Die Beziehung zwischen Entspannung oder Weizenkeimsaft zu den Immunindizes und der Lebensqualität (QoL) bei Darmkrebspatienten unter adjuvanter Chemotherapie

Das Immunsystem spielt eine wichtige Rolle im Kampf gegen Krebs. Bestimmten Studien zufolge wurden die von den Immunzellen ausgeschiedenen Zytokinspiegel als Prädiktoren für die Prognose und das Überleben von Krebspatienten sowie für das Wiederauftreten der Krankheit gefunden1. Entzündungsfördernde Zytokine wie IL-6, IL-8 und IL-10 erwiesen sich als negative Prognosefaktoren bei verschiedenen Krebsarten, einschließlich Darmkrebs, während sich IL-12 in mehreren Studien als positiver Prognosefaktor herausstellte. Es wurden jedoch nicht schlüssige Ergebnisse für die Rolle von IL-12 und entzündungshemmenden Zytokinen bei der Krebsprognose gefunden.

Frühere Studien, einschließlich Metaanalysen, berichteten, dass chronischer emotionaler Stress oder Depressionen mit höheren Konzentrationen an entzündungsfördernden Zytokinen assoziiert waren2; Darüber hinaus gibt es einige, wenn auch nicht schlüssige Hinweise darauf, dass sie möglicherweise niedrigere Überlebensraten vorhersagen3. Darüber hinaus gibt es weitere Hinweise darauf, dass persönliche Ressourcen wie Optimismus und Kontrollwahrnehmungen Auswirkungen auf das psychische und physische Wohlbefinden haben können (d. h. geringes Ausmaß an psychischen oder physischen Symptomen als Reaktion auf belastende Ereignisse) und Immunfunktionen wie z entzündungsfördernde Zytokine.

Es wurde festgestellt, dass das Praktizieren von Entspannung psychische Symptome bei Krebspatienten wie Depressionen, Wut, Feindseligkeit und Angstsymptome sowie körperliche Symptome wie Müdigkeit, Schlaflosigkeit und Schmerzen verringert. Darüber hinaus kann Entspannung Übelkeit und Erbrechen nach einer Chemotherapie reduzieren.

Mehrere Studien an Krebspatienten haben positive Assoziationen zwischen auf Entspannung basierenden Interventionen und Immunmaßnahmen berichtet, wie z. B. eine erhöhte Rate von T-Zell-Subpopulationen sowie eine erhöhte IL-4-Produktion und eine verringerte IL-10-Produktion4. In ähnlicher Weise war die durch Biofeedback unterstützte Entspannung mit einer erhöhten Aktivität natürlicher Killerzellen, der Reaktionsfähigkeit der Lymphozyten und der Anzahl der Lymphozyten im peripheren Blut verbunden5. Die Ergebnisse sind jedoch nicht immer schlüssig, und die wenigen Studien, die den Zusammenhang zwischen Entspannungstraining und Immunmaßnahmen untersuchten, enthielten oft kleine und unkontrollierte Stichproben.

Weizengrassaft ist ein Extrakt, der aus den reifen Sprossen von Weizensamen (Triticum aestivum) gepresst wird. Derzeit gibt es nur wenige Labor- und medizinische Studien, die die positiven Auswirkungen des Verzehrs von Weizengras untersuchen. Diese Studien berichten tendenziell über positive Wirkungen mit minimalen Nebenwirkungen bei Patienten mit Arthritis, Thalassämie und Colitis ulcerosa. Laboruntersuchungen haben gezeigt, dass der Verzehr von Weizengras bei Mäusen eine verlängerte Latenzzeit von Hautkrebs verursachte. Kontrollierte klinische Studien haben ergeben, dass Weizengrassaft die Chemotherapie-induzierte Myelotoxizität reduzieren kann, die von Fieber und Infektionen begleitet wird, ohne die Wirksamkeit der Chemotherapie bei Brustkrebspatientinnen zu beeinträchtigen6.

Ziele

Angesichts des Mangels an Studien, die die Auswirkungen des Verzehrs von Weizengras auf Immun- und Wohlbefindensmaßnahmen untersuchen, sowie begrenzter Daten aus wenigen Studien zu den Auswirkungen der durch Biofeedback unterstützten Entspannung auf Immunparameter sind die Ziele der aktuellen Studie wie folgt :

1. Untersuchung der Unterschiede bei Immunmessungen (Serum- und Mikropartikelspiegel der Zytokine IL-6, IL-8, IL-10 und IL-12) und bei Messungen des körperlichen und psychischen Wohlbefindens (Angst, Depression, Schmerz, Müdigkeit, Übelkeit) zu drei Zeitpunkten und zwischen zwei Interventionsmethoden (Biofeedback-unterstützte Entspannung und Weizengraskonsum) und zwischen den Interventionsgruppen vs. einer Kontrollgruppe bei Darmkrebspatienten.
2. Bewertung der vermittelnden Rolle von Optimismus, wahrgenommener Kontrolle und Wohlbefinden (Angst, Depression, Schmerz, Müdigkeit, Übelkeit) bei Darmkrebspatienten in den Beziehungen zwischen den Interventionen (Biofeedback-unterstützte Entspannung und Weizengraskonsum) und den Immunmaßnahmen ( Serum- und Mikropartikelspiegel der Zytokine IL-6, IL-8, IL-10 und IL-12) und die vermittelnde Rolle von Wohlbefindensmessungen auf die Beziehungen zwischen Optimismus und wahrgenommener Kontrolle mit Immunmessungen.

Methoden Zu den Teilnehmern gehören 120 Darmkrebspatienten ab 18 Jahren mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2 und Krankheitsstadium II oder III, die eine adjuvante Chemotherapie mit Capecitabin (Xeloda) oder eine FU-5-Behandlung in Verbindung mit Oxaliplatin erhalten , oder Capecitabin allein nach einer kurativen Operation auf dem Rambam Health Care Campus. Die geschätzte Anzahl der Teilnehmer wurde basierend auf der Gleichung von Green (1991) berechnet: 50+8X7 (Das Regressionsmodell erfordert 50 Teilnehmer + 8 Teilnehmer für jede Variable). Mögliche Parameter, die unter Verwendung der Regressionsanalyse überwacht werden, sind: Alter, Geschlecht, Blutalbuminspiegel, Morbidität (einschließlich: Diabetes, Bluthochdruck, Herzerkrankungen, Schlaganfall, Arthritis), Optimismus und Kontrollwahrnehmung. Ein Vergleich zwischen den beiden Behandlungsgruppen sowie ein Vergleich zwischen jeder Behandlungsgruppe und der Kontrollgruppe (80 Probanden) ermöglicht gemäß der Gleichung von Green die Einbeziehung von bis zu vier Hintergrundparametern in jede der Regressionen. Aufgrund der großen Anzahl von Hintergrundparametern, die potenzielle Störvariablen sein können, werden nur Parameter mit signifikantem Zusammenhang mit den abhängigen Variablen eingeschlossen. Bei der univariaten statistischen Analyse wird eine Varianzanalyse (ANOVA) durchgeführt, um die Studiengruppen zu vergleichen. Darüber hinaus wird ein Vergleich der Outcome-Parameter vor und nach dem Interventionszeitraum mittels gepaarter t-Tests und Repeated-Measure-Analyse durchgeführt. Da der errechnete Stichprobenumfang und die statistische Aussagekraft für die Regressionsanalyse (multivariate statistische Analyse) ausreichend sind, eignen sie sich auch für die univariate statistische Analyse.

Nach der Rekrutierung werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip in 2 Interventionsgruppen eingeteilt: Biofeedback-unterstützte Entspannung oder Weizengraskonsum. Die Kontrollgruppe besteht aus Probanden, die nicht daran interessiert waren, an der aktiven Intervention teilzunehmen, sich aber bereit erklärten, Blutproben während der Chemotherapiebehandlungen zum Zweck der Studie beizusteuern. Dieses Studiendesign wurde gewählt, da die erwartete Rekrutierungsrate keine zufällige Zuordnung für Test- und Kontrollgruppen zulässt. Diese Kontrolle ermöglicht es uns jedoch, Immunparameter von Patienten, die sich weigerten, an dieser Studie teilzunehmen, mit denen zu vergleichen, die jeder Gruppe zugeordnet wurden, um die Wirkung der onkologischen Behandlung zu neutralisieren und die Gruppen zu vergleichen. Zusätzlich kann jede Behandlungsgruppe auf Immun- und Wohlbefindensparameter bewertet werden, wobei der Vorbehandlungsstatus jedes Subjekts als Kontrolle für seinen Nachbehandlungsstatus dient.

Blutproben werden zu Studienbeginn (Beginn der Chemotherapie) und dann erneut 3 und 6 Monate später zur Messung der Zytokinspiegel (IL-6, IL-8, IL-10, IL-12) im Serum und in entnommen Mikropartikel. Das Wohlbefinden wird zu den gleichen 3 Zeitpunkten über Fragebögen bewertet, einschließlich emotionaler und körperlicher Symptome: Angst, Depression, Schmerzen, Übelkeit und Erbrechen sowie chronische Müdigkeit. Demografische und medizinische Informationen werden aus den Krankenakten entnommen. Die beiden Studieninterventionen werden für 6 Monate fortgesetzt (die Chemotherapie-Behandlungsperiode). (1) Biofeedback-unterstützte Entspannungsinterventionsgruppe: Die Teilnehmer erhalten Biofeedback-Geräte, um zu Hause Entspannung zu üben. Es werden vier Sitzungen mit einem auf Biofeedback-Therapie spezialisierten Psychologen durchgeführt. Dabei werden Entspannungstechniken erlernt und geübt. (2) Weizengras-Interventionsgruppe: Jeder Patient wird mit gefrorenem Weizengrassaft, aufgeteilt in Tagesdosen von 60 ml, versorgt. Die Patienten werden gebeten, jeden Morgen eine Dosis auf nüchternen Magen zu trinken.

Bedeutung und potenzieller Beitrag der Studie Dies ist eine erste Studie, die die möglichen Wirkungen von Biofeedback-unterstützter Entspannung im Vergleich zu Weizengrassaft auf Immun- und Wohlbefindensparameter bei Darmkrebspatienten untersucht. Nach unserem besten Wissen ist dies die erste Studie, die die möglichen Auswirkungen einer durch Biofeedback unterstützten Entspannung auf die Serumspiegel der entzündungsfördernden Zytokine untersucht. Die Verwendung eines randomisierten kontrollierten Designs mit drei Zeitpunkten und einer homogenen Stichprobe hinsichtlich Krankheitsparametern, Behandlungsart und funktionellem Status wird es uns ermöglichen, valide Ergebnisse bezüglich der psychologischen und physischen Parameter des Wohlbefindens und proinflammatorischer Biomarker zu erhalten. Eine mögliche Überprüfung der Studienhypothesen wird das theoretische Wissen über die Auswirkungen persönlicher Ressourcen und des psychischen Wohlbefindens auf Immunmaßnahmen ergänzen und möglicherweise Möglichkeiten zur Verbesserung des Wohlbefindens sowie krebsbedingter Symptome und sogar des Krankheitsverlaufs bei Darmkrebs aufzeigen Krebspatienten