De relatie tussen ontspanning of tarwekiemsap en de immuunindices en kwaliteit van leven (QoL) bij colorectale kankerpatiënten die adjuvante chemotherapie ondergaan

Het immuunsysteem speelt een belangrijke rol in de strijd tegen kanker. Volgens bepaalde onderzoeken bleken de niveaus van cytokines die door de immuuncellen worden uitgescheiden, voorspellende factoren te zijn voor de prognose en overleving van kankerpatiënten, evenals voor het terugkeren van de ziekte1. Pro-inflammatoire cytokines, zoals IL-6, IL-8 en IL-10, bleken negatieve prognostische factoren te zijn bij verschillende soorten kanker, waaronder darmkanker, terwijl IL-12 in verschillende onderzoeken een positieve prognostische factor bleek te zijn. Er werden echter onduidelijke resultaten gevonden voor de rol van IL-12 en ontstekingsremmende cytokines bij de prognose van kanker.

Eerdere studies, waaronder meta-analyses, meldden dat chronische emotionele stress of depressie geassocieerd waren met hogere niveaus van pro-inflammatoire cytokines2; bovendien is er enig, zij het niet doorslaggevend, bewijs dat ze lagere overlevingspercentages kunnen voorspellen3. Bovendien is er verder bewijs dat persoonlijke hulpbronnen zoals optimisme en controlepercepties een effect kunnen hebben op psychologisch en fysiek welzijn (d.w.z. een laag niveau van psychologische of fysieke symptomen als reactie op stressvolle gebeurtenissen) en immuunfuncties ontregelen, zoals niveaus van pro-inflammatoire cytokines.

Het beoefenen van ontspanning bleek psychologische symptomen bij kankerpatiënten te verminderen, zoals depressie, woede, vijandigheid en angstsymptomen, evenals fysieke symptomen, waaronder vermoeidheid, slapeloosheid en pijn. Bovendien kan ontspanning misselijkheid en braken na chemotherapie verminderen.

Verschillende onderzoeken bij kankerpatiënten hebben positieve associaties gemeld tussen op ontspanning gebaseerde interventies en immuunmaatregelen, zoals een verhoogd aantal T-cel-subpopulaties en een verhoogde IL-4-productie en verminderde IL-10-productie4. Evenzo was door biofeedback ondersteunde ontspanning geassocieerd met verbeterde activiteit van natuurlijke killercellen, responsiviteit van lymfocyten en het aantal perifere bloedlymfocyten . De resultaten zijn echter niet altijd overtuigend, en de weinige onderzoeken die de relatie tussen ontspanningstraining en immuunmaatregelen onderzoeken, bevatten vaak kleine en ongecontroleerde steekproeven.

Tarwegrassap is een extract dat wordt geperst uit de rijpe spruiten van tarwezaden (Triticum aestivum). Momenteel zijn er slechts enkele laboratorium- en medische onderzoeken die de gunstige effecten van tarwegrasconsumptie onderzoeken. Deze onderzoeken rapporteren over het algemeen positieve effecten met minimale bijwerkingen bij patiënten met artritis, thalassemie en colitis ulcerosa. Laboratoriumonderzoek heeft aangetoond dat de consumptie van tarwegras een langdurige latente periode van huidkanker veroorzaakte bij muizen. Gecontroleerde klinische onderzoeken hebben aangetoond dat tarwegrassap de door chemotherapie veroorzaakte myelotoxiciteit, gepaard gaande met koorts en infectie, kan verminderen zonder de effectiviteit van chemotherapie bij borstkankerpatiënten te schaden6.

Doelstellingen

In het licht van het gebrek aan studies die de effecten van tarwegrasconsumptie op immuun- en welzijnsmaatregelen onderzoeken, evenals beperkte gegevens van enkele studies met betrekking tot de effecten van door biofeedback ondersteunde ontspanning op immuunparameters, zijn de doelstellingen van de huidige studie als volgt: :

1. Onderzoeken van de verschillen in immuunmetingen (serum- en microdeeltjesniveaus van de cytokines IL-6, IL-8, IL-10 en IL-12), en in fysieke en psychologische welzijnsmetingen (angst, depressie, pijn, vermoeidheid, misselijkheid) op drie tijdstippen en tussen twee interventiemethoden (biofeedback-ondersteunde ontspanning en tarwegrasconsumptie) en tussen de interventiegroepen vs. een controlegroep, bij colorectale kankerpatiënten.
2. Om de bemiddelende rol van optimisme, waargenomen controle en welzijnsmaatregelen (angst, depressie, pijn, vermoeidheid, misselijkheid) bij patiënten met dikkedarmkanker te beoordelen in de relaties tussen de interventies (biofeedback-geassisteerde ontspanning en tarwegrasconsumptie) en de immuunmaatregelen ( serum- en microdeeltjesniveaus van cytokines IL-6, IL-8 IL-10 en IL-12), en de bemiddelende rol van welzijnsmaatregelen op de relaties tussen optimisme en waargenomen controle met immuunmaatregelen.

Methoden Onder de deelnemers zullen 120 colorectale kankerpatiënten van 18+ zijn, met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van ≤ 2 en ziektestadium II of III, die adjuvante chemotherapie van Capecitabine (Xeloda) of FU-5-behandeling krijgen, gecombineerd met Oxaliplatin , of Capecitabine alleen na een curatieve operatie op de Rambam Health Care Campus. Het geschatte aantal deelnemers werd berekend op basis van de vergelijking van Green (1991): 50+8X 7 (het regressiemodel vereist 50 deelnemers + 8 deelnemers voor elke variabele). Mogelijke parameters die worden gecontroleerd met behulp van de regressieanalyse zijn: leeftijd, geslacht, albuminegehalte in het bloed, morbiditeit (waaronder: diabetes, hypertensie, hartaandoeningen, beroerte, artritis), optimisme en controleperceptie. Door een vergelijking tussen de twee behandelingsgroepen en een vergelijking tussen elke behandelingsgroep en de controlegroep (80 proefpersonen) kunnen maximaal vier achtergrondparameters in elk van de regressies worden opgenomen, volgens de vergelijking van Green. Vanwege het grote aantal achtergrondparameters dat mogelijk verstorende variabelen kan zijn, worden alleen parameters opgenomen die significant verband houden met de afhankelijke variabelen. Bij de univariate statistische analyse wordt variantieanalyse (ANOVA) uitgevoerd om de onderzoeksgroepen te vergelijken. Daarnaast zal een vergelijking van uitkomstparameters voor en na de interventieperiode worden uitgevoerd met behulp van gepaarde t-toetsen en herhaalde meetanalyse. Omdat de berekende steekproefomvang en de statistische power voldoende zijn voor de regressieanalyse (multivariate statistische analyse), zijn ze ook geschikt voor de univariate statistische analyse.

Na werving worden de deelnemers willekeurig verdeeld in 2 interventiegroepen: biofeedback-geassisteerde ontspanning of consumptie van tarwegras. De controlegroep zal bestaan ​​uit proefpersonen die niet geïnteresseerd waren in deelname aan de actieve interventie, maar ermee instemden bloedmonsters af te staan ​​tijdens chemotherapiebehandelingen ten behoeve van het onderzoek. Deze onderzoeksopzet is gekozen omdat het verwachte wervingspercentage geen willekeurige toewijzing voor test- en controlegroepen mogelijk maakt. Deze controle zal ons echter in staat stellen de immuunparameters van patiënten die weigerden deel te nemen aan deze studie te vergelijken met degenen die aan elke groep waren toegewezen, om het effect van de oncologische behandeling te neutraliseren en de groepen te vergelijken. Bovendien kan elke behandelingsgroep worden geëvalueerd op immuun- en welzijnsparameters, waarbij de status van elke proefpersoon vóór de behandeling dient als controle voor zijn status na de behandeling.

Er zullen bloedmonsters worden afgenomen bij baseline (het begin van de chemotherapie), en vervolgens opnieuw 3 en 6 maanden later voor het meten van de niveaus van cytokines (IL-6, IL-8, IL-10, IL-12) in het serum en in microdeeltjes. Welzijn zal op dezelfde 3 tijdstippen worden beoordeeld via vragenlijsten, inclusief emotionele en fysieke symptomen: angst, depressie, pijn, misselijkheid en braken, en chronische vermoeidheidsniveaus. Demografische en medische gegevens worden uit de medische dossiers gehaald. De twee studie-interventies duren 6 maanden (de chemotherapiebehandelingsperiode). (1) Biofeedback-geassisteerde ontspanningsinterventiegroep: deelnemers krijgen biofeedback-apparaten om thuis te oefenen met ontspannen. Er zullen vier sessies worden gehouden met een psycholoog die gespecialiseerd is in biofeedbacktherapie. Tijdens deze sessies worden ontspanningstechnieken aangeleerd en geoefend. (2) Interventiegroep tarwegras: Elke patiënt krijgt bevroren tarwegrassap verdeeld over dagelijkse doses van 60 cc. Patiënten wordt gevraagd om elke ochtend op een lege maag één dosis te drinken.

Belang van studie en potentiële bijdrage Dit is een eerste studie om de mogelijke effecten van biofeedback-geassisteerde ontspanning versus tarwegrassap op immuun- en welzijnsparameters bij patiënten met colorectale kanker te onderzoeken. Voor zover wij weten, is dit de eerste studie waarin de mogelijke effecten van door biofeedback geassisteerde relaxatie op de serumspiegels van de pro-inflammatoire cytokines worden onderzocht. Door gebruik te maken van een gerandomiseerd gecontroleerd ontwerp met drie tijdstippen en een homogene steekproef in termen van ziekteparameters, type behandeling en functionele status kunnen we geldige resultaten verkrijgen met betrekking tot de psychologische en fysieke parameters van welzijn en pro-inflammatoire biomarkers. Mogelijke verificatie van de onderzoekshypothesen zal bijdragen aan de theoretische kennis over de effecten van persoonlijke hulpbronnen en psychologisch welzijn op immuunmetingen en kan mogelijke manieren voorstellen om het welzijn te verbeteren, evenals kankergerelateerde symptomen, en zelfs het ziekteverloop bij colorectale patiënten. kankerpatiënten