Kvantificering af lægemiddeladhærens og lægemiddeleksponering for antiretroviral terapi (2104)

Antiretroviralt lægemiddeleksponering er direkte forbundet med individuelle værtsfaktorer, som omfatter alder, vægt, kost og genetik. Imidlertid er den vigtigste faktor, der påvirker langvarig lægemiddeleksponering, lægemiddeladhærens. Overholdelse er en stærk forudsigelsesfaktor for hiv-behandlingsresultater, men måling af overholdelse er vanskelig på grund af unøjagtigheden af ​​selvrapportering og andre almindeligt anvendte overvågningsmetoder. Hidtil har der ikke været anvendt nogen guldstandard for overvågning af antiretroviral eksponering og overholdelse i klinisk praksis. Tenofovir (TFV) og dets aktive metabolit, tenofovirdiphosphat (TFV-DP), har karakteristiske farmakologiske egenskaber, der gør dem ideelle kandidater til lægemiddeladhærens og eksponeringsovervågning. Den lange halveringstid (~14-17 dage) af TFV-DP i røde blodlegemer (RBC) er egenskaber, der er velegnede til at overvåge gennemsnitlig dosiseksponering over tid. Baseret på disse foreslår efterforskerne, at RBC-niveauer af TFV-DP er et nøjagtigt og præcist mål for langvarig lægemiddeleksponering hos HIV-inficerede individer. Derudover sigter efterforskerne på at kvantificere TFV-DP i tørrede blodpletter (DBS) som en simpel metode til at måle lægemiddeleksponering.

Dette er en observationel, 48-ugers prospektiv undersøgelse af HIV-inficerede individer behandlet med TFV, hvori efterforskerne vil sammenligne DBS TFV-DP niveauer hos virologisk undertrykte vs. ikke-undertrykte individer og evaluere nytten af ​​TFV-DP i DBS til at forudsige virologisk svigt og også lægemiddeltoksicitet. For at opnå dette vil efterforskerne henvende sig til HIV-inficerede patienter, der i øjeblikket tager TFV (som bliver ordineret af en primær læge), og som møder op til klinikken for regelmæssig HIV-behandling. Efter informeret samtykke er opnået, vil efterforskerne indsamle ekstra blodprøver til DBS TFV-DP og indhente oplysninger om lægemiddeloverholdelse. Efterforskerne vil også indsamle ekstra blodprøver for DBS TFV-DP ved hvert forsøgspersons efterfølgende besøg for ca. 3 besøg i en 48 ugers periode.