Lääkkeiden sitoutumisen ja lääkkeiden antiretroviraaliselle hoidolle altistumisen kvantifiointi (2104)
Lääkkeiden sitoutumisen ja lääkkeiden antiretroviraaliselle hoidolle altistumisen kvantifiointi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Antiretroviraalisille lääkkeille altistuminen on suoraan yhteydessä yksittäisiin isäntätekijöihin, joita ovat ikä, paino, ruokavalio ja genetiikka. Pääasiallinen pitkäaikaiseen lääkealtistukseen vaikuttava tekijä on kuitenkin lääkkeiden noudattaminen. Adherenssi ennustaa vahvasti HIV-hoidon tuloksia, mutta sitoutumisen mittaaminen on vaikeaa itseraportoinnin ja muiden yleisesti käytettyjen seurantamenetelmien epätarkkuuden vuoksi. Tähän mennessä kliinisessä käytännössä ei ole sovellettu kultaista standardimittausta antiretroviraalisen altistuksen ja hoitoon sitoutumisen seuraamiseksi. Tenofoviirilla (TFV) ja sen aktiivisella metaboliitilla, tenofoviiridifosfaatilla (TFV-DP), on omat farmakologiset ominaisuudet, jotka tekevät niistä ihanteellisia ehdokkaita lääkkeiden sitoutumisen ja altistumisen seurantaan. TFV-DP:n pitkä puoliintumisaika (~ 14-17 päivää) punasoluissa (RBC) ovat ominaisuuksia, jotka sopivat hyvin keskimääräisen annoksen altistumisen seurantaan ajan mittaan. Näiden perusteella tutkijat ehdottavat, että TFV-DP:n punasolujen tasot ovat tarkka ja tarkka mitta HIV-tartunnan saaneiden henkilöiden pitkäaikaisesta lääkealtistuksesta. Lisäksi tutkijat pyrkivät kvantifioimaan TFV-DP:n kuivatuissa veripisteissä (DBS) yksinkertaisena menetelmänä lääkealtistuksen mittaamiseen.
Tämä on havainnollinen, 48 viikkoa kestävä prospektiivinen tutkimus HIV-tartunnan saaneista TFV:llä hoidetuista henkilöistä, jossa tutkijat vertaavat DBS:n TFV-DP-tasoja virologisesti suppressoituneisiin ja ei-suppressoituihin yksilöihin ja arvioivat TFV-DP:n hyödyllisyyttä DBS:ssä ennustaakseen. virologinen epäonnistuminen ja myös lääketoksisuus. Tämän saavuttamiseksi tutkijat lähestyvät HIV-tartunnan saaneita potilaita, jotka käyttävät tällä hetkellä TFV:tä (jonka määrää perusterveydenhuollon lääkäri) ja jotka saapuvat klinikalle säännölliseen HIV-hoitoon. Kun tietoinen suostumus on saatu, tutkijat keräävät ylimääräisiä verinäytteitä DBS TFV-DP:tä varten ja saavat tietoa lääkkeiden noudattamisesta. Tutkijat keräävät myös ylimääräisiä verinäytteitä DBS TFV-DP:tä varten kunkin koehenkilön seuraavalla käynnillä noin 3 käyntiä 48 viikon aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado-Anschutz Medical Campus
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-tartunnan saanut henkilö.
- 18 vuotta ja vanhemmat.
- Tenofoviirin ottaminen.
- Veri otettu säännöllisen klinikkakäynnin aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Kieltäytyminen osallistumasta.
- Raskaus.
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tenofoviiridifosfaatin (TFV-DP) tason mukautettu kerroin kuivuneissa veripisteissä (DBS), joka liittyy HIV-viruksen eston todennäköisyyteen kaikilla tutkimuskäynneillä
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
HIV-viruskuorma, binäärinen raja-arvo määrityksen havaitsemistasolla (<20 kopiota/ml vs. >= 20 kopiota/ml); vertailuryhmä: lääkeainepitoisuus (TFV-DP) < 350 femtomoolia (fmol)/punch vs. lääkeainepitoisuus (TFV-DP) >= 1850 fmol/punch; mukautettu kerroinsuhde, joka lasketaan käyttämällä yleistettyjä estimointiyhtälöitä; aiemmissa terveillä vapaaehtoisilla tehdyissä tutkimuksissa vahvistetut pitoisuusrajat
|
Jopa 48 viikkoa
|
|
Hiv-viruksen eston todennäköisyyteen liittyvän kolmen kuukauden oman ilmoittaman sitoutumisen mukautettu kerroin kaikilla opintokäynneillä
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
HIV-viruskuorma, binäärinen raja-arvo määrityksen havaitsemistasolla (<20 kopiota/ml vs. >= 20 kopiota/ml); vertailuryhmä: kolmen kuukauden itse ilmoittama hoitoon sitoutuminen <28,5 % vs. kolmen kuukauden itse ilmoittama hoitoon sitoutuminen 100 %; aiemmassa tutkimuksessa määritellyt kiinnittymisrajat
|
Jopa 48 viikkoa
|
|
Tenofoviiri-difosfaatin (TFV-DP) tason mukautettu todennäköisyyssuhde kuivuneissa veripisteissä (DBS), joka liittyy HIV-viruksen suppression todennäköisyyteen seuraavalla tutkimuskäynnillä
Aikaikkuna: Jopa 48 viikkoa
|
HIV-viruskuorma, binäärinen raja-arvo määrityksen havaitsemistasolla (<20 kopiota/ml vs. >= 20 kopiota/ml); lääkekonsentraatio (TFV-DP) <800 femtomoolia (fmol)/punch) vs. lääkepitoisuuden vertailuryhmä (TFV-DP) >= 1650 fmol/punssi; mukautettu kerroinsuhde, joka on laskettu käyttämällä yleistettyjä estimointiyhtälöitä
|
Jopa 48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jose R. Castillo-Mancilla, MD, University of Colorado - Anschutz Medical Campus
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Castillo-Mancilla J, Seifert S, Campbell K, Coleman S, McAllister K, Zheng JH, Gardner EM, Liu A, Glidden DV, Grant R, Hosek S, Wilson CM, Bushman LR, MaWhinney S, Anderson PL. Emtricitabine-Triphosphate in Dried Blood Spots as a Marker of Recent Dosing. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Oct 21;60(11):6692-6697. doi: 10.1128/AAC.01017-16. Print 2016 Nov.
- Morrow M, MaWhinney S, Coyle RP, Coleman SS, Gardner EM, Zheng JH, Ellison L, Bushman LR, Kiser JJ, Anderson PL, Castillo-Mancilla JR. Predictive Value of Tenofovir Diphosphate in Dried Blood Spots for Future Viremia in Persons Living With HIV. J Infect Dis. 2019 Jul 19;220(4):635-642. doi: 10.1093/infdis/jiz144.
- Castillo-Mancilla JR, Morrow M, Coyle RP, Coleman SS, Gardner EM, Zheng JH, Ellison L, Bushman LR, Kiser JJ, Mawhinney S, Anderson PL. Tenofovir Diphosphate in Dried Blood Spots Is Strongly Associated With Viral Suppression in Individuals With Human Immunodeficiency Virus Infections. Clin Infect Dis. 2019 Apr 8;68(8):1335-1342. doi: 10.1093/cid/ciy708.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13-2104
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .