A relação entre relaxamento ou suco de gérmen de trigo com os índices imunológicos e qualidade de vida (QoL) em pacientes com câncer colorretal em quimioterapia adjuvante

O sistema imunológico desempenha um papel importante na luta contra o câncer. Segundo alguns estudos, os níveis de citocinas secretadas pelas células imunes foram encontrados como preditores de prognóstico e sobrevida em pacientes com câncer, bem como de recorrência da doença1. Citocinas pró-inflamatórias, como IL-6, IL-8 e IL-10, foram consideradas fatores prognósticos negativos em diferentes tipos de câncer, incluindo câncer colorretal, enquanto a IL-12 foi encontrada em vários estudos como fator prognóstico positivo. No entanto, resultados inconclusivos foram encontrados para o papel da IL-12 e das citocinas anti-inflamatórias no prognóstico do câncer.

Estudos anteriores, incluindo meta-análises, relataram que estresse emocional crônico ou depressão estavam associados a níveis mais altos de citocinas pró-inflamatórias2; além disso, existem algumas evidências, embora inconclusivas, de que eles podem predizer taxas de sobrevida mais baixas3. Além disso, há mais evidências de que recursos pessoais, como otimismo e percepções de controle, podem afetar o bem-estar psicológico e físico (ou seja, baixo nível de sintomas psicológicos ou físicos em reação a eventos estressantes) e desregular funções imunológicas, como níveis de Citocinas pró-inflamatórias.

Verificou-se que a prática do relaxamento diminui os sintomas psicológicos entre pacientes com câncer, como depressão, raiva, hostilidade e sintomas de ansiedade, bem como sintomas físicos, incluindo fadiga, insônia e dor. Além disso, o relaxamento pode reduzir as náuseas e vômitos após a quimioterapia.

Vários estudos de pacientes com câncer relataram associações positivas entre intervenções baseadas em relaxamento e medidas imunes, como uma taxa elevada de subpopulações de células T, bem como aumento da produção de IL-4 e diminuição da produção de IL-104. Da mesma forma, o relaxamento assistido por biofeedback foi associado ao aumento da atividade das células natural killer, da capacidade de resposta dos linfócitos e do número de linfócitos no sangue periférico5. No entanto, os resultados nem sempre são conclusivos, e os poucos estudos que investigam a relação entre treinamento de relaxamento e medidas imunológicas geralmente incluem amostras pequenas e não controladas.

O suco de grama de trigo é um extrato espremido dos brotos maduros de sementes de trigo (Triticum aestivum). Atualmente, existem apenas alguns estudos laboratoriais e médicos que examinam os efeitos benéficos do consumo de wheatgrass. Esses estudos tendem a relatar efeitos positivos com efeitos colaterais mínimos entre pacientes com artrite, talassemia e colite ulcerativa. Pesquisas de laboratório demonstraram que o consumo de grama de trigo causou um período latente prolongado de câncer de pele em camundongos. Ensaios clínicos controlados descobriram que o suco de grama de trigo pode reduzir a mielotoxicidade induzida pela quimioterapia, acompanhada de febre e infecção, sem prejudicar a eficácia da quimioterapia em pacientes com câncer de mama6.

Mira

À luz da falta de estudos que examinem os efeitos do consumo de grama de trigo nas medidas imunológicas e de bem-estar, bem como dados limitados de poucos estudos sobre os efeitos do relaxamento assistido por biofeedback nos parâmetros imunológicos, os objetivos do estudo atual são os seguintes :

1. Examinar as diferenças nas medidas imunes (níveis séricos e de micropartículas das citocinas IL-6, IL-8, IL-10 e IL-12) e nas medidas de bem-estar físico e psicológico (ansiedade, depressão, dor, fadiga, náusea) em três momentos e entre dois métodos de intervenção (relaxamento assistido por biofeedback e consumo de grama de trigo) e entre os grupos de intervenção vs. um grupo de controle, entre pacientes com câncer colorretal.
2. Avaliar o papel mediador do otimismo, controle percebido e medidas de bem-estar (ansiedade, depressão, dor, fadiga, náusea) entre pacientes com câncer colorretal nas relações entre as intervenções (relaxamento assistido por biofeedback e consumo de grama de trigo) e as medidas imunológicas ( níveis séricos e de micropartículas das citocinas IL-6, IL-8, IL-10 e IL-12 ) e o papel mediador das medidas de bem-estar nas relações entre otimismo e controle percebido com medidas imunes.

Métodos Os participantes incluirão 120 pacientes com câncer colorretal com mais de 18 anos, com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 e estágio II ou III da doença, que recebem quimioterapia adjuvante de Capecitabina (Xeloda) ou tratamento com FU-5, associado à Oxaliplatina , ou apenas Capecitabina após cirurgia curativa no Rambam Health Care Campus. O número estimado de participantes foi calculado com base na equação de Green (1991): 50+8X 7 (O Modelo de Regressão requer 50 participantes + 8 participantes para cada variável). Os possíveis parâmetros que serão monitorados usando a análise de regressão serão: idade, sexo, nível de albumina no sangue, morbidade (incluindo: diabetes, hipertensão, doença cardíaca, acidente vascular cerebral, artrite), otimismo e percepção de controle. Uma comparação entre os dois grupos de tratamento, bem como uma comparação entre cada grupo de tratamento e o grupo de controle (80 indivíduos) permitirá a inclusão de até quatro parâmetros de fundo em cada uma das regressões, de acordo com a equação de Green. Devido ao grande número de parâmetros de fundo que podem ser potenciais variáveis ​​de confusão, serão incluídos apenas os parâmetros com associação significativa com as variáveis ​​dependentes. Na análise estatística univariada, será realizada análise de variância (ANOVA) para comparar os grupos de estudo. Além disso, uma comparação dos parâmetros de resultado antes e depois do período de intervenção será realizada usando testes t pareados e análise de medida repetida. Como o tamanho amostral calculado e o poder estatístico são suficientes para a análise de regressão (análise estatística multivariada), eles também são adequados para a análise estatística univariada.

Após o recrutamento, os participantes serão divididos aleatoriamente em 2 grupos de intervenção: relaxamento assistido por biofeedback ou consumo de grama de trigo. O grupo controle consistirá de indivíduos que não se interessaram em participar da intervenção ativa, mas concordaram em contribuir com amostras de sangue durante os tratamentos quimioterápicos para o propósito do estudo. Este desenho de estudo foi selecionado porque a taxa de recrutamento esperada não permitirá uma alocação aleatória para grupos de teste e controle. No entanto, esse controle nos permitirá comparar os parâmetros imunológicos dos pacientes que se recusaram a participar deste estudo, com aqueles que foram alocados em cada grupo, a fim de neutralizar o efeito do tratamento oncológico e comparar os grupos. Além disso, cada grupo de tratamento pode ser avaliado quanto aos parâmetros imunológicos e de bem-estar, o estado pré-tratamento de cada sujeito servindo como um controle para seu estado pós-tratamento.

Amostras de sangue serão coletadas no início (início da quimioterapia), e novamente 3 e 6 meses depois para medição dos níveis de citocinas (IL-6, IL-8, IL-10, IL-12) no soro e em micropartículas. O bem-estar será avaliado nos mesmos 3 pontos de tempo por meio de questionários, incluindo sintomas emocionais e físicos: ansiedade, depressão, dor, náusea e vômito e níveis de fadiga crônica. Informações demográficas e médicas serão retiradas dos registros médicos. As duas intervenções do estudo continuarão por 6 meses (o período de tratamento quimioterápico). (1) Grupo de intervenção de relaxamento assistido por biofeedback: os participantes receberão dispositivos de biofeedback para praticar o relaxamento em casa. Quatro sessões serão realizadas com um psicólogo especializado em terapia de biofeedback. Durante essas sessões, técnicas de relaxamento serão aprendidas e praticadas. (2) Grupo de intervenção com grama de trigo: Cada paciente receberá suco de grama de trigo congelado dividido em doses diárias de 60 cc. Os pacientes serão solicitados a beber uma dose todas as manhãs com o estômago vazio.

Importância do estudo e contribuição potencial Este é um primeiro estudo para examinar os possíveis efeitos do relaxamento assistido por biofeedback versus suco de grama de trigo nos parâmetros imunológicos e de bem-estar entre pacientes com câncer colorretal. Até onde sabemos, este é o primeiro estudo a investigar os possíveis efeitos do relaxamento assistido por biofeedback nos níveis séricos das citocinas pró-inflamatórias. A utilização de um desenho randomizado controlado com três pontos temporais e uma amostra homogênea em termos de parâmetros da doença, tipo de tratamento e estado funcional nos permitirá obter resultados válidos em relação aos parâmetros psicológicos e físicos de bem-estar e biomarcadores pró-inflamatórios. A possível verificação das hipóteses do estudo aumentará o conhecimento teórico sobre os efeitos dos recursos pessoais e do bem-estar psicológico nas medidas imunológicas e poderá sugerir maneiras potenciais de melhorar o bem-estar, bem como os sintomas relacionados ao câncer e até mesmo o curso da doença entre colorretal Pacientes com câncer