La relación entre la relajación o el jugo de germen de trigo con los índices inmunológicos y la calidad de vida (QoL) en pacientes con cáncer colorrectal en quimioterapia adyuvante

El sistema inmunológico juega un papel importante en la lucha contra el cáncer. Según ciertos estudios, los niveles de citocinas secretadas por las células inmunitarias se encontraron como predictores de pronóstico y supervivencia entre pacientes con cáncer, así como de recurrencia de la enfermedad1. Se encontró que las citocinas proinflamatorias, como IL-6, IL-8 e IL-10, son factores de pronóstico negativo en diferentes tipos de cáncer, incluido el cáncer colorrectal, mientras que en varios estudios se encontró que la IL-12 es un factor de pronóstico positivo. Sin embargo, se encontraron resultados no concluyentes sobre el papel de la IL-12 y las citocinas antiinflamatorias en el pronóstico del cáncer.

Estudios previos, incluidos metanálisis, informaron que el estrés emocional crónico o la depresión se asociaron con niveles más altos de citoquinas proinflamatorias2; además, hay algunas pruebas, aunque no concluyentes, de que pueden predecir tasas de supervivencia más bajas3. Además, hay más pruebas de que los recursos personales, como el optimismo y las percepciones de control, pueden tener un efecto sobre el bienestar psicológico y físico (es decir, un bajo nivel de síntomas psicológicos o físicos en reacción a eventos estresantes) y desregular las funciones inmunitarias, como los niveles de citoquinas proinflamatorias.

Se descubrió que practicar la relajación disminuye los síntomas psicológicos entre los pacientes con cáncer, como la depresión, la ira, la hostilidad y los síntomas de ansiedad, así como los síntomas físicos, como la fatiga, el insomnio y el dolor. Además, la relajación puede reducir las náuseas y los vómitos después de la quimioterapia.

Varios estudios de pacientes con cáncer han informado asociaciones positivas entre las intervenciones basadas en la relajación y las medidas inmunitarias, como una tasa elevada de subpoblaciones de células T, así como una mayor producción de IL-4 y una disminución de la producción de IL-104. De manera similar, la relajación asistida por biorretroalimentación se asoció con una mayor actividad de las células asesinas naturales, la capacidad de respuesta de los linfocitos y la cantidad de linfocitos en sangre periférica5. Sin embargo, los resultados no siempre son concluyentes, y los pocos estudios que investigan la relación entre el entrenamiento de relajación y las medidas inmunológicas a menudo incluyen muestras pequeñas y no controladas.

El jugo de pasto de trigo es un extracto exprimido de los brotes maduros de las semillas de trigo (Triticum aestivum). Actualmente, solo hay unos pocos estudios médicos y de laboratorio que examinan los efectos beneficiosos del consumo de pasto de trigo. Estos estudios tienden a informar efectos positivos con efectos secundarios mínimos entre pacientes con artritis, talasemia y colitis ulcerosa. La investigación de laboratorio ha demostrado que el consumo de pasto de trigo provocó un período latente prolongado de cáncer de piel en ratones. Los ensayos clínicos controlados han encontrado que el jugo de pasto de trigo puede reducir la mielotoxicidad inducida por la quimioterapia, acompañada de fiebre e infección, sin dañar la eficacia de la quimioterapia en pacientes con cáncer de mama6.

Objetivos

A la luz de la falta de estudios que examinen los efectos del consumo de pasto de trigo en las medidas inmunitarias y de bienestar, así como de los datos limitados de unos pocos estudios sobre los efectos de la relajación asistida por biorretroalimentación en los parámetros inmunitarios, los objetivos del presente estudio son los siguientes :

1. Examinar las diferencias en medidas inmunológicas (niveles séricos y de micropartículas de las citoquinas IL-6, IL-8, IL-10 e IL-12), y en medidas de bienestar físico y psicológico (ansiedad, depresión, dolor, fatiga, náuseas) en tres momentos y entre dos métodos de intervención (relajación asistida por biorretroalimentación y consumo de pasto de trigo) y entre los grupos de intervención frente a un grupo de control, entre pacientes con cáncer colorrectal.
2. Evaluar el papel mediador del optimismo, control percibido y medidas de bienestar (ansiedad, depresión, dolor, fatiga, náuseas) entre pacientes con cáncer colorrectal en las relaciones entre las intervenciones (relajación asistida por biorretroalimentación y consumo de pasto de trigo) y las medidas inmunes ( los niveles séricos y de micropartículas de las citocinas IL-6, IL-8, IL-10 e IL-12), y el papel mediador de las medidas de bienestar en las relaciones entre el optimismo y el control percibido con las medidas inmunológicas.

Métodos Los participantes incluirán a 120 pacientes con cáncer colorrectal mayores de 18 años, con un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 2 y estadio de la enfermedad II o III, que reciben quimioterapia adyuvante con capecitabina (Xeloda) o tratamiento con FU-5, junto con oxaliplatino , o capecitabina sola después de una cirugía curativa en Rambam Health Care Campus. El número estimado de participantes se calculó con base en la ecuación de Green (1991): 50+8X 7 (El Modelo de Regresión requiere 50 participantes + 8 participantes para cada variable). Los posibles parámetros que serán monitoreados usando el análisis de regresión serán: edad, sexo, nivel de albúmina en sangre, morbilidad (incluyendo: diabetes, hipertensión, enfermedades del corazón, accidente cerebrovascular, artritis), optimismo y percepción de control. Una comparación entre los dos grupos de tratamiento, así como una comparación entre cada grupo de tratamiento y el grupo de control (80 sujetos) permitirá incluir hasta cuatro parámetros de fondo en cada una de las regresiones, según la ecuación de Green. Debido a la gran cantidad de parámetros de fondo que pueden ser posibles variables de confusión, solo se incluirán los parámetros con una asociación significativa con las variables dependientes. En el análisis estadístico univariado se realizará análisis de varianza (ANOVA) para comparar los grupos de estudio. Además, se realizará una comparación de los parámetros de resultado antes y después del período de intervención mediante pruebas t pareadas y análisis de medidas repetidas. Dado que el tamaño de muestra calculado y la potencia estadística son suficientes para el análisis de regresión (análisis estadístico multivariante), también son adecuados para el análisis estadístico univariante.

Después del reclutamiento, los participantes se dividirán aleatoriamente en 2 grupos de intervención: relajación asistida por biorretroalimentación o consumo de pasto de trigo. El grupo de control estará formado por sujetos que no estaban interesados ​​en participar en la intervención activa, pero aceptaron contribuir con muestras de sangre durante los tratamientos de quimioterapia para el estudio. Se seleccionó este diseño de estudio porque la tasa de reclutamiento esperada no permitirá una asignación aleatoria para los grupos de prueba y de control. Sin embargo, este control nos permitirá comparar los parámetros inmunológicos de los pacientes que se negaron a participar en este estudio, con los que fueron asignados a cada grupo, para neutralizar el efecto del tratamiento oncológico y comparar los grupos. Además, cada grupo de tratamiento puede evaluarse en cuanto a parámetros inmunológicos y de bienestar, sirviendo el estado previo al tratamiento de cada sujeto como control para su estado posterior al tratamiento.

Se recolectarán muestras de sangre al inicio (el inicio de la quimioterapia), y luego nuevamente 3 y 6 meses después para medir los niveles de citoquinas (IL-6, IL-8, IL-10, IL-12) en el suero y en micro-partículas. El bienestar se evaluará en los mismos 3 puntos temporales a través de cuestionarios, incluidos los síntomas emocionales y físicos: ansiedad, depresión, dolor, náuseas y vómitos, y niveles de fatiga crónica. La información demográfica y médica se tomará de los registros médicos. Las dos intervenciones del estudio continuarán durante 6 meses (el período de tratamiento con quimioterapia). (1) Grupo de intervención de relajación asistida por biorretroalimentación: los participantes recibirán dispositivos de biorretroalimentación para practicar la relajación en casa. Se realizarán cuatro sesiones con un psicólogo especialista en terapia de biorretroalimentación. Durante estas sesiones se aprenderán y practicarán técnicas de relajación. (2) Grupo de intervención de pasto de trigo: a cada paciente se le suministrará jugo de pasto de trigo congelado dividido en dosis diarias de 60 cc. Se pedirá a los pacientes que beban una dosis cada mañana con el estómago vacío.

Importancia del estudio y contribución potencial Este es el primer estudio que examina los posibles efectos de la relajación asistida por biorretroalimentación frente al jugo de pasto de trigo en los parámetros inmunológicos y de bienestar entre los pacientes con cáncer colorrectal. Hasta donde sabemos, este es el primer estudio que investiga los posibles efectos de la relajación asistida por biorretroalimentación en los niveles séricos de citocinas proinflamatorias. El uso de un diseño controlado aleatorizado con tres puntos temporales y una muestra homogénea en cuanto a parámetros de enfermedad, tipo de tratamiento y estado funcional nos permitirá obtener resultados válidos en cuanto a parámetros psicológicos y físicos de bienestar y biomarcadores proinflamatorios. La posible verificación de las hipótesis del estudio se sumará al conocimiento teórico sobre los efectos de los recursos personales y el bienestar psicológico en las medidas inmunitarias y puede sugerir formas potenciales de mejorar el bienestar, así como los síntomas relacionados con el cáncer, e incluso el curso de la enfermedad entre los pacientes colorrectales. pacientes con cáncer