Primær hyperaldosteronisme og iskemi-reperfusjonsskade (PHA-FMD)
11. oktober 2017 oppdatert av: Radboud University Medical Center
Primær hyperaldosteronisme og endotelisk iskemi-reperfusjonsskade
Pasienter med primær hyperaldosteronisme opplever flere kardiovaskulære hendelser sammenlignet med pasienter med primær hypertensjon, uavhengig av blodtrykksnivået.
I denne forskningen antar vi at pasienter med primær hyperaldosteronisme er mer utsatt for iskemi-reperfusjonsskade.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med PHA har økt risiko for kardiovaskulære hendelser, uavhengig av blodtrykksnivået.
Også hos pasienter som lider av hjerteinfarkt, er sirkulerende aldosteronnivåer assosiert med økt dødelighet.
I dyremodeller av hjerteinfarkt økte administrering av eksogent aldosteron infarktstørrelsen, selv om andre studier ikke rapporterte denne effekten.
I lignende modeller reduserte antagonister av mineralokortikoidreseptoren (MR) infarktstørrelsen, som ble fullstendig opphevet i ekto-5'-nukleotidase (CD73, enzymet som katalyserer ekstracellulær dannelse av det endogene nukleosid adenosin) og adenosinreseptor knock-out mus.
Derfor antar vi at pasienter med PHA har økt mottakelighet for iskemi-reperfusjon (IR)-skade på grunn av nedregulering av enzymet CD73.
Vi vil bruke reduksjonen i brachial flow-mediert dilatasjon (FMD) ved underarms IR som et godt validert endepunkt for (endotelial) IR-skade.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
40
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525EZ
- Radboud university medical centre
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier pasienter med primær hyperaldosteronisme:
- Alder 18-75 år
- Bekreftet primær hyperaldosteronisme (aldosteron >0,28 nmol/l etter saltfylling)
- Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L (med eller uten kaliumtilskudd)
- Skriftlig informert samtykke
Inklusjonskriterier for pasienter med primær hypertensjon:
- Alder 18-75 år
- Primær hypertensjon
- Baseline aldosteron <0,30 nmol/l og aldosteron-renin-forhold <0,09
- Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L
- Skriftlig informert samtykke
Eksklusjonskriterier for begge armer (pasienter med primær hyperaldosteronisme og pasienter med primær hypertensjon:
- Røyking
- Anamnese med aterosklerotisk sykdom (myokardinfarkt (MI), hjerneslag eller perifer vaskulær sykdom)
- Ikke mulig å endre den antihypertensive medisinen til kun diltiazem med eller uten hydralazin, ifølge behandlende lege.
- Ikke mulig å midlertidig avbryte statinbehandling, hvis pasienten bruker statiner, ifølge behandlende lege.
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (MDRD < 30 ml/min)
- Andre/tredje grads AV-blokk på elektrokardiografi
- Hjertesvikt
- Sukkersyke
- Bruk av acetylsalisylsyre og NSAIDs teofyllin, og dipyridamol
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: DIAGNOSTISK
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Primær hyperaldosteronisme
Pasienter med primær hyperaldosteronisme vil bli utsatt for intervensjonen underarmsiskemi og reperfusjon (20 minutter med underarmsiskemi og 20 minutter med reperfusjon). Primært endepunkt er reduksjonen i brachial FMD ved underarmsiskemi-reperfusjon, som et mål på endotelisk iskemi-reperfusjonsskade |
begge armer vil bli utsatt for 20 minutter med underarmsiskemi og 20 minutter med reperfusjon.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Primær hypertensjon
Pasienter med primær hypertensjon (ekskludert PHA) vil bli utsatt for 20 minutter med iskemi i underarmen og 20 minutter med reperfusjon. Primært endepunkt er reduksjonen i brachial FMD ved underarmsiskemi-reperfusjon, som et mål på endotelisk iskemi-reperfusjonsskade |
begge armer vil bli utsatt for 20 minutter med underarmsiskemi og 20 minutter med reperfusjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
brachial FMD
Tidsramme: 1 dag morgen
|
primære utfallsmål er reduksjonen i brachial arterie FMD etter 20 minutter med iskemi i underarmen og 20 minutter med reperfusjon hos pasienter med primær hyperaldosteronisme (sammenlignet med pasienter med primær hypertensjon)
|
1 dag morgen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CD73 og adenosin
Tidsramme: en dag morgen (rett før MKS-eksperiment)
|
Blod vil bli tappet for å bestemme sirkulerende adenosinkonsentrasjon og CD73-aktiviteten på mononukleære celler
|
en dag morgen (rett før MKS-eksperiment)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
aldosteron og renin
Tidsramme: 1 dag
|
Rett før MKS-eksperimentet vil det bli tatt blod for aldosteron- og reninnivåer.
Disse nivåene vil ikke bli bestemt, med mindre arterien brachialis FMD etter iskemi og reperfusjon er betydelig redusert hos pasienter med primær hyperaldosteronisme.
Vi vil lagre plasma og serum ved -20 C. Hvis det er aktuelt, vil aldosteron- og aldosteron-til-renin-forholdet bli bestemt for å korrelere det primære utfallsmålet til aldosteron- og ARR-nivåene.
|
1 dag
|
|
leukocyttelomerlengde (LTL)
Tidsramme: 1 dag
|
Vi vil måle LTL hos 12 pasienter med PHA og 12 pasienter med EHT for å vurdere om aldosteronoverskudd øker telomerforkorting hos pasienter med PHA
|
1 dag
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2013
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. mai 2017
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. juli 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. oktober 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. november 2013
Først lagt ut (ANSLAG)
7. november 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
12. oktober 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. oktober 2017
Sist bekreftet
1. april 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NL45381.091.13
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .