La relazione tra il rilassamento o il succo di germe di grano con gli indici immunitari e la qualità della vita (QoL) nei pazienti con cancro del colon-retto sottoposti a chemioterapia adiuvante

Il sistema immunitario svolge un ruolo importante nella lotta contro il cancro. Secondo alcuni studi, i livelli di citochine secrete dalle cellule immunitarie sono stati trovati come predittori della prognosi e della sopravvivenza tra i malati di cancro, così come della recidiva della malattia1. Le citochine pro-infiammatorie, come IL-6, IL-8 e IL-10, sono risultate essere fattori prognostici negativi in ​​diversi tipi di cancro, incluso il cancro del colon-retto, mentre IL-12 è stato trovato in diversi studi come un fattore prognostico positivo. Tuttavia, sono stati trovati risultati inconcludenti per il ruolo dell'IL-12 e delle citochine antinfiammatorie nella prognosi del cancro.

Studi precedenti, comprese meta-analisi, hanno riportato che lo stress emotivo cronico o la depressione erano associati a livelli più elevati di citochine pro-infiammatorie2; inoltre, vi sono alcune prove, sebbene inconcludenti, che possano prevedere tassi di sopravvivenza inferiori3. Inoltre, ci sono ulteriori prove che le risorse personali come l'ottimismo e le percezioni di controllo possono avere un effetto sul benessere psicologico e fisico (cioè, basso livello di sintomi psicologici o fisici in reazione a eventi stressanti) e disregolare le funzioni immunitarie come i livelli di citochine pro-infiammatorie.

È stato scoperto che praticare il rilassamento riduce i sintomi psicologici tra i malati di cancro, come depressione, rabbia, ostilità e sintomi di ansia, nonché sintomi fisici, tra cui affaticamento, insonnia e dolore. Inoltre, il rilassamento può ridurre la nausea e il vomito dopo la chemioterapia.

Diversi studi su pazienti oncologici hanno riportato associazioni positive tra interventi basati sul rilassamento e misure immunitarie, come un tasso elevato di sottopopolazioni di cellule T, nonché un aumento della produzione di IL-4 e una diminuzione della produzione di IL-104. Allo stesso modo, il rilassamento assistito dal biofeedback è stato associato a una maggiore attività delle cellule natural killer, alla reattività dei linfociti e al numero di linfociti del sangue periferico5. Tuttavia, i risultati non sono sempre conclusivi e i pochi studi che indagano sulla relazione tra allenamento di rilassamento e misure immunitarie hanno spesso incluso campioni piccoli e non controllati.

Il succo di erba di grano è un estratto spremuto dai germogli maturi dei semi di grano (Triticum aestivum). Attualmente, ci sono solo pochi studi di laboratorio e medici che esaminano gli effetti benefici del consumo di erba di grano. Questi studi tendono a riportare effetti positivi con effetti collaterali minimi tra i pazienti con artrite, talassemia e colite ulcerosa. La ricerca di laboratorio ha dimostrato che il consumo di erba di grano ha causato un prolungato periodo di latenza del cancro della pelle nei topi. Studi clinici controllati hanno scoperto che il succo di erba di grano può ridurre la mielotossicità indotta dalla chemioterapia, accompagnata da febbre e infezione senza danneggiare l'efficacia della chemioterapia tra i pazienti affetti da cancro al seno6.

Obiettivi

Alla luce della mancanza di studi che esaminano gli effetti del consumo di erba di grano sulle misure immunitarie e di benessere, nonché di dati limitati provenienti da pochi studi riguardanti gli effetti del rilassamento assistito dal biofeedback sui parametri immunitari, gli obiettivi del presente studio sono i seguenti :

1. Per esaminare le differenze nelle misure immunitarie (livelli sierici e di microparticelle delle citochine IL-6, IL-8, IL-10 e IL-12) e nelle misure del benessere fisico e psicologico (ansia, depressione, dolore, affaticamento, nausea) in tre punti temporali e tra due metodi di intervento (rilassamento assistito da biofeedback e consumo di erba di grano) e tra i gruppi di intervento rispetto a un gruppo di controllo, tra i pazienti con cancro del colon-retto.
2. Valutare il ruolo di mediazione dell'ottimismo, del controllo percepito e delle misure di benessere (ansia, depressione, dolore, affaticamento, nausea) tra i pazienti affetti da cancro del colon-retto nelle relazioni tra gli interventi (rilassamento assistito da biofeedback e consumo di erba di grano) e le misure immunitarie. livelli sierici e di microparticelle delle citochine IL-6, IL-8 IL-10 e IL-12) e il ruolo di mediazione delle misure di benessere sulle relazioni tra ottimismo e controllo percepito con misure immunitarie.

Metodi I partecipanti includeranno 120 pazienti affetti da cancro del colon-retto di età superiore ai 18 anni, con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 e stadio II o III della malattia, che ricevono chemioterapia adiuvante con capecitabina (Xeloda) o trattamento con FU-5, insieme a oxaliplatino , o Capecitabina da sola dopo un intervento chirurgico curativo presso il Rambam Health Care Campus. Il numero stimato di partecipanti è stato calcolato sulla base dell'equazione di Green (1991): 50+8X 7 (Il modello di regressione richiede 50 partecipanti + 8 partecipanti per ogni variabile). I possibili parametri che verranno monitorati utilizzando l'analisi di regressione saranno: età, sesso, livello di albumina nel sangue, morbilità (tra cui: diabete, ipertensione, malattie cardiache, ictus, artrite), ottimismo e percezione del controllo. Un confronto tra i due gruppi di trattamento, nonché un confronto tra ciascun gruppo di trattamento e il gruppo di controllo (80 soggetti) consentirà l'inclusione di un massimo di quattro parametri di sfondo in ciascuna delle regressioni, secondo l'equazione di Green. A causa dell'elevato numero di parametri di background che possono essere potenziali variabili confondenti, saranno inclusi solo i parametri con un'associazione significativa alle variabili dipendenti. Nell'analisi statistica univariata, verrà condotta l'analisi della varianza (ANOVA) per confrontare i gruppi di studio. Inoltre, verrà condotto un confronto dei parametri di esito prima e dopo il periodo di intervento utilizzando t-test accoppiati e analisi della misura ripetuta. Poiché la dimensione del campione calcolata e la potenza statistica sono sufficienti per l'analisi di regressione (analisi statistica multivariata), sono adatte anche per l'analisi statistica univariata.

Dopo il reclutamento, i partecipanti saranno divisi casualmente in 2 gruppi di intervento: rilassamento assistito da biofeedback o consumo di erba di grano. Il gruppo di controllo sarà composto da soggetti che non erano interessati a partecipare all'intervento attivo, ma hanno accettato di contribuire con campioni di sangue durante i trattamenti chemioterapici ai fini dello studio. Questo disegno di studio è stato selezionato poiché il tasso di reclutamento previsto non consentirà un'allocazione casuale per i gruppi di test e di controllo. Tuttavia, questo controllo ci consentirà di confrontare i parametri immunitari dei pazienti che hanno rifiutato di partecipare a questo studio, con quelli che sono stati assegnati a ciascun gruppo, al fine di neutralizzare l'effetto del trattamento oncologico e confrontare i gruppi. Inoltre, ogni gruppo di trattamento può essere valutato per i parametri immunitari e di benessere, lo stato pre-trattamento di ciascun soggetto funge da controllo per il suo stato post-trattamento.

I campioni di sangue saranno raccolti al basale (l'inizio della chemioterapia), e poi di nuovo 3 e 6 mesi dopo per misurare i livelli di citochine (IL-6, IL-8, IL-10, IL-12) nel siero e in micro-particelle. Il benessere sarà valutato negli stessi 3 punti temporali tramite questionari, inclusi i sintomi emotivi e fisici: ansia, depressione, dolore, nausea e vomito e livelli di affaticamento cronico. Le informazioni demografiche e mediche saranno tratte dalla cartella clinica. I due interventi di studio continueranno per 6 mesi (il periodo di trattamento chemioterapico). (1) Gruppo di intervento di rilassamento assistito da biofeedback: i partecipanti riceveranno dispositivi di biofeedback per praticare il rilassamento a casa. Quattro sessioni saranno condotte con uno psicologo specializzato in terapia di biofeedback. Durante queste sessioni verranno apprese e praticate tecniche di rilassamento. (2) Gruppo di intervento di erba di grano: a ciascun paziente verrà fornito succo di erba di grano congelato suddiviso in dosi giornaliere di 60 cc. Ai pazienti verrà chiesto di bere una dose ogni mattina a stomaco vuoto.

Importanza dello studio e contributo potenziale Questo è un primo studio per esaminare i possibili effetti del rilassamento assistito da biofeedback rispetto al succo di erba di grano sui parametri immunitari e di benessere tra i pazienti affetti da cancro del colon-retto. Per quanto ne sappiamo, questo è il primo studio a indagare i possibili effetti del rilassamento assistito da biofeedback sui livelli sierici delle citochine pro-infiammatorie. L'utilizzo di un disegno controllato randomizzato con tre punti temporali e un campione omogeneo in termini di parametri di malattia, tipo di trattamento e stato funzionale ci consentirà di ottenere risultati validi per quanto riguarda i parametri psicologici e fisici del benessere e i biomarcatori pro-infiammatori. La possibile verifica delle ipotesi di studio si aggiungerà alle conoscenze teoriche sugli effetti delle risorse personali e del benessere psicologico sulle misure immunitarie e potrebbe suggerire potenziali modi per migliorare il benessere, nonché i sintomi correlati al cancro e persino il decorso della malattia tra il colon-retto malati di cancro