärdet före dos.
Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet för vecka 24.
|
Baslinje och vecka 24
|
|
Ändring från baslinjen i total järnbindningskapacitet (TIBC) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
TIBC mäter blodets förmåga att binda järn med transferrin.
Baslinje är det sista TIBC-värdet före dos.
Förändring från baslinje i TIBC beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet för vecka 24.
|
Baslinje och vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen i retikulocythemoglobin (CHr) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
Retikulocyter är något omogna röda blodkroppar.
Retikulocyt Hgb-innehåll används för att skilja järnbrist från andra orsaker till anemi.
Baslinje är det sista CHr-värdet före dos.
Förändring från baslinje i retikulocyt-Hgb beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet efter dosering.
|
Baslinje och vecka 24
|
|
Ändring från baslinjen i hematokrit vid vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
Baslinje är det sista hematokritvärdet före dos.
Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet för vecka 24.
|
Baslinje och vecka 24
|
|
Ändring från baslinjen i antalet röda blodkroppar vid vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
Baslinjen är det sista antalet röda blodkroppar före dos.
Förändring från baslinjen i antalet röda blodkroppar beräknades genom att subtrahera baslinjen från antalet efter dos.
|
Baslinje och vecka 24
|
|
Ändring från baslinjen i antalet retikulocytceller vid vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
Retikulocytantal är ett blodprov som mäter andelen retikulocyter i blodet.
Retikulocyter är något omogna röda blodkroppar.
Baslinje är det sista antalet röda retikulocyter före dos.
Förändring från baslinjen i antalet retikulocytceller beräknades genom att subtrahera baslinjen från antalet vecka 24.
|
Baslinje och vecka 24
|
|
Koncentration av GSK1278863 och relevanta metaboliter som populationsfarmakokinetisk slutpunkt
Tidsram: Dag 1 (före dos), vecka (vecka) 4 (6-12 timmar, 7-13 timmar, 8-14 timmar, 9-15 timmar efter dos) och vecka 20 (före dos, 1 timme, 2 timme, 3 timmar efter dosering)
|
Blodprover togs för individuell plasma GSK1278863 och metabolit (GSK2391220, GSK2487818, GSK2506102, GSK2531398, GSK2531401 och GSK2531403) koncentrationsmätning på dag 1 (för dos 3,6 timmar), - 1 timme (1 timme 3, 6 timmar), - 1 timme (1, 6 timmar). 14 timmar, 9-15 timmar efter dosering) och Wk 20 (före dosering, 1 timme, 2 timmar, 3 timmar efter dosering).
Deltagare som är tillgängliga i varje arm vid de angivna tidpunkterna har presenterats.
|
Dag 1 (före dos), vecka (vecka) 4 (6-12 timmar, 7-13 timmar, 8-14 timmar, 9-15 timmar efter dos) och vecka 20 (före dos, 1 timme, 2 timme, 3 timmar efter dosering)
|
|
Genomsnittligt antal dosjusteringar upp till 24 veckor
Tidsram: Från vecka 4 upp till 24 veckor
|
Efter 4 veckor utvärderades behovet av att justera dosen av GSK1278863 vid varje planerat besök för att bibehålla hemoglobinet inom målintervallet.
Målintervallet definierades som: Ursprungliga Hgb-kriterier på 9,0 till 10,5 g/dL och ändrade Hgb-kriterier på 10,0 till 11,5 g/dL.
Platser i USA använde 9,0 till 10,5 g/dL.
Dosjusteringar tilldelades automatiskt via det interaktiva röst-/webbsvarssystemet.
|
Från vecka 4 upp till 24 veckor
|
|
Antal deltagare med dosjusteringar upp till 24 veckor, som ett mått på dosjusteringsfrekvens
Tidsram: Från vecka 4 upp till 24 veckor
|
Efter 4 veckor utvärderades behovet av att justera dosen av GSK1278863 vid varje planerat besök för att bibehålla hemoglobinet inom målintervallet.
Målintervallet definierades som: Ursprungliga Hgb-kriterier på 9,0 till 10,5 g/dL och ändrade Hgb-kriterier på 10,0 till 11,5 g/dL.
Platser i USA använde 9,0 till 10,5 g/dL.
Dosjusteringar tilldelades automatiskt via det interaktiva röst-/webbsvarssystemet.
Frekvensen presenteras som antalet deltagare med dosjustering(ar) en, två gånger, tre gånger, fyra gånger eller fem gånger.
|
Från vecka 4 upp till 24 veckor
|
|
Tidpunkt för dosjusteringar vid vecka 4, 8, 12, 16 och 20
Tidsram: Från vecka 4 till vecka 20
|
Efter 4 veckor utvärderades behovet av att justera dosen av GSK1278863 vid varje planerat besök för att bibehålla hemoglobinet inom målintervallet.
Målintervallet definierades som: Ursprungliga Hgb-kriterier på 9,0 till 10,5 g/dL och ändrade Hgb-kriterier på 10,0 till 11,5 g/dL.
Platser i USA använde 9,0 till 10,5 g/dL.
Dosjusteringar tilldelades automatiskt via det interaktiva röst-/webbsvarssystemet.
Antalet deltagare med en justering presenteras vid de tidpunkter då justeringar gjordes.
|
Från vecka 4 till vecka 20
|
|
Genomsnittlig total kumulativ dos av GSK1278863 upp till 24 veckor
Tidsram: Upp till 24 veckor
|
Startdosen hölls konstant under de första 4 veckorna efter randomisering.
Senare utvärderades behovet av att justera dosen av GSK1288863 vid varje planerat besök enligt en fördefinierad algoritm, för att uppnå och bibehålla hemoglobin inom det specificerade målintervallet.
Målintervallet definierades som: Ursprungliga Hgb-kriterier på 9,0 till 10,5 g/dL och ändrade Hgb-kriterier på 10,0 till 11,5 g/dL.
Platser i USA använde 9,0 till 10,5 g/dL.
|
Upp till 24 veckor
|
|
Genomsnittlig slutdos av GSK1278863 upp till 24 veckor
Tidsram: Upp till 24 veckor
|
Startdosen hölls konstant under de första 4 veckorna efter randomisering.
Senare utvärderades behovet av att justera dosen av GSK1288863 vid varje planerat besök enligt en fördefinierad algoritm, för att uppnå och bibehålla hemoglobin inom det specificerade målintervallet.
Målintervallet definierades som: Ursprungliga Hgb-kriterier på 9,0 till 10,5 g/dL och ändrade Hgb-kriterier på 10,0 till 11,5 g/dL.
Platser i USA använde 9,0 till 10,5 g/dL.
|
Upp till 24 veckor
|
|
Antal hemoglobin (Hgb) exkursioner
Tidsram: Upp till 24 veckor.
|
En Hgb-exkursion är en serie av minskande eller ökande Hgb-värden som skiljer sig med >=1,5 gram per deciliter.
Hgb-cykeln beräknas som två på varandra följande Hgb-utflykter i olika riktningar.
|
Upp till 24 veckor.
|
|
Antal hemoglobincykler (Hgb) upp till 24 veckor
Tidsram: Upp till 24 veckor
|
En Hgb-cykel beräknas som två på varandra följande Hgb-utflykter i olika riktningar.
En Hgb-exkursion är en serie av minskande eller ökande Hgb-värden som skiljer sig med >=1,5 gram per deciliter.
|
Upp till 24 veckor
|
|
Antal doscykler upp till 24 veckor
Tidsram: Upp till 24 veckor
|
En doscykel är en serie av tre riktade dosförändringar (det vill säga öka, minska, öka eller minska, öka, minska).
|
Upp till 24 veckor
|
|
Antal deltagare med minst en hemoglobin (Hgb) exkursion upp till 24 veckor.
Tidsram: Upp till 24 veckor
|
En Hgb-exkursion är en serie av minskande eller ökande Hgb-värden som skiljer sig med >=1,5 gram per deciliter.
|
Upp till 24 veckor
|
|
Antal deltagare med minst en hemoglobincykel (Hgb) upp till 24 veckor
Tidsram: Upp till 24 veckor
|
En Hgb-exkursion är en serie av minskande eller ökande Hgb-värden som skiljer sig med >=1,5 gram per deciliter.
En Hgb-cykel är två på varandra följande Hgb-utflykter i olika riktningar.
|
Upp till 24 veckor
|
|
Antal deltagare med minst en doscykel upp till 24 veckor
Tidsram: Upp till 24 veckor
|
En doscykel är en serie av tre riktade dosförändringar (det vill säga öka, minska, öka eller minska, öka, minska).
deltagare
|
Upp till 24 veckor
|
|
Antal deltagare som får ytterligare behandlingar av blodtransfusioner, intravenöst (IV) järn eller rhEPO när som helst efter baslinjen
Tidsram: Från dag 1 till vecka 28
|
Deltagare som fick ytterligare behandlingar av blodtransfusioner, intravenöst (IV) järn eller rhEPO när som helst efter baslinjen analyserades.
RhEPO var inte tillämpligt för kontrollarmarna eftersom det var en planerad terapi i dessa armar, därför presenterad som NA.
(Endast EudraCT: Ett värde på 99999 används där ingen data är tillgänglig eller NA.)
|
Från dag 1 till vecka 28
|
|
Antal veckor Dos undanhållen eftersom hemoglobin (Hgb) överskred den övre gränsen
Tidsram: Från vecka 4 till vecka 24
|
Antal veckors dos undanhölls eftersom hemoglobin överstiger den övre gränsen presenteras som antalet deltagare med undanhållen dos under tidsperioderna kategoriserade efter veckor.
|
Från vecka 4 till vecka 24
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
31 oktober 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 maj 2015
Avslutad studie (Faktisk)
15 juni 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 oktober 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
31 oktober 2013
Första postat (Uppskatta)
6 november 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
12 oktober 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 september 2018
Senast verifierad
1 september 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 113747
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .