- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02050022
Biomarkørundersøgelse for kronisk obstruktiv lungesygdom
Klinisk implementering og evaluering af resultater af blodbaserede biomarkører til behandling af kronisk obstruktiv lungesygdom
Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er en progressiv sygdom, der er karakteriseret ved tab af lungefunktion, hvilket fører til åndenød, dårlig livskvalitet, tab i produktivitet og øget dødelighed. Verdenssundhedsorganisationen vurderer, at KOL vil være den tredje hyppigste dødsårsag på verdensplan i 2020, der tegner sig for mere end 7 millioner dødsfald årligt. KOL-patienter oplever ofte 'lungeanfald', hvor åndenød, hoste og sputumproduktion øges dramatisk, hvilket fører til akutte kontorbesøg, akutte indlæggelser og hospitalsindlæggelser. Lungeanfald reducerer patientens livskvalitet og koster det canadiske sundhedssystem næsten 4 milliarder dollars hvert år i direkte og indirekte omkostninger. Lungeanfald kan håndteres effektivt, hvis de identificeres og behandles tidligt, men symptomer på et lungeanfald overlapper ofte symptomerne på andre almindelige tilstande såsom hjertesvigt, lungebetændelse og endda influenza. Fordi der ikke er nogen test, der kan adskille lungeanfald fra disse tilstande, kæmper læger for præcist at diagnosticere lungeanfald på et tidligt tidspunkt, når lægemidler er mest effektive. Dette kan føre til en forsinket eller endda forkert diagnose og uhensigtsmæssig behandling. Denne forskning vil imødekomme dette kritiske behov. Vores mål er at forbedre KOL-patientbehandlingen ved at udvikle nye blodprøver, der vil hjælpe med at identificere patienter, der er i de tidlige stadier af et lungeanfald. Læger vil være i stand til at bruge disse tests til at behandle lungeanfald på tidligere stadier, end det er muligt i øjeblikket. Disse blodprøver vil gøre det muligt for læger at tilpasse håndteringen af KOL for at imødekomme den enkelte patients behov.
Hypotese: Nye biomarkørblodprøver kan bruges til bedre at identificere og håndtere patienter med KOL.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
En akut forværring af KOL (AECOPD) er defineret som en akut hændelse karakteriseret ved en forværring af patientens luftvejssymptomer, der er ud over normale dag-til-dag variationer og fører til en ændring i medicin (i de fleste tilfælde til antibiotika og/eller oral indtagelse). kortikosteroider). I de fleste tilfælde af AECOPD oplever patienter en gradvis crescendo-lignende stigning i åndenød, hoste og purulent sputumproduktion over dage til uger. På deres højeste kan patienter opleve ekstrem åndenød (nogle gange beskrevet som "åndeløs lammelse") og ukontrollerbare paroxysmer af hoste og purulent sputumproduktion. AECOPD'er er komplekse fysiologiske hændelser. I 70-80% af tilfældene udfældes AECOPD'er af bakterielle eller virale luftvejsinfektioner. De fleste patienter, der udvikler akutte symptomer (f.eks. løbende næse, hoste eller feber), udvikler sig ikke til AECOPD'er og oplever spontan opløsning af deres symptomer. Desuden udvikler mange patienter med KOL, som har patogene organismer i deres luftveje, ikke AECOPD-symptomer. Således spiller andre faktorer, herunder værtens inflammatoriske respons, sandsynligvis en rolle i patogenesen af AECOPD'er. Hurtig genkendelse og behandling af AECOPD i denne prodromale periode kan ophæve fuldstændige angreb. Ved at identificere og behandle AECOPD'er tidligt (i lægers kontorer), kan akutbesøg, hospitalsindlæggelser og endda dødsfald reduceres betydeligt. Dette er dog ikke let, da symptomer på AECOPD (især tidligt i deres forløb) er uspecifikke og let kan forveksles med andre lidelser såsom hjertesvigt, allergier eller endda øvre luftvejsinfektioner. Da der ikke er nogen biokemiske test, som klinikere kan bestille for objektivt at bekræfte AECOPD, kan AECOPD gå glip af helt eller fejldiagnosticeret, hvilket fører til forsinkede behandlinger eller i nogle tilfælde til forkert behandling, hvilket kan resultere i ødelæggende konsekvenser, herunder respirationssvigt, hospitalsindlæggelser eller endda død . Når først patienterne er i det fulde angrebsstadium af AECOPD, er behandlinger kun beskedent nyttige til at lindre symptomer, og hospitalsindlæggelse er ofte påkrævet for at løse dem. Den gennemsnitlige varighed af hospitalsindlæggelse for AECOPD i Canada er 10 dage, efterfulgt af et gennemsnit på 3 måneders rekonvalescens. Desværre opnås der i de fleste tilfælde aldrig fuld helbredelse, og patienter oplever fortsat hurtig nedgang i lunge- og fysisk funktion (sammenlignet med patienter, der ikke er indlagt på hospitalet for AECOPD). Den 3-årige dødelighed efter indlæggelse er 50 %, og indlæggelser og akutbesøg kan undgås med tidligere påvisning, diagnosticering og behandling af AECOPD. Faktisk er KOL den førende årsag til forebyggelig hospitalsindlæggelse i Canada. Men uden en simpel blodprøve, som primære læger (PCP'er) kan bestille på deres kontorer, vil tidligere diagnose ikke være mulig.
Det primære formål med denne undersøgelse er at identificere blodbiomarkører, der kan diagnosticere AECOPD.
Efter informeret samtykke vil der blive udtaget blodprøver fra patienter, der er indlagt for en eksacerbation på dag 1, 3 og 7 af deres indlæggelse og derefter 30 dage og 90 dage efter indlæggelse. Sputumprøver vil også blive indsamlet på indlæggelsesdagen for AECOPD ætiologisk fænotypebestemmelse. Alle patienter modtager standardbehandling mod forværring på hospitalet, herunder systemiske kortikosteroider og antibiotika og følges både ind og ud af hospitalet af et overgangsteam bestående af en sygeplejerske, fysioterapeut og respirationsterapeut med særlig ekspertise i KOL-pleje.
Efter informeret samtykke fra ikke-forværrende patienter, vil der blive udtaget en blodprøve, som vil blive brugt som en sammenligning med de forværrende patientprøver.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Eksacerbationskohorte: KOL-patienter, der kommer i nødstilfælde eller er indlagt på Vancouver General Hospital eller St. Paul's Hospital i Vancouver for en KOL-eksacerbation, kontaktes for deltagelse i undersøgelsen.
Ikke-eksacerbations-kohorte: KOL-patienter, der ses på hospitalets KOL-klinik og ikke oplever en forværring, henvender sig for deltagelse i undersøgelsen.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 19 år eller ældre
- diagnose af KOL
- patienter, der er indlagt på hospitalet for en KOL-eksacerbation ELLER, der går på KOL-klinikken og ikke oplever en KOL-eksacerbation
Ekskluderingskriterier:
- under 19 år
- patienter, der ses på KOL-klinikken, og som oplever en eksacerbation
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Forværring
Patienter, der oplever akut forværring af KOL.
|
|
Ikke-eksacerbation
KOL-patienter, der ikke oplever akut forværring af KOL.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forværring
Tidsramme: Inden for 1 år
|
Hospitalsindlagte og ikke-hospitaliserede eksacerbationer, der opstår inden for 1 år efter udskrivelse fra indekshospitalet, vil blive registreret.
Ikke-hospitaliserede eksacerbationer vil blive defineret ved behandling med prednison plus/minus antibiotika.
Hospitalsindlagte eksacerbationer vil blive defineret som en diagnose af akut forværring af KOL ved indlæggelse eller ved præsentation til akut.
|
Inden for 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Vestbo J, Hurd SS, Agusti AG, Jones PW, Vogelmeier C, Anzueto A, Barnes PJ, Fabbri LM, Martinez FJ, Nishimura M, Stockley RA, Sin DD, Rodriguez-Roisin R. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Feb 15;187(4):347-65. doi: 10.1164/rccm.201204-0596PP. Epub 2012 Aug 9.
- Bafadhel M, McKenna S, Terry S, Mistry V, Reid C, Haldar P, McCormick M, Haldar K, Kebadze T, Duvoix A, Lindblad K, Patel H, Rugman P, Dodson P, Jenkins M, Saunders M, Newbold P, Green RH, Venge P, Lomas DA, Barer MR, Johnston SL, Pavord ID, Brightling CE. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: identification of biologic clusters and their biomarkers. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Sep 15;184(6):662-71. doi: 10.1164/rccm.201104-0597OC.
- Aaron SD, Donaldson GC, Whitmore GA, Hurst JR, Ramsay T, Wedzicha JA. Time course and pattern of COPD exacerbation onset. Thorax. 2012 Mar;67(3):238-43. doi: 10.1136/thoraxjnl-2011-200768. Epub 2011 Oct 18.
- Wilkinson TM, Donaldson GC, Hurst JR, Seemungal TA, Wedzicha JA. Early therapy improves outcomes of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2004 Jun 15;169(12):1298-303. doi: 10.1164/rccm.200310-1443OC. Epub 2004 Feb 27.
- Sin DD, Man SF. Inhaled corticosteroids and survival in chronic obstructive pulmonary disease: does the dose matter? Eur Respir J. 2003 Feb;21(2):260-6. doi: 10.1183/09031936.03.00040803.
- Sanchez M, Vellanky S, Herring J, Liang J, Jia H. Variations in Canadian rates of hospitalization for ambulatory care sensitive conditions. Healthc Q. 2008;11(4):20-2. doi: 10.12927/hcq.2008.20087. No abstract available.
- Chapman KR, Bourbeau J, Rance L. The burden of COPD in Canada: results from the Confronting COPD survey. Respir Med. 2003 Mar;97 Suppl C:S23-31. doi: 10.1016/s0954-6111(03)80022-7.
- Mittmann N, Kuramoto L, Seung SJ, Haddon JM, Bradley-Kennedy C, Fitzgerald JM. The cost of moderate and severe COPD exacerbations to the Canadian healthcare system. Respir Med. 2008 Mar;102(3):413-21. doi: 10.1016/j.rmed.2007.10.010. Epub 2007 Dec 20.
- Sin DD, McAlister FA, Man SF, Anthonisen NR. Contemporary management of chronic obstructive pulmonary disease: scientific review. JAMA. 2003 Nov 5;290(17):2301-12. doi: 10.1001/jama.290.17.2301.
- Malhotra S, Man SF, Sin DD. Emerging drugs for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Expert Opin Emerg Drugs. 2006 May;11(2):275-91. doi: 10.1517/14728214.11.2.275.
- Vestbo J, Anderson W, Coxson HO, Crim C, Dawber F, Edwards L, Hagan G, Knobil K, Lomas DA, MacNee W, Silverman EK, Tal-Singer R; ECLIPSE investigators. Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate End-points (ECLIPSE). Eur Respir J. 2008 Apr;31(4):869-73. doi: 10.1183/09031936.00111707. Epub 2008 Jan 23.
- Freue GV, Sasaki M, Meredith A, Gunther OP, Bergman A, Takhar M, Mui A, Balshaw RF, Ng RT, Opushneva N, Hollander Z, Li G, Borchers CH, Wilson-McManus J, McManus BM, Keown PA, McMaster WR; Genome Canada Biomarkers in Transplantation Group. Proteomic signatures in plasma during early acute renal allograft rejection. Mol Cell Proteomics. 2010 Sep;9(9):1954-67. doi: 10.1074/mcp.M110.000554. Epub 2010 May 25.
- Gunther OP, Balshaw RF, Scherer A, Hollander Z, Mui A, Triche TJ, Freue GC, Li G, Ng RT, Wilson-McManus J, McMaster WR, McManus BM, Keown PA; Biomarkers in Transplantation Team. Functional genomic analysis of peripheral blood during early acute renal allograft rejection. Transplantation. 2009 Oct 15;88(7):942-51. doi: 10.1097/TP.0b013e3181b7ccc6.
- Lin D, Hollander Z, Ng RT, Imai C, Ignaszewski A, Balshaw R, Freue GC, Wilson-McManus JE, Qasimi P, Meredith A, Mui A, Triche T, McMaster R, Keown PA, McManus BM; Biomarkers in Transplantation Team; NCE CECR Centre of Excellence for the Prevention of Organ Failure. Whole blood genomic biomarkers of acute cardiac allograft rejection. J Heart Lung Transplant. 2009 Sep;28(9):927-35. doi: 10.1016/j.healun.2009.04.025.
- Kuzyk MA, Smith D, Yang J, Cross TJ, Jackson AM, Hardie DB, Anderson NL, Borchers CH. Multiple reaction monitoring-based, multiplexed, absolute quantitation of 45 proteins in human plasma. Mol Cell Proteomics. 2009 Aug;8(8):1860-77. doi: 10.1074/mcp.M800540-MCP200. Epub 2009 May 1.
- Lee H, Kovacs C, Mattman A, Hollander Z, Chen V, Ng R, Leung JM, Sin DD. The impact of IgG subclass deficiency on the risk of mortality in hospitalized patients with COPD. Respir Res. 2022 May 31;23(1):141. doi: 10.1186/s12931-022-02052-3.
- Takiguchi H, Chen V, Obeidat M, Hollander Z, FitzGerald JM, McManus BM, Ng RT, Sin DD. Effect of short-term oral prednisone therapy on blood gene expression: a randomised controlled clinical trial. Respir Res. 2019 Aug 5;20(1):176. doi: 10.1186/s12931-019-1147-2.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- H11-00786
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .