Forholdet mellom avslapning eller hvetekimjuice til immunindekser og livskvalitet (QoL) hos kolorektal kreftpasienter på adjuvant kjemoterapi

Immunsystemet spiller en viktig rolle i kampen mot kreft. I følge visse studier ble nivåer av cytokiner utskilt av immuncellene funnet som prediktorer for prognose og overlevelse blant kreftpasienter, samt tilbakefall av sykdom1. Pro-inflammatoriske cytokiner, som IL-6, IL-8 og IL-10 ble funnet å være negative prognostiske faktorer i ulike krefttyper, inkludert tykktarmskreft, mens IL-12 i flere studier ble funnet å være en positiv prognostisk faktor. Imidlertid ble det funnet usikre resultater for rollen til IL-12 og antiinflammatoriske cytokiner i kreftprognose.

Tidligere studier, inkludert metaanalyser, rapporterte at kronisk følelsesmessig stress eller depresjon var assosiert med høyere nivåer av pro-inflammatoriske cytokiner2; videre er det noen, om enn usikre, bevis på at de kan forutsi lavere overlevelsesrater3. Dessuten er det ytterligere bevis på at personlige ressurser som optimisme og kontrolloppfatninger kan ha en effekt på psykologisk og fysisk velvære (dvs. lavt nivå av psykologiske eller fysiske symptomer som reaksjon på stressende hendelser) og dysregulere immunfunksjoner som nivåer av pro-inflammatoriske cytokiner.

Å praktisere avslapning ble funnet å redusere psykologiske symptomer blant kreftpasienter, som depresjon, sinne, fiendtlighet og angstsymptomer, så vel som fysiske symptomer, inkludert tretthet, søvnløshet og smerte. I tillegg kan avslapning redusere kvalme og oppkast etter kjemoterapi.

Flere studier av kreftpasienter har rapportert positive assosiasjoner mellom avspenningsbaserte intervensjoner og immuntiltak, slik som en forhøyet rate av T-celle subpopulasjoner samt økt IL-4 produksjon og redusert IL-10 produksjon4. Tilsvarende var biofeedback-assistert avslapning assosiert med forbedret naturlig drepercelleaktivitet, lymfocyttrespons og antall perifere blodlymfocytter5. Resultatene er imidlertid ikke alltid avgjørende, og de få studiene som undersøker sammenhengen mellom avspenningstrening og immuntiltak har ofte inkludert små og ukontrollerte prøver.

Hvetegressjuice er et ekstrakt presset fra de modne spirene av hvetefrø (Triticum aestivum). Foreløpig er det bare noen få laboratorie- og medisinske studier som undersøker de gunstige effektene av forbruk av hvetegress. Disse studiene har en tendens til å rapportere positive effekter med minimale bivirkninger blant pasienter med leddgikt, talassemi og ulcerøs kolitt. Laboratorieforskning har vist at forbruk av hvetegress forårsaket en forlenget latent periode med hudkreft hos mus. Kontrollerte kliniske studier har funnet at hvetegressjuice kan redusere kjemoterapi-indusert myelotoksisitet, ledsaget av feber og infeksjon uten å skade kjemoterapieffektiviteten blant brystkreftpasienter6.

Mål

I lys av mangelen på studier som undersøker effekten av forbruk av hvetegress på immun- og velværetiltak, samt begrensede data fra få studier angående effekten av biofeedback-assistert avslapning på immunparametre, er målene med denne studien som følger :

1. For å undersøke forskjellene i immunmål (serum og mikropartikkelnivåer av cytokinene IL-6, IL-8, IL-10 og IL-12), og i fysiske og psykologiske velværemål (angst, depresjon, smerte, tretthet, kvalme) på tre tidspunkter og mellom to intervensjonsmetoder (biofeedback-assistert avspenning og forbruk av hvetegress) og mellom intervensjonsgruppene kontra en kontrollgruppe, blant kolorektal kreftpasienter.
2. Å vurdere den medierende rollen til optimisme, opplevd kontroll og trivselstiltak (angst, depresjon, smerte, tretthet, kvalme) blant tykktarmskreftpasienter i forholdet mellom intervensjonene (biofeedback-assistert avslapning og forbruk av hvetegress) og immunmålene ( serum- og mikropartikkelnivåer av cytokiner IL-6, IL-8 IL-10 og IL-12 ), og den medierende rollen til velværemål på forholdet mellom optimisme og opplevd kontroll med immunmål.

Metoder Deltakerne vil inkludere 120 kolorektal kreftpasienter i alderen 18+, med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på ≤ 2 og sykdomsstadium II eller III, som får adjuvant kjemoterapi av Capecitabine (Xeloda) eller FU-5-behandling, sammen med Oxaliplatin , eller Capecitabine alene etter kurativ kirurgi ved Rambam Health Care Campus. Estimert antall deltakere ble beregnet basert på Greens ligning (1991): 50+8X 7 (Regresjonsmodellen krever 50 deltakere + 8 deltakere for hver variabel). Mulige parametere som vil bli overvåket ved hjelp av regresjonsanalysen vil være: alder, kjønn, albuminnivå i blodet, sykelighet (inkludert: diabetes, hypertensjon, hjertesykdom, hjerneslag, leddgikt), optimisme og kontrollpersepsjon. En sammenligning mellom de to behandlingsgruppene, samt en sammenligning mellom hver behandlingsgruppe og kontrollgruppen (80 forsøkspersoner) vil tillate inkludering av opptil fire bakgrunnsparametre i hver av regresjonene, ifølge Greens ligning. På grunn av det store antallet bakgrunnsparametere som kan være potensielle forvirrende variabler, vil kun parametere med signifikant assosiasjon til de avhengige variablene inkluderes. I den univariate statistiske analysen vil variansanalyse (ANOVA) bli utført for å sammenligne studiegruppene. I tillegg vil en sammenligning av utfallsparametere før og etter intervensjonsperioden bli utført ved bruk av parede t-tester og gjentatte tiltaksanalyse. Siden den beregnede prøvestørrelsen og den statistiske kraften er tilstrekkelig for regresjonsanalysen (multivariat statistisk analyse), er de også egnet for den univariate statistiske analysen.

Etter rekruttering vil deltakerne bli tilfeldig delt inn i 2 intervensjonsgrupper: biofeedback-assistert avslapning eller forbruk av hvetegress. Kontrollgruppen vil bestå av forsøkspersoner som ikke var interessert i å delta i den aktive intervensjonen, men som gikk med på å bidra med blodprøver under cellegiftbehandlinger for studiens formål. Dette studiedesignet ble valgt fordi forventet rekrutteringsrate ikke vil tillate en tilfeldig tildeling for test- og kontrollgrupper. Denne kontrollen vil imidlertid gjøre oss i stand til å sammenligne immunparametre for pasienter som nektet å delta i denne studien, med de som ble allokert til hver gruppe, for å nøytralisere effekten av den onkologiske behandlingen og sammenligne gruppene. I tillegg kan hver behandlingsgruppe evalueres for immun- og velværeparametere, og hver enkelt pasients status før behandling fungerer som en kontroll for hans etterbehandlingsstatus.

Blodprøver vil bli tatt ved baseline (begynnelsen av kjemoterapi), og deretter igjen 3 og 6 måneder senere for å måle nivåene av cytokiner (IL-6, IL-8, IL-10, IL-12) i serum og i mikropartikler. Velvære vil bli vurdert ved de samme 3 tidspunktene via spørreskjemaer, inkludert emosjonelle og fysiske symptomer: angst, depresjon, smerte, kvalme og oppkast, og kronisk tretthetsnivå. Demografisk og medisinsk informasjon vil bli hentet fra journalen. De to studieintervensjonene vil fortsette i 6 måneder (kjemoterapibehandlingsperioden). (1) Biofeedback-assistert avspenningsintervensjonsgruppe: Deltakerne vil motta biofeedback-enheter for å trene avslapning hjemme. Fire økter vil bli gjennomført med en psykolog med spesialisering i biofeedback-terapi. I løpet av disse øktene vil avspenningsteknikker læres og øves. (2) Hvetegress-intervensjonsgruppe: Hver pasient vil bli forsynt med frossen hvetegressjuice fordelt på daglige doser på 60 cc. Pasienter vil bli bedt om å drikke én dose hver morgen på tom mage.

Studiens betydning og potensielle bidrag Dette er en første studie for å undersøke mulige effekter av biofeedback-assistert avslapning vs. hvetegressjuice på immun- og velværeparametere blant kolorektalkreftpasienter. Så vidt vi vet, er dette den første studien som undersøker mulige effekter av biofeedback-assistert avslapning på serumnivåer av pro-inflammatoriske cytokiner. Ved å bruke et randomisert kontrollert design med tre tidspunkter og et homogent utvalg når det gjelder sykdomsparametere, type behandling og funksjonsstatus vil vi kunne oppnå valide resultater angående de psykologiske og fysiske parametrene til velvære og pro-inflammatoriske biomarkører. Mulig verifisering av studiehypotesene vil legge til den teoretiske kunnskapen om effekten av personlige ressurser og psykologisk velvære på immunmål og kan foreslå potensielle måter å forbedre velvære så vel som kreftrelaterte symptomer, og til og med sykdomsforløp blant kolorektale kreftpasienter