Quantifizierung der Arzneimitteladhärenz und Arzneimittelexposition gegenüber der antiretroviralen Therapie (2104)

Die Exposition gegenüber antiretroviralen Medikamenten steht in direktem Zusammenhang mit individuellen Wirtsfaktoren, zu denen Alter, Gewicht, Ernährung und Genetik gehören. Der Hauptfaktor, der sich auf die langfristige Arzneimittelexposition auswirkt, ist jedoch die Arzneimitteladhärenz. Die Adhärenz ist ein starker Prädiktor für die Ergebnisse der HIV-Behandlung, aber die Messung der Adhärenz ist aufgrund der Ungenauigkeit der Selbstauskunft und anderer häufig verwendeter Überwachungsmethoden schwierig. Bis heute wurde in der klinischen Praxis kein Goldstandard zur Überwachung der antiretroviralen Exposition und Adhärenz angewendet. Tenofovir (TFV) und sein aktiver Metabolit, Tenofovirdiphosphat (TFV-DP), haben charakteristische pharmakologische Eigenschaften, die sie zu idealen Kandidaten für die Überwachung der Arzneimitteladhärenz und -exposition machen. Die lange Halbwertszeit (~14–17 Tage) von TFV-DP in roten Blutkörperchen (RBC) sind Eigenschaften, die gut geeignet sind, um die durchschnittliche Dosisexposition im Laufe der Zeit zu überwachen. Auf dieser Grundlage schlagen die Forscher vor, dass die RBC-Werte von TFV-DP ein genaues und präzises Maß für die langfristige Arzneimittelexposition bei HIV-infizierten Personen sind. Darüber hinaus zielen die Forscher darauf ab, TFV-DP in getrockneten Blutflecken (DBS) als einfache Methode zur Messung der Arzneimittelexposition zu quantifizieren.

Dies ist eine 48-wöchige prospektive Beobachtungsstudie an HIV-infizierten Personen, die mit TFV behandelt wurden, in der die Forscher die DBS-TFV-DP-Spiegel bei virologisch supprimierten und nicht supprimierten Personen vergleichen und den Nutzen von TFV-DP bei DBS zur Vorhersage bewerten werden virologisches Versagen und auch Arzneimitteltoxizität. Um dies zu erreichen, wenden sich die Forscher an HIV-infizierte Patienten, die derzeit TFV einnehmen (das von einem Hausarzt verschrieben wird) und die sich zur regelmäßigen HIV-Versorgung in der Klinik vorstellen. Nachdem die Einverständniserklärung eingeholt wurde, werden die Ermittler zusätzliche Blutproben für DBS TFV-DP entnehmen und Informationen über die Einhaltung des Arzneimittels erhalten. Die Ermittler werden auch zusätzliche Blutproben für DBS TFV-DP bei den nachfolgenden Besuchen jedes Probanden für etwa 3 Besuche in einem Zeitraum von 48 Wochen entnehmen.