Primair hyperaldosteronisme en ischemie-reperfusieletsel (PHA-FMD)
11 oktober 2017 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center
Primair hyperaldosteronisme en endotheliale ischemie-reperfusieschade
Patiënten met primair hyperaldosteronisme ervaren meer cardiovasculaire gebeurtenissen in vergelijking met patiënten met primaire hypertensie, onafhankelijk van het bloeddrukniveau.
In dit onderzoek veronderstellen we dat patiënten met primair hyperaldosteronisme vatbaarder zijn voor ischemie-reperfusieschade.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten met PHA hebben een verhoogd risico op cardiovasculaire gebeurtenissen, onafhankelijk van het bloeddrukniveau.
Ook bij patiënten met een hartinfarct worden circulerende aldosteronspiegels in verband gebracht met een verhoogde mortaliteit.
In diermodellen van myocardinfarct verhoogde de toediening van exogeen aldosteron de grootte van het infarct, hoewel andere studies dit effect niet rapporteerden.
In vergelijkbare modellen verminderden antagonisten van de mineralocorticoïdreceptor (MR) de infarctgrootte, die volledig werd opgeheven in ecto-5'-nucleotidase (CD73, het enzym dat de extracellulaire vorming van het endogene nucleoside-adenosine katalyseert) en adenosinereceptor-knock-outmuizen.
Daarom veronderstellen we dat patiënten met PHA een verhoogde gevoeligheid hebben voor ischemie-reperfusie (IR) -letsel als gevolg van neerwaartse regulatie van het enzym CD73.
We zullen de vermindering van brachiale flow-gemedieerde dilatatie (FMD) door onderarm-IR gebruiken als een goed gevalideerd eindpunt voor (endotheel) IR-letsel.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525EZ
- Radboud university medical centre
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria patiënten met primair hyperaldosteronisme:
- Leeftijd 18-75 jaar
- Bevestigd primair hyperaldosteronisme (aldosteron >0,28 nmol/l na zoutbelasting)
- Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L (met of zonder kaliumsuppletie)
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Inclusiecriteria patiënten met primaire hypertensie:
- Leeftijd 18-75 jaar
- Primaire hypertensie
- Baseline aldosteron <0,30 nmol/l en aldosteron-renine-ratio <0,09
- Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria voor beide armen (patiënten met primair hyperaldosteronisme en patiënten met primaire hypertensie:
- Roken
- Geschiedenis van atherosclerotische ziekte (myocardinfarct (MI), beroerte of perifere vasculaire ziekte)
- Het is volgens de behandelend arts niet mogelijk om de bloeddrukverlagende medicatie om te zetten naar alleen diltiazem met of zonder hydralazine.
- Volgens de behandelend arts is het niet mogelijk om statinebehandeling tijdelijk te onderbreken als de patiënt statines gebruikt.
- Ernstige nierfunctiestoornis (MDRD < 30 ml/min)
- Tweede/derdegraads AV-blok op elektrocardiografie
- Hartfalen
- Suikerziekte
- Gebruik van acetylsalicylzuur en NSAID's theofylline en dipyridamol
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: DIAGNOSTIEK
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Primair hyperaldosteronisme
patiënten met primair hyperaldosteronisme zullen worden onderworpen aan de interventie onderarmischemie en reperfusie (20 minuten onderarmischemie en 20 minuten reperfusie). Primair eindpunt is de vermindering van brachiale FMD door ischemie-reperfusie van de onderarm, als maat voor endotheliale ischemie-reperfusieschade |
beide armen zullen worden onderworpen aan 20 minuten onderarmischemie en 20 minuten reperfusie.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Primaire hypertensie
Patiënten met primaire hypertensie (exclusief PHA) zullen worden onderworpen aan 20 minuten onderarmischemie en 20 minuten reperfusie. Primair eindpunt is de vermindering van brachiale FMD door ischemie-reperfusie van de onderarm, als maat voor endotheliale ischemie-reperfusieschade |
beide armen zullen worden onderworpen aan 20 minuten onderarmischemie en 20 minuten reperfusie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
brachiale MKZ
Tijdsspanne: 1 dag ochtend
|
primaire uitkomstmaat is de vermindering van FMD van de arteria brachialis na 20 minuten ischemie van de onderarm en 20 minuten reperfusie bij patiënten met primair hyperaldosteronisme (vergeleken met patiënten met primaire hypertensie)
|
1 dag ochtend
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CD73 en adenosine
Tijdsspanne: op een ochtend (net voor MKZ-experiment)
|
Er zal bloed worden afgenomen om de circulerende adenosineconcentratie en de CD73-activiteit op mononucleaire cellen te bepalen
|
op een ochtend (net voor MKZ-experiment)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
aldosteron en renine
Tijdsspanne: 1 dag
|
Vlak voor het MKZ-experiment zal bloed worden afgenomen voor aldosteron- en reninespiegels.
Deze niveaus zullen niet worden bepaald, tenzij de arteria brachialis FMD na ischemie en reperfusie significant is verminderd bij patiënten met primair hyperaldosteronisme.
We bewaren het plasma en serum bij -20 C. Indien van toepassing wordt de aldosteron- en aldosteron-tot-renine-ratio bepaald om de primaire uitkomstmaat te correleren met de aldosteron- en ARR-waarden.
|
1 dag
|
|
leukocyt telomeer lengte (LTL)
Tijdsspanne: 1 dag
|
We zullen LTL meten bij 12 patiënten met PHA en 12 patiënten met EHT om te beoordelen of een teveel aan aldosteron de telomeerverkorting verhoogt bij patiënten met PHA
|
1 dag
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2013
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 mei 2017
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 juli 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 oktober 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 november 2013
Eerst geplaatst (SCHATTING)
7 november 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
12 oktober 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 oktober 2017
Laatst geverifieerd
1 april 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL45381.091.13
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .