Связь релаксации или сока зародышей пшеницы с иммунными показателями и качеством жизни (КЖ) у больных колоректальным раком, получающих адъювантную химиотерапию

Иммунная система играет важную роль в борьбе с раком. Согласно некоторым исследованиям, уровни цитокинов, секретируемых иммунными клетками, были обнаружены как предикторы прогноза и выживаемости среди онкологических больных, а также рецидива заболевания1. Было обнаружено, что провоспалительные цитокины, такие как ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10, являются отрицательными прогностическими факторами при различных типах рака, включая колоректальный рак, в то время как в нескольких исследованиях было обнаружено, что ИЛ-12 является положительным прогностическим фактором. Однако неубедительные результаты были получены в отношении роли IL-12 и противовоспалительных цитокинов в прогнозе рака.

Предыдущие исследования, включая метаанализ, показали, что хронический эмоциональный стресс или депрессия были связаны с более высокими уровнями провоспалительных цитокинов2; кроме того, есть некоторые, хотя и неубедительные, доказательства того, что они могут предсказывать более низкую выживаемость3. Более того, есть дополнительные доказательства того, что личные ресурсы, такие как оптимизм и восприятие контроля, могут влиять на психологическое и физическое благополучие (т.е. низкий уровень психологических или физических симптомов в ответ на стрессовые события) и нарушать регуляцию иммунных функций, таких как уровни провоспалительные цитокины.

Было обнаружено, что практика релаксации уменьшает психологические симптомы у больных раком, такие как депрессия, гнев, враждебность и симптомы тревоги, а также физические симптомы, включая усталость, бессонницу и боль. Кроме того, релаксация может уменьшить тошноту и рвоту после химиотерапии.

В нескольких исследованиях онкологических больных сообщалось о положительной связи между релаксационными вмешательствами и иммунными мерами, такими как повышенный уровень субпопуляций Т-клеток, а также увеличение продукции ИЛ-4 и снижение продукции ИЛ-104. Точно так же релаксация с помощью биологической обратной связи была связана с повышенной активностью естественных клеток-киллеров, реактивностью лимфоцитов и количеством лимфоцитов периферической крови5. Однако результаты не всегда являются окончательными, и несколько исследований, изучающих взаимосвязь между релаксационной тренировкой и иммунными мерами, часто включали небольшие и неконтролируемые выборки.

Сок ростков пшеницы представляет собой экстракт, выжатый из зрелых ростков семян пшеницы (Triticum aestivum). В настоящее время существует всего несколько лабораторных и медицинских исследований, в которых изучается благотворное влияние потребления ростков пшеницы. Эти исследования, как правило, сообщают о положительных эффектах с минимальными побочными эффектами у пациентов с артритом, талассемией и язвенным колитом. Лабораторные исследования показали, что потребление ростков пшеницы вызывает длительный латентный период рака кожи у мышей. Контролируемые клинические испытания показали, что сок ростков пшеницы может снижать миелотоксичность, вызванную химиотерапией, сопровождающуюся лихорадкой и инфекцией, без ущерба для эффективности химиотерапии у пациентов с раком молочной железы6.

Цели

В свете отсутствия исследований, изучающих влияние потребления ростков пшеницы на иммунные показатели и показатели самочувствия, а также ограниченных данных из нескольких исследований, касающихся влияния релаксации с помощью биологической обратной связи на иммунные параметры, цели текущего исследования заключаются в следующем. :

1. Изучить различия в иммунных показателях (уровни цитокинов IL-6, IL-8, IL-10 и IL-12 в сыворотке и микрочастицах), а также в показателях физического и психологического благополучия (тревога, депрессия, боль, усталость, тошнота) в трех временных точках и между двумя методами вмешательства (релаксация с помощью биологической обратной связи и потребление ростков пшеницы), а также между группами вмешательства и контрольной группой среди пациентов с колоректальным раком.
2. Оценить опосредующую роль оптимизма, воспринимаемого контроля и показателей благополучия (тревога, депрессия, боль, усталость, тошнота) у пациентов с колоректальным раком в отношениях между вмешательствами (релаксация с помощью биологической обратной связи и потребление ростков пшеницы) и иммунными показателями ( уровни сыворотки и микрочастиц цитокинов IL-6, IL-8, IL-10 и IL-12), а также опосредующую роль показателей благополучия в отношениях между оптимизмом и воспринимаемым контролем с иммунными показателями.

Методы. Участники будут включать 120 пациентов с колоректальным раком в возрасте 18+, со статусом эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 и стадией заболевания II или III, которые получают адъювантную химиотерапию капецитабином (Кселода) или лечение FU-5 в сочетании с оксалиплатином. , или только капецитабин после лечебной операции в кампусе Rambam Health Care Campus. Предполагаемое количество участников было рассчитано на основе уравнения Грина (1991): 50+8X7 (Регрессионная модель требует 50 участников + 8 участников для каждой переменной). Возможными параметрами, которые будут контролироваться с помощью регрессионного анализа, будут: возраст, пол, уровень альбумина в крови, заболеваемость (включая: диабет, гипертонию, болезни сердца, инсульт, артрит), оптимизм и контроль восприятия. Сравнение двух групп лечения, а также сравнение каждой группы лечения и контрольной группы (80 субъектов) позволит включить до четырех фоновых параметров в каждую из регрессий в соответствии с уравнением Грина. Из-за большого количества фоновых параметров, которые могут быть потенциальными вмешивающимися переменными, будут включены только параметры со значительной связью с зависимыми переменными. В однофакторном статистическом анализе будет проводиться дисперсионный анализ (ANOVA) для сравнения групп исследования. Кроме того, будет проведено сравнение параметров результатов до и после периода вмешательства с использованием парных t-тестов и анализа повторных измерений. Поскольку рассчитанный размер выборки и статистическая мощность достаточны для регрессионного анализа (многомерного статистического анализа), они также подходят для одномерного статистического анализа.

После набора участники будут случайным образом разделены на 2 группы вмешательства: релаксация с помощью биологической обратной связи или потребление ростков пшеницы. Контрольная группа будет состоять из субъектов, которые не были заинтересованы в участии в активном вмешательстве, но согласились предоставить образцы крови во время химиотерапевтического лечения для целей исследования. Этот дизайн исследования был выбран, поскольку ожидаемая скорость набора не позволит случайным образом распределить тестируемую и контрольную группы. Однако такой контроль позволит сравнить иммунные показатели пациентов, отказавшихся от участия в данном исследовании, с теми, кто был выделен в каждую группу, чтобы нивелировать эффект онкологического лечения и сравнить группы. Кроме того, каждую группу лечения можно оценивать по параметрам иммунитета и самочувствия, при этом состояние каждого субъекта до лечения служит контролем его состояния после лечения.

Образцы крови будут собираться на исходном уровне (начало химиотерапии), а затем снова через 3 и 6 месяцев для измерения уровней цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-12) в сыворотке и в крови. микрочастицы. Самочувствие будет оцениваться в те же 3 временные точки с помощью опросников, включая эмоциональные и физические симптомы: тревогу, депрессию, боль, тошноту и рвоту, а также уровни хронической усталости. Демографические и медицинские данные будут взяты из медицинских карт. Два исследуемых вмешательства будут продолжаться в течение 6 месяцев (период химиотерапевтического лечения). (1) Группа интервенционной релаксации с помощью биологической обратной связи: участники получат устройства биологической обратной связи, чтобы практиковать релаксацию дома. Будет проведено четыре сеанса с психологом, специализирующимся на биологической обратной связи. Во время этих занятий будут изучены и отработаны техники релаксации. (2) Группа вмешательства с ростками пшеницы: каждому пациенту будет выдаваться замороженный сок ростков пшеницы, разделенный на суточные дозы по 60 мл. Пациентов попросят выпивать одну дозу каждое утро натощак.

Важность исследования и потенциальный вклад Это первое исследование, посвященное изучению возможных эффектов релаксации с помощью биологической обратной связи по сравнению с соком ростков пшеницы на параметры иммунитета и самочувствия у пациентов с колоректальным раком. Насколько нам известно, это первое исследование, в котором изучалось возможное влияние релаксации с помощью биологической обратной связи на уровни провоспалительных цитокинов в сыворотке крови. Использование рандомизированного контролируемого дизайна с тремя временными точками и однородной выборки по параметрам заболевания, типу лечения и функциональному статусу позволит получить достоверные результаты в отношении психологических и физических параметров самочувствия и провоспалительных биомаркеров. Возможная проверка гипотез исследования дополнит теоретические знания о влиянии личных ресурсов и психологического благополучия на иммунные показатели и может предложить потенциальные способы улучшения самочувствия, а также симптомов, связанных с раком, и даже течения заболевания у колоректальных больных. больные раком