Первичный гиперальдостеронизм и ишемически-реперфузионное повреждение (PHA-FMD)
11 октября 2017 г. обновлено: Radboud University Medical Center
Первичный гиперальдостеронизм и эндотелиальное ишемически-реперфузионное повреждение
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом чаще возникают сердечно-сосудистые события по сравнению с пациентами с первичной гипертензией, независимо от уровня артериального давления.
В этом исследовании мы предполагаем, что пациенты с первичным гиперальдостеронизмом более подвержены ишемически-реперфузионному повреждению.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты с ЛГА имеют повышенный риск сердечно-сосудистых событий, независимо от уровня артериального давления.
Также у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, уровни циркулирующего альдостерона связаны с повышенной смертностью.
В животных моделях инфаркта миокарда введение экзогенного альдостерона увеличивало размер инфаркта, хотя другие исследования не сообщали об этом эффекте.
В аналогичных моделях антагонисты минералокортикоидного рецептора (МР) уменьшали размер инфаркта, который полностью исчезал у мышей с нокаутом экто-5'-нуклеотидазы (CD73, фермент, катализирующий внеклеточное образование эндогенного нуклеозида аденозина) и у мышей с нокаутом аденозинового рецептора.
Таким образом, мы предполагаем, что пациенты с ЛГА имеют повышенную восприимчивость к ишемически-реперфузионным (ИР) повреждениям из-за подавления фермента CD73.
Мы будем использовать уменьшение дилатации, опосредованной плечевым потоком (FMD) при IR предплечья, в качестве хорошо подтвержденной конечной точки для (эндотелиального) IR-повреждения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
40
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6525EZ
- Radboud university medical centre
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения пациентов с первичным гиперальдостеронизмом:
- Возраст 18-75 лет
- Подтвержденный первичный гиперальдостеронизм (альдостерон >0,28 нмоль/л после нагрузки солью)
- Калий в сыворотке ≥ 3,5 ммоль/л (с добавлением калия или без него)
- Письменное информированное согласие
Критерии включения пациентов с первичной артериальной гипертензией:
- Возраст 18-75 лет
- Первичная гипертензия
- Исходный уровень альдостерона <0,30 нмоль/л и соотношение альдостерон-ренин<0,09
- Калий сыворотки ≥ 3,5 ммоль/л
- Письменное информированное согласие
Критерии исключения для обеих групп (пациенты с первичным гиперальдостеронизмом и пациенты с первичной гипертензией:
- Курение
- История атеросклеротического заболевания (инфаркт миокарда (ИМ), инсульт или заболевание периферических сосудов)
- По словам лечащего врача, невозможно заменить антигипертензивный препарат только дилтиаземом с гидралазином или без него.
- Невозможно временно прервать лечение статинами, если пациент принимает статины по рекомендации лечащего врача.
- Тяжелая почечная дисфункция (MDRD < 30 мл/мин)
- АВ-блокада второй/третьей степени на электрокардиографии
- Сердечная недостаточность
- Сахарный диабет
- Использование ацетилсалициловой кислоты и НПВП, теофиллина и дипиридамола
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ДИАГНОСТИКА
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Первичный гиперальдостеронизм
больные с первичным гиперальдостеронизмом будут подвергаться вмешательству ишемии предплечья и реперфузии (20 минут ишемии предплечья и 20 минут реперфузии). Первичной конечной точкой является уменьшение ящура плечевого сустава за счет ишемии-реперфузии предплечья, как показатель эндотелиального ишемически-реперфузионного повреждения. |
обе руки будут подвергнуты 20-минутной ишемии предплечья и 20-минутной реперфузии.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Первичная гипертензия
Пациенты с первичной гипертензией (исключая ПГА) будут подвергаться 20-минутной ишемии предплечья и 20-минутной реперфузии. Первичной конечной точкой является уменьшение ящура плечевого сустава за счет ишемии-реперфузии предплечья, как показатель эндотелиального ишемически-реперфузионного повреждения. |
обе руки будут подвергнуты 20-минутной ишемии предплечья и 20-минутной реперфузии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
плечевой ящур
Временное ограничение: 1 день утром
|
первичным критерием оценки является снижение FMD плечевой артерии через 20 минут ишемии предплечья и 20 минут реперфузии у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом (по сравнению с пациентами с первичной гипертонией)
|
1 день утром
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
CD73 и аденозин
Временное ограничение: однажды утром (незадолго до эксперимента с ящуром)
|
Будет взята кровь для определения концентрации циркулирующего аденозина и активности CD73 на мононуклеарных клетках.
|
однажды утром (незадолго до эксперимента с ящуром)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
альдостерон и ренин
Временное ограничение: 1 день
|
Непосредственно перед экспериментом с ящуром будет взят анализ крови на уровни альдостерона и ренина.
Эти уровни не будут определены, если у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не будет значительно снижена ящур плечевой артерии после ишемии и реперфузии.
Мы будем хранить плазму и сыворотку при температуре -20°C. Если это применимо, будет определено соотношение альдостерона и альдостерона к ренину, чтобы коррелировать первичную оценку исхода с уровнями альдостерона и ARR.
|
1 день
|
|
длина теломер лейкоцитов (LTL)
Временное ограничение: 1 день
|
Мы измерим LTL у 12 пациентов с ПГА и 12 пациентов с ЭГТ, чтобы оценить, увеличивает ли избыток альдостерона укорочение теломер у пациентов с ПГА.
|
1 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 мая 2017 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 октября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 ноября 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
7 ноября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
12 октября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 октября 2017 г.
Последняя проверка
1 апреля 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NL45381.091.13
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .