放松或麦芽汁与接受辅助化疗的结直肠癌患者的免疫指标和生活质量 (QoL) 之间的关系

免疫系统在抗击癌症方面发挥着重要作用。 根据某些研究，免疫细胞分泌的细胞因子水平被发现是癌症患者预后和生存以及疾病复发的预测指标 1。 促炎细胞因子，如 IL-6、IL-8 和 IL-10 被发现是不同癌症类型（包括结直肠癌）的负面预后因素，而 IL-12 在几项研究中被发现是积极的预后因素。 然而，IL-12 和抗炎细胞因子在癌症预后中的作用尚无定论。

以前的研究，包括荟萃分析，报告说慢性情绪压力或抑郁与较高水平的促炎细胞因子有关；此外，有一些证据表明它们可能会预测较低的存活率 3，尽管这些证据尚无定论。 此外，还有进一步的证据表明，乐观和控制感等个人资源可能会影响心理和身体健康（即，对压力事件的反应程度较低的心理或身体症状）和失调的免疫功能，例如促炎细胞因子。

发现练习放松可以减少癌症患者的心理症状，如抑郁、愤怒、敌意和焦虑症状，以及身体症状，包括疲劳、失眠和疼痛。 此外，放松可以减少化疗后的恶心和呕吐。

几项针对癌症患者的研究报告了基于放松的干预措施与免疫措施之间的正相关关系，例如 T 细胞亚群率升高以及 IL-4 产生增加和 IL-10 产生减少 4。 同样，生物反馈辅助放松与增强的自然杀伤细胞活性、淋巴细胞反应性和外周血淋巴细胞数量相关5。 然而，结果并不总是决定性的，而且为数不多的调查放松训练与免疫措施之间关系的研究通常包括小样本和不受控制的样本。

小麦草汁是从小麦种子 (Triticum aestivum) 的成熟芽中榨取的提取物。 目前，只有少数实验室和医学研究检验了食用小麦草的有益效果。 这些研究倾向于报告关节炎、地中海贫血和溃疡性结肠炎患者的积极效果和最小的副作用。 实验室研究表明，食用小麦草会导致小鼠皮肤癌的潜伏期延长。 对照临床试验发现，小麦草汁可以减少化疗引起的骨髓毒性，伴有发热和感染，而不会损害乳腺癌患者的化疗效果 6。

宗旨

鉴于缺乏关于食用小麦草对免疫和健康措施影响的研究，以及关于生物反馈辅助放松对免疫参数影响的少数研究的有限数据，本研究的目的如下:

1. 检查免疫措施（细胞因子 IL-6、IL-8、IL-10 和 IL-12 的血清和微粒水平）以及身心健康措施（焦虑、抑郁、疼痛、疲劳，恶心）在三个时间点和两种干预方法（生物反馈辅助放松和小麦草消耗）之间以及干预组与对照组之间，在结直肠癌患者中。
2. 评估结直肠癌患者的乐观情绪、感知控制和幸福感指标（焦虑、抑郁、疼痛、疲劳、恶心）在干预措施（生物反馈辅助放松和小麦草摄入）和免疫措施之间的关系中的中介作用。细胞因子 IL-6、IL-8、IL-10 和 IL-12 的血清和微粒水平），以及幸福感措施对乐观情绪和感知控制与免疫措施之间关系的中介作用。

方法 参与者将包括 120 名年龄在 18 岁以上、东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态≤ 2 且疾病分期为 II 或 III 期的结直肠癌患者，他们接受卡培他滨（希罗达）或 FU-5 辅助化疗，联合奥沙利铂，或在 Rambam 医疗保健园区进行根治性手术后单独服用卡培他滨。 估计参与者人数是根据格林方程式 (1991) 计算得出的：50+8X 7（回归模型需要 50 名参与者 + 每个变量 8 名参与者）。 将使用回归分析监测的可能参数将是：年龄、性别、血液白蛋白水平、发病率（包括：糖尿病、高血压、心脏病、中风、关节炎）、乐观和控制感。 根据格林方程，两个治疗组之间的比较以及每个治疗组和对照组（80 名受试者）之间的比较将允许在每个回归中包含多达四个背景参数。 由于大量背景参数可能是潜在的混杂变量，因此仅包括与因变量有显着关联的参数。 在单变量统计分析中，将进行方差分析（ANOVA）以比较研究组。 此外，将使用配对 t 检验和重复测量分析对干预期前后的结果参数进行比较。 由于计算出的样本量和统计功效足以进行回归分析（多元统计分析），因此也适用于单变量统计分析。

招募后，参与者将被随机分为 2 个干预组：生物反馈辅助放松组或小麦草消耗组。 对照组将由对参与主动干预不感兴趣但同意在化疗期间为研究目的提供血液样本的受试者组成。 选择此研究设计是因为预期招募率不允许随机分配测试组和对照组。 然而，这种控制将使我们能够比较拒绝参与这项研究的患者的免疫参数，以及那些被分配到每组的患者，以抵消肿瘤治疗的影响并比较各组。 此外，可以评估每个治疗组的免疫和健康参数，每个受试者的治疗前状态用作其治疗后状态的对照。

血液样本将在基线（化疗开始）时采集，然后在 3 个月和 6 个月后再次采集，用于测量血清和体内细胞因子（IL-6、IL-8、IL-10、IL-12）的水平微粒子。 幸福感将通过问卷调查在相同的 3 个时间点进行评估，包括情绪和身体症状：焦虑、抑郁、疼痛、恶心和呕吐，以及慢性疲劳程度。 人口统计和医疗信息将从医疗记录中获取。 两项研究干预将持续 6 个月（化疗治疗期）。 (1) 生物反馈辅助放松干预组：参与者将获得生物反馈设备，在家中练习放松。 将由专门从事生物反馈疗法的心理学家进行四节课。 在这些课程中，将学习和练习放松技巧。 (2) 小麦草干预组：每名患者将被提供冷冻小麦草汁，每日剂量为 60 毫升。 患者将被要求每天早上空腹喝一剂。

研究的重要性和潜在贡献 这是第一项研究，旨在检查生物反馈辅助放松与小麦草汁对结直肠癌患者免疫和健康参数的可能影响。 据我们所知，这是第一项研究生物反馈辅助放松对促炎细胞因子血清水平可能产生的影响的研究。 使用具有三个时间点的随机对照设计和在疾病参数、治疗类型和功能状态方面的同质样本将使我们能够获得关于健康和促炎生物标志物的心理和生理参数的有效结果。 研究假设的可能验证将增加关于个人资源和心理健康对免疫措施影响的理论知识，并可能提出改善健康以及癌症相关症状甚至结直肠癌病程的潜在方法癌症患者