Związek między relaksacją lub sokiem z kiełków pszenicy a wskaźnikami odporności i jakością życia (QoL) u pacjentów z rakiem jelita grubego poddawanych uzupełniającej chemioterapii

Układ odpornościowy odgrywa ważną rolę w walce z rakiem. Według niektórych badań poziomy cytokin wydzielanych przez komórki odpornościowe zostały uznane za predyktory rokowania i przeżycia wśród pacjentów z rakiem, a także nawrotów choroby1. Stwierdzono, że cytokiny prozapalne, takie jak IL-6, IL-8 i IL-10, są negatywnymi czynnikami prognostycznymi w różnych typach nowotworów, w tym w raku jelita grubego, podczas gdy IL-12 w kilku badaniach wykazano, że jest pozytywnym czynnikiem prognostycznym. Uzyskano jednak niejednoznaczne wyniki dotyczące roli IL-12 i cytokin przeciwzapalnych w rokowaniu nowotworowym.

Wcześniejsze badania, w tym metaanalizy, wykazały, że przewlekły stres emocjonalny lub depresja były związane z wyższymi poziomami cytokin prozapalnych2; ponadto istnieją pewne, choć niejednoznaczne, dowody na to, że mogą przewidywać niższe wskaźniki przeżywalności3. Ponadto istnieją dalsze dowody na to, że zasoby osobiste, takie jak optymizm i postrzeganie kontroli, mogą mieć wpływ na dobrostan psychiczny i fizyczny (tj. cytokiny prozapalne.

Stwierdzono, że praktykowanie relaksacji zmniejsza objawy psychologiczne u pacjentów z rakiem, takie jak depresja, złość, wrogość i objawy lękowe, a także objawy fizyczne, w tym zmęczenie, bezsenność i ból. Ponadto relaksacja może zmniejszyć nudności i wymioty po chemioterapii.

Kilka badań pacjentów z rakiem wykazało pozytywne powiązania między interwencjami opartymi na relaksacji a środkami immunologicznymi, takimi jak podwyższona liczba subpopulacji limfocytów T, jak również zwiększona produkcja IL-4 i zmniejszona produkcja IL-104. Podobnie relaksacja wspomagana biofeedbackiem była związana ze zwiększoną aktywnością komórek NK, reakcją limfocytów i liczbą limfocytów krwi obwodowej5. Jednak wyniki nie zawsze są rozstrzygające, a nieliczne badania badające związek między treningiem relaksacyjnym a środkami odpornościowymi często obejmowały małe i niekontrolowane próbki.

Sok z trawy pszenicznej to ekstrakt wyciskany z dojrzałych kiełków nasion pszenicy zwyczajnej (Triticum aestivum). Obecnie istnieje tylko kilka badań laboratoryjnych i medycznych, które badają korzystne skutki spożycia trawy pszenicznej. Badania te wykazują pozytywne efekty przy minimalnych skutkach ubocznych u pacjentów z zapaleniem stawów, talasemią i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Badania laboratoryjne wykazały, że spożywanie trawy pszenicznej powodowało przedłużony okres utajony raka skóry u myszy. Kontrolowane badania kliniczne wykazały, że sok z trawy pszenicznej może zmniejszać mielotoksyczność wywołaną chemioterapią, której towarzyszy gorączka i infekcja, bez szkody dla skuteczności chemioterapii u pacjentów z rakiem piersi6.

Celuje

W świetle braku badań oceniających wpływ spożycia trawy pszenicznej na wskaźniki odporności i dobrego samopoczucia, a także ograniczonych danych z kilku badań dotyczących wpływu relaksacji wspomaganej biofeedbackiem na parametry odpornościowe, cele obecnego badania są następujące: :

1. Zbadanie różnic w pomiarach odporności (stężenia cytokin IL-6, IL-8, IL-10 i IL-12 w surowicy i mikrocząsteczek) oraz w pomiarach dobrostanu fizycznego i psychicznego (lęk, depresja, ból, zmęczenie, nudności) w trzech punktach czasowych i między dwiema metodami interwencji (relaksacja wspomagana biofeedbackiem i spożywanie trawy pszenicznej) oraz między grupami interwencyjnymi a grupą kontrolną, wśród pacjentów z rakiem jelita grubego.
2. Ocena pośredniczącej roli optymizmu, postrzeganej kontroli i wskaźników dobrego samopoczucia (lęk, depresja, ból, zmęczenie, nudności) wśród pacjentów z rakiem jelita grubego w relacjach między interwencjami (relaksacja wspomagana biofeedbackiem i spożywanie trawy pszenicznej) a środkami immunologicznymi ( poziomy cytokin IL-6, IL-8, IL-10 i IL-12 w surowicy i mikrocząsteczkach) oraz pośrednicząca rola pomiarów dobrostanu w relacjach między optymizmem i postrzeganą kontrolą a pomiarami odporności.

Metody Uczestnikami będzie 120 pacjentów z rakiem jelita grubego w wieku 18+, ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 i stadium choroby II lub III, którzy otrzymują uzupełniającą chemioterapię kapecytabiną (Xeloda) lub leczenie FU-5 połączone z oksaliplatyną lub sama kapecytabina po operacji leczniczej w Rambam Health Care Campus. Szacunkowa liczba uczestników została obliczona na podstawie równania Greena (1991): 50+8X 7 (Model regresji wymaga 50 uczestników + 8 uczestników dla każdej zmiennej). Możliwe parametry, które będą monitorowane za pomocą analizy regresji to: wiek, płeć, poziom albumin we krwi, zachorowalność (w tym: cukrzyca, nadciśnienie, choroby serca, udar, zapalenie stawów), optymizm i kontrola percepcji. Porównanie między dwiema leczonymi grupami, jak również porównanie między każdą grupą leczoną a grupą kontrolną (80 osobników) pozwoli na włączenie do czterech parametrów tła w każdej z regresji, zgodnie z równaniem Greena. Ze względu na dużą liczbę parametrów tła, które mogą być potencjalnymi zmiennymi zakłócającymi, uwzględnione zostaną tylko parametry z istotnym powiązaniem ze zmiennymi zależnymi. W jednoczynnikowej analizie statystycznej zostanie przeprowadzona analiza wariancji (ANOVA) w celu porównania badanych grup. Ponadto zostanie przeprowadzone porównanie parametrów wyniku przed okresem interwencji i po nim przy użyciu sparowanych testów t i analizy powtarzanych pomiarów. Ponieważ obliczona liczebność próby i moc statystyczna są wystarczające do analizy regresji (wielowymiarowa analiza statystyczna), nadają się również do jednowymiarowej analizy statystycznej.

Po rekrutacji uczestnicy zostaną losowo podzieleni na 2 grupy interwencyjne: relaksacja wspomagana biofeedbackiem lub konsumpcja trawy pszenicznej. Grupę kontrolną stanowić będą osoby, które nie były zainteresowane udziałem w aktywnej interwencji, ale zgodziły się na oddanie próbek krwi podczas chemioterapii na potrzeby badania. Ten projekt badania został wybrany, ponieważ oczekiwany wskaźnik rekrutacji nie pozwoli na losowy przydział do grup testowych i kontrolnych. Jednak ta kontrola umożliwi nam porównanie parametrów immunologicznych pacjentów, którzy odmówili udziału w tym badaniu, z tymi, którzy zostali przydzieleni do poszczególnych grup, w celu zneutralizowania efektu leczenia onkologicznego i porównania grup. Ponadto, każdą leczoną grupę można ocenić pod kątem parametrów immunologicznych i dobrostanu, przy czym stan każdego osobnika przed leczeniem służy jako kontrola jego stanu po leczeniu.

Próbki krwi zostaną pobrane na początku chemioterapii, a następnie ponownie po 3 i 6 miesiącach w celu oznaczenia poziomu cytokin (IL-6, IL-8, IL-10, IL-12) w surowicy i mikrocząstki. Samopoczucie zostanie ocenione w tych samych 3 punktach czasowych za pomocą kwestionariuszy, w tym objawów emocjonalnych i fizycznych: lęku, depresji, bólu, nudności i wymiotów oraz poziomu chronicznego zmęczenia. Dane demograficzne i medyczne będą pobierane z dokumentacji medycznej. Dwie interwencje badawcze będą kontynuowane przez 6 miesięcy (okres chemioterapii). (1) Grupa interwencji relaksacyjnej wspomaganej biofeedbackiem: uczestnicy otrzymają urządzenia do biofeedbacku, aby ćwiczyć relaksację w domu. Przeprowadzone zostaną cztery sesje z psychologiem specjalizującym się w terapii biofeedback. Podczas tych zajęć poznamy i przećwiczymy techniki relaksacyjne. (2) Grupa interwencyjna trawy pszenicznej: Każdy pacjent otrzyma zamrożony sok z trawy pszenicznej podzielony na dzienne dawki 60 cm3. Pacjenci będą proszeni o wypicie jednej dawki każdego ranka na pusty żołądek.

Znaczenie badania i potencjalny wkład Jest to pierwsze badanie mające na celu zbadanie możliwego wpływu relaksacji wspomaganej biofeedbackiem w porównaniu z sokiem z trawy pszenicznej na parametry odpornościowe i parametry dobrostanu wśród pacjentów z rakiem jelita grubego. Zgodnie z naszą najlepszą wiedzą jest to pierwsze badanie mające na celu zbadanie możliwego wpływu relaksacji wspomaganej biofeedbackiem na poziomy cytokin prozapalnych w surowicy. Zastosowanie randomizowanego, kontrolowanego projektu z trzema punktami czasowymi i jednorodną próbą pod względem parametrów choroby, rodzaju leczenia i stanu funkcjonalnego pozwoli nam uzyskać wiarygodne wyniki dotyczące psychologicznych i fizycznych parametrów dobrostanu oraz biomarkerów prozapalnych. Ewentualna weryfikacja postawionych hipotez badawczych wzbogaci wiedzę teoretyczną o wpływie zasobów osobistych i dobrostanu psychicznego na wskaźniki immunologiczne i może zasugerować potencjalne sposoby poprawy samopoczucia i objawów związanych z rakiem, a nawet przebiegu choroby wśród jelita grubego pacjenci z nowotworem