Forholdet mellem afslapning eller hvedekimsjuice til immunindekser og livskvalitet (QoL) hos kolorektal cancerpatienter på adjuverende kemoterapi

Immunsystemet spiller en vigtig rolle i kampen mod kræft. Ifølge visse undersøgelser blev niveauer af cytokiner udskilt af immuncellerne fundet som forudsigere for prognose og overlevelse blandt cancerpatienter, såvel som sygdomstilbagefald1. Pro-inflammatoriske cytokiner, såsom IL-6, IL-8 og IL-10 viste sig at være negative prognostiske faktorer i forskellige cancertyper, herunder kolorektal cancer, mens IL-12 i flere undersøgelser blev fundet at være en positiv prognostisk faktor. Der blev imidlertid fundet uafklarende resultater for IL-12's og antiinflammatoriske cytokiners rolle i cancerprognosen.

Tidligere undersøgelser, herunder metaanalyser, rapporterede, at kronisk følelsesmæssig stress eller depression var forbundet med højere niveauer af pro-inflammatoriske cytokiner2; desuden er der nogle, om end uendelige, beviser for, at de kan forudsige lavere overlevelsesrater3. Desuden er der yderligere bevis for, at personlige ressourcer såsom optimisme og kontrolopfattelser kan have en effekt på psykologisk og fysisk velvære (dvs. lavt niveau af psykologiske eller fysiske symptomer som reaktion på stressende begivenheder) og dysregulere immunfunktioner såsom niveauer af pro-inflammatoriske cytokiner.

At praktisere afspænding viste sig at mindske psykologiske symptomer blandt kræftpatienter, såsom depression, vrede, fjendtligheds- og angstsymptomer, såvel som fysiske symptomer, herunder træthed, søvnløshed og smerte. Derudover kan afslapning reducere kvalme og opkastning efter kemoterapi.

Adskillige undersøgelser af cancerpatienter har rapporteret positive sammenhænge mellem afslapningsbaserede interventioner og immunforanstaltninger, såsom en forhøjet rate af T-celle subpopulationer samt øget IL-4 produktion og nedsat IL-10 produktion4. Tilsvarende var biofeedback-assisteret afslapning forbundet med øget naturlig dræbercelleaktivitet, lymfocytrespons og antallet af perifere blodlymfocytter5. Resultaterne er dog ikke altid afgørende, og de få undersøgelser, der undersøger sammenhængen mellem afspændingstræning og immunforanstaltninger, har ofte inkluderet små og ukontrollerede prøver.

Hvedegræsjuice er et ekstrakt presset fra de modne spirer af hvedefrø (Triticum aestivum). I øjeblikket er der kun få laboratorie- og medicinske undersøgelser, der undersøger de gavnlige virkninger af forbrug af hvedegræs. Disse undersøgelser har en tendens til at rapportere positive effekter med minimale bivirkninger blandt patienter med arthritis, thalassæmi og colitis ulcerosa. Laboratorieforskning har vist, at forbrug af hvedegræs forårsagede en længere latent periode med hudkræft hos mus. Kontrollerede kliniske forsøg har fundet ud af, at hvedegræsjuice kan reducere kemoterapi-induceret myelotoksicitet, ledsaget af feber og infektion uden at skade kemoterapiens effektivitet blandt brystkræftpatienter6.

Mål

I lyset af manglen på undersøgelser, der undersøger virkningerne af forbrug af hvedegræs på immun- og velværeforanstaltninger, samt begrænsede data fra få undersøgelser vedrørende virkningerne af biofeedback-assisteret afslapning på immunparametre, er formålene med denne undersøgelse som følger :

1. At undersøge forskellene i immunmål (serum- og mikropartikelniveauer af cytokinerne IL-6, IL-8, IL-10 og IL-12) og i fysiske og psykiske velværesmål (angst, depression, smerte, træthed, kvalme) på tre tidspunkter og mellem to interventionsmetoder (biofeedback-assisteret afspænding og forbrug af hvedegræs) og mellem interventionsgrupperne kontra en kontrolgruppe blandt kolorektal cancerpatienter.
2. At vurdere den formidlende rolle af optimisme, oplevet kontrol og trivselsmål (angst, depression, smerter, træthed, kvalme) blandt kolorektal cancerpatienter i forholdet mellem interventionerne (biofeedback-assisteret afslapning og hvedegræsforbrug) og immunforsvaret ( serum- og mikropartikelniveauer af cytokinerne IL-6, IL-8 IL-10 og IL-12), og den formidlende rolle af velværesmål på forholdet mellem optimisme og opfattet kontrol med immunmål.

Metoder Deltagerne vil omfatte 120 kolorektal cancerpatienter i alderen 18+, med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2 og sygdomsstadie II eller III, som modtager adjuverende kemoterapi med Capecitabine (Xeloda) eller FU-5-behandling sammen med Oxaliplatin , eller Capecitabine alene efter kurativ kirurgi på Rambam Health Care Campus. Det estimerede antal deltagere blev beregnet ud fra Greens ligning (1991): 50+8X 7 (Regressionsmodellen kræver 50 deltagere + 8 deltagere for hver variabel). Mulige parametre, der vil blive overvåget ved hjælp af regressionsanalysen, vil være: alder, køn, albuminniveau i blodet, sygelighed (herunder: diabetes, hypertension, hjertesygdomme, slagtilfælde, gigt), optimisme og kontrolopfattelse. En sammenligning mellem de to behandlingsgrupper, samt en sammenligning mellem hver behandlingsgruppe og kontrolgruppen (80 forsøgspersoner) vil tillade inklusion af op til fire baggrundsparametre i hver af regressionerne, ifølge Greens ligning. På grund af det store antal baggrundsparametre, der kan være potentielle konfunderende variable, vil kun parametre med signifikant association til de afhængige variable blive inkluderet. I den univariate statistiske analyse vil der blive udført variansanalyse (ANOVA) for at sammenligne undersøgelsesgrupperne. Derudover vil en sammenligning af udfaldsparametre før og efter interventionsperioden blive udført ved hjælp af parrede t-tests og gentaget målanalyse. Da den beregnede stikprøvestørrelse og den statistiske styrke er tilstrækkelig til regressionsanalysen (multivariat statistisk analyse), er de også velegnede til den univariate statistiske analyse.

Efter rekruttering vil deltagerne blive tilfældigt opdelt i 2 interventionsgrupper: biofeedback-assisteret afslapning eller forbrug af hvedegræs. Kontrolgruppen vil bestå af forsøgspersoner, som ikke var interesserede i at deltage i den aktive intervention, men som accepterede at bidrage med blodprøver under kemoterapibehandlinger med henblik på undersøgelsen. Dette studiedesign blev valgt, da forventet rekrutteringsrate ikke vil tillade en tilfældig tildeling til test- og kontrolgrupper. Denne kontrol vil dog gøre os i stand til at sammenligne immunparametre for patienter, der nægtede at deltage i denne undersøgelse, med dem, der blev allokeret til hver gruppe, for at neutralisere effekten af ​​den onkologiske behandling og sammenligne grupperne. Derudover kan hver behandlingsgruppe evalueres for immun- og velværeparametre, idet hver enkelt forsøgspersons status før behandling tjener som kontrol for hans efterbehandlingsstatus.

Blodprøver vil blive indsamlet ved baseline (begyndelsen af ​​kemoterapi) og derefter igen 3 og 6 måneder senere til måling af niveauerne af cytokiner (IL-6, IL-8, IL-10, IL-12) i serum og i mikro-partikler. Trivsel vil blive vurderet på de samme 3 tidspunkter via spørgeskemaer, herunder følelsesmæssige og fysiske symptomer: angst, depression, smerter, kvalme og opkastning samt kronisk træthedsniveau. Demografiske og medicinske oplysninger vil blive taget fra lægejournalerne. De to undersøgelsesinterventioner fortsætter i 6 måneder (kemoterapibehandlingsperioden). (1) Biofeedback-assisteret afspændingsinterventionsgruppe: Deltagerne vil modtage biofeedback-enheder for at øve afslapning derhjemme. Fire sessioner vil blive gennemført med en psykolog med speciale i biofeedback-terapi. Under disse sessioner vil afspændingsteknikker blive indlært og øvet. (2) Hvedegræsinterventionsgruppe: Hver patient vil blive forsynet med frossen hvedegræsjuice opdelt i daglige doser på 60 cc. Patienterne vil blive bedt om at drikke én dosis hver morgen på tom mave.

Undersøgelsens betydning og potentielle bidrag Dette er en første undersøgelse for at undersøge de mulige effekter af biofeedback-assisteret afslapning vs. hvedegræsjuice på immun- og velværeparametre blandt kolorektal cancerpatienter. Så vidt vi ved, er dette den første undersøgelse, der undersøger de mulige virkninger af biofeedback-assisteret afslapning på serumniveauer af de pro-inflammatoriske cytokiner. Ved at bruge et randomiseret kontrolleret design med tre tidspunkter og en homogen prøve med hensyn til sygdomsparametre, behandlingstype og funktionel status vil vi kunne opnå valide resultater vedrørende de psykologiske og fysiske parametre for velvære og pro-inflammatoriske biomarkører. Mulig verifikation af undersøgelseshypoteserne vil føje til den teoretiske viden om virkningerne af personlige ressourcer og psykologisk velvære på immunforsvar og kan foreslå potentielle måder at forbedre velvære samt kræftrelaterede symptomer og endda sygdomsforløb blandt kolorektale kræftpatienter