Primær hyperaldosteronisme og iskæmi-reperfusionsskade (PHA-FMD)
11. oktober 2017 opdateret af: Radboud University Medical Center
Primær hyperaldosteronisme og endothelial iskæmi-reperfusionsskade
Patienter med primær hyperaldosteronisme oplever flere kardiovaskulære hændelser sammenlignet med patienter med primær hypertension, uafhængigt af blodtryksniveauet.
I denne forskning antager vi, at patienter med primær hyperaldosteronisme er mere modtagelige for iskæmi-reperfusionsskade.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter med PHA har en øget risiko for kardiovaskulære hændelser, uafhængigt af blodtryksniveauet.
Også hos patienter, der lider af et myokardieinfarkt, er cirkulerende aldosteronniveauer forbundet med øget dødelighed.
I dyremodeller af myokardieinfarkt øgede administrationen af eksogent aldosteron infarktstørrelsen, selvom andre undersøgelser ikke rapporterede denne effekt.
I lignende modeller reducerede antagonister af mineralocorticoid-receptoren (MR) infarktstørrelsen, som blev fuldstændig afskaffet i ecto-5'-nucleotidase (CD73, enzymet, der katalyserer ekstracellulær dannelse af det endogene nukleosid adenosin) og adenosinreceptor-knock-out-mus.
Derfor antager vi, at patienter med PHA har en øget modtagelighed for iskæmi-reperfusion (IR)-skade på grund af nedregulering af enzymet CD73.
Vi vil bruge reduktionen i brachial flow-medieret dilatation (FMD) ved underarms IR som et velvalideret endepunkt for (endotelial) IR-skade.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
40
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holland, 6525EZ
- Radboud University Medical Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier for patienter med primær hyperaldosteronisme:
- Alder 18-75 år
- Bekræftet primær hyperaldosteronisme (aldosteron >0,28 nmol/l efter saltpåfyldning)
- Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L (med eller uden kaliumtilskud)
- Skriftligt informeret samtykke
Inklusionskriterier for patienter med primær hypertension:
- Alder 18-75 år
- Primær hypertension
- Baseline aldosteron <0,30 nmol/l og aldosteron-renin-forhold <0,09
- Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L
- Skriftligt informeret samtykke
Eksklusionskriterier for begge arme (patienter med primær hyperaldosteronisme og patienter med primær hypertension:
- Rygning
- Anamnese med aterosklerotisk sygdom (myokardieinfarkt (MI), slagtilfælde eller perifer vaskulær sygdom)
- Ikke muligt at ændre den antihypertensive medicin til kun diltiazem med eller uden hydralazin, ifølge den behandlende læge.
- Ikke muligt midlertidigt at afbryde statinbehandlingen, hvis patienten bruger statiner, ifølge den behandlende læge.
- Alvorlig nyreinsufficiens (MDRD < 30 ml/min)
- Anden/tredje grads AV-blok på elektrokardiografi
- Hjertesvigt
- Diabetes mellitus
- Brug af acetylsalicylsyre og NSAID's theophyllin og dipyridamol
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: DIAGNOSTISK
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Primær hyperaldosteronisme
patienter med primær hyperaldosteronisme vil blive udsat for interventionen underarms iskæmi og reperfusion (20 minutters underarms iskæmi og 20 minutters reperfusion). Primært endepunkt er reduktionen i brachial FMD ved underarms iskæmi-reperfusion, som et mål for endoteliskæmi-reperfusionsskade |
begge arme vil blive udsat for 20 minutters iskæmi i underarmen og 20 minutters reperfusion.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Primær hypertension
Patienter med primær hypertension (udelukket PHA) vil blive udsat for 20 minutters iskæmi i underarmen og 20 minutters reperfusion. Primært endepunkt er reduktionen i brachial FMD ved underarms iskæmi-reperfusion, som et mål for endoteliskæmi-reperfusionsskade |
begge arme vil blive udsat for 20 minutters iskæmi i underarmen og 20 minutters reperfusion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
brachial mund- og klovsyge
Tidsramme: 1 dag morgen
|
primært resultatmål er reduktionen i brachial arterie FMD efter 20 minutters iskæmi i underarmen og 20 minutters reperfusion hos patienter med primær hyperaldosteronisme (sammenlignet med patienter med primær hypertension)
|
1 dag morgen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CD73 og adenosin
Tidsramme: en dag morgen (lige før MKS-eksperiment)
|
Blod vil blive tappet for at bestemme cirkulerende adenosinkoncentration og CD73-aktiviteten på mononukleære celler
|
en dag morgen (lige før MKS-eksperiment)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
aldosteron og renin
Tidsramme: 1 dag
|
Lige før MKS-forsøget vil der blive udtaget blod for aldosteron- og reninniveauer.
Disse niveauer vil ikke blive bestemt, medmindre arterien brachialis FMD efter iskæmi og reperfusion er signifikant reduceret hos patienter med primær hyperaldosteronisme.
Vi opbevarer plasmaet og serumet ved -20 C. Hvis det er relevant, vil aldosteron- og aldosteron-til-renin-forholdet blive bestemt for at korrelere det primære resultatmål til aldosteron- og ARR-niveauerne.
|
1 dag
|
|
leukocyttelomerlængde (LTL)
Tidsramme: 1 dag
|
Vi vil måle LTL hos 12 patienter med PHA og 12 patienter med EHT for at vurdere, om aldosteronoverskud øger telomerforkortelsen hos patienter med PHA
|
1 dag
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2013
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. maj 2017
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. juli 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
31. oktober 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. november 2013
Først opslået (SKØN)
7. november 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
12. oktober 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. oktober 2017
Sidst verificeret
1. april 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NL45381.091.13
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .