- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02050022
Chronische obstructieve longziekte Biomarkerstudie
Klinische implementatie en evaluatie van resultaten van op bloed gebaseerde biomarkers voor de behandeling van chronische obstructieve longziekten
Chronische obstructieve longziekte (COPD) is een progressieve ziekte die wordt gekenmerkt door verlies van longfunctie, wat leidt tot kortademigheid, slechte kwaliteit van leven, verlies van productiviteit en verhoogde mortaliteit. De Wereldgezondheidsorganisatie schat dat COPD tegen 2020 wereldwijd de derde belangrijkste doodsoorzaak zal zijn, goed voor meer dan 7 miljoen sterfgevallen per jaar. COPD-patiënten ervaren vaak 'longaanvallen', waarbij kortademigheid, hoesten en sputumproductie dramatisch toenemen, wat leidt tot dringende bezoeken aan het kantoor, spoedopnames en ziekenhuisopnames. Longaanvallen verminderen de levenskwaliteit van de patiënt en kosten het Canadese gezondheidszorgsysteem elk jaar bijna 4 miljard dollar aan directe en indirecte kosten. Longaanvallen kunnen effectief worden behandeld als ze vroegtijdig worden geïdentificeerd en behandeld, maar de symptomen van een longaanval overlappen vaak met die van andere veelvoorkomende aandoeningen zoals hartfalen, longontsteking en zelfs griep. Omdat er geen tests zijn die longaanvallen kunnen onderscheiden van deze aandoeningen, hebben artsen moeite om longaanvallen nauwkeurig te diagnosticeren in een vroeg stadium wanneer medicijnen het meest effectief zijn. Dit kan leiden tot een vertraagde of zelfs onjuiste diagnose en een ongepaste behandeling. Dit onderzoek zal in deze kritieke behoefte voorzien. Ons doel is om de zorg voor COPD-patiënten te verbeteren door nieuwe bloedtesten te ontwikkelen die patiënten helpen identificeren die zich in de vroege stadia van een longaanval bevinden. Artsen zullen deze tests kunnen gebruiken om longaanvallen in een vroeger stadium te behandelen dan nu mogelijk is. Met deze bloedtesten kunnen artsen de behandeling van COPD personaliseren om aan de behoeften van de individuele patiënt te voldoen.
Hypothese: Nieuwe biomarker-bloedtesten kunnen worden gebruikt om patiënten met COPD beter te identificeren en te behandelen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Een acute exacerbatie van COPD (AECOPD) wordt gedefinieerd als een acuut voorval dat wordt gekenmerkt door een verergering van de ademhalingssymptomen van de patiënt die de normale dagelijkse variaties te boven gaat en die leidt tot een verandering van medicatie (in de meeste gevallen naar antibiotica en/of orale toediening). corticosteroïden). In de meeste gevallen van AECOPD ervaren patiënten een geleidelijke crescendo-achtige toename van kortademigheid, hoesten en etterende sputumproductie gedurende dagen tot weken. Op hun hoogtepunt kunnen patiënten extreme kortademigheid ervaren (soms beschreven als "ademloze verlamming") en oncontroleerbare aanvallen van hoesten en etterende sputumproductie. AECOPD's zijn complexe fysiologische gebeurtenissen. In 70-80% van de gevallen worden AECOPD's versneld door bacteriële of virale luchtweginfecties. De meeste patiënten die acute symptomen ontwikkelen (bijv. loopneus, hoesten of koorts) gaan echter niet over op AECOPD's en ervaren een spontane verdwijning van hun symptomen. Bovendien ontwikkelen veel patiënten met COPD die wel pathogene organismen in hun luchtwegen hebben, geen AECOPD-symptomen. Andere factoren, waaronder de ontstekingsreactie van de gastheer, spelen dus waarschijnlijk een rol bij de pathogenese van AECOPD's. Snelle herkenning en behandeling van AECOPD tijdens deze prodromale periode kan volledige aanvallen teniet doen. Dus door AECOPD's vroegtijdig te identificeren en te behandelen (in artsenpraktijken), kunnen spoedbezoeken, ziekenhuisopnames en zelfs sterfgevallen aanzienlijk worden verminderd. Dit is echter niet eenvoudig, aangezien de symptomen van AECOPD (vooral in het begin van het beloop) niet-specifiek zijn en gemakkelijk kunnen worden verward met andere aandoeningen zoals hartfalen, allergieën of zelfs infecties van de bovenste luchtwegen. Aangezien er geen biochemische tests zijn die clinici kunnen bestellen om AECOPD objectief te bevestigen, kan AECOPD volledig worden gemist of verkeerd worden gediagnosticeerd, wat leidt tot vertraagde behandelingen of in sommige gevallen tot de verkeerde behandeling, wat kan leiden tot verwoestende gevolgen, waaronder ademhalingsfalen, ziekenhuisopnames of zelfs de dood . Zodra patiënten zich in de volledige aanvalsfase van AECOPD bevinden, zijn behandelingen slechts matig nuttig bij het verlichten van de symptomen en is ziekenhuisopname vaak vereist om ze op te lossen. De mediane duur van ziekenhuisopname voor AECOPD in Canada is 10 dagen, gevolgd door gemiddeld 3 maanden herstel. Helaas wordt in de meeste gevallen nooit volledig herstel bereikt en blijven patiënten een snelle achteruitgang van de long- en fysieke functie ervaren (vergeleken met patiënten die niet in het ziekenhuis zijn opgenomen voor AECOPD). Het sterftecijfer na 3 jaar na ziekenhuisopname is 50%, en ziekenhuisopnames en spoedeisende bezoeken zijn te vermijden met eerdere detectie, diagnose en behandeling van AECOPD. COPD is inderdaad de belangrijkste oorzaak van vermijdbare ziekenhuisopname in Canada. Zonder een eenvoudige bloedtest die huisartsen (PCP's) in hun kantoren kunnen bestellen, is een eerdere diagnose echter niet haalbaar.
Het primaire doel van deze studie is het identificeren van bloedbiomarkers die AECOPD kunnen diagnosticeren.
Na geïnformeerde toestemming zullen bloedmonsters worden afgenomen bij patiënten die worden opgenomen voor een exacerbatie op dag 1, 3 en 7 van hun ziekenhuisopname en daarna 30 dagen en 90 dagen na ziekenhuisopname. Sputummonsters zullen ook worden verzameld op de dag van opname voor AECOPD etiologische fenotypering. Alle patiënten krijgen standaard anti-exacerbatiezorg in het ziekenhuis, inclusief systemische corticosteroïden en antibiotica, en worden zowel in als buiten het ziekenhuis gevolgd door een transitieteam bestaande uit een verpleegkundige, fysiotherapeut en ademtherapeut met speciale expertise in COPD-zorg.
Na geïnformeerde toestemming van niet-verergerende patiënten zal een bloedmonster worden verzameld dat zal worden gebruikt als vergelijking met de verergerende patiëntmonsters.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Exacerbatiecohort: COPD-patiënten die zich in een spoedgeval presenteren of voor een COPD-exacerbatie zijn opgenomen in het Vancouver General Hospital of St. Paul's Hospital in Vancouver, worden benaderd voor deelname aan het onderzoek.
Cohort zonder exacerbatie: COPD-patiënten die in de COPD-kliniek van het ziekenhuis worden gezien en geen exacerbatie ervaren, worden benaderd voor deelname aan het onderzoek.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 19 jaar of ouder
- diagnose COPD
- patiënten opgenomen in het ziekenhuis voor een COPD-exacerbatie OF die de COPD-kliniek bezoeken en geen COPD-exacerbatie ervaren
Uitsluitingscriteria:
- jonger dan 19 jaar
- patiënten gezien in de COPD-kliniek die een exacerbatie ervaren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
---|
Verergering
Patiënten met acute exacerbatie van COPD.
|
Niet-exacerbatie
COPD-patiënten die geen acute exacerbatie van COPD ervaren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verergering
Tijdsspanne: Binnen 1 jaar
|
Gehospitaliseerde en niet-gehospitaliseerde exacerbaties die optreden binnen 1 jaar na ontslag uit het ziekenhuis na indexziekenhuisopname worden geregistreerd.
Niet-gehospitaliseerde exacerbaties worden gedefinieerd door behandeling met prednison plus/minus antibiotica.
In het ziekenhuis opgenomen exacerbaties zullen worden gedefinieerd als een diagnose van acute exacerbatie van COPD bij opname of bij presentatie op de spoedeisende hulp.
|
Binnen 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Vestbo J, Hurd SS, Agusti AG, Jones PW, Vogelmeier C, Anzueto A, Barnes PJ, Fabbri LM, Martinez FJ, Nishimura M, Stockley RA, Sin DD, Rodriguez-Roisin R. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Feb 15;187(4):347-65. doi: 10.1164/rccm.201204-0596PP. Epub 2012 Aug 9.
- Bafadhel M, McKenna S, Terry S, Mistry V, Reid C, Haldar P, McCormick M, Haldar K, Kebadze T, Duvoix A, Lindblad K, Patel H, Rugman P, Dodson P, Jenkins M, Saunders M, Newbold P, Green RH, Venge P, Lomas DA, Barer MR, Johnston SL, Pavord ID, Brightling CE. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: identification of biologic clusters and their biomarkers. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Sep 15;184(6):662-71. doi: 10.1164/rccm.201104-0597OC.
- Aaron SD, Donaldson GC, Whitmore GA, Hurst JR, Ramsay T, Wedzicha JA. Time course and pattern of COPD exacerbation onset. Thorax. 2012 Mar;67(3):238-43. doi: 10.1136/thoraxjnl-2011-200768. Epub 2011 Oct 18.
- Wilkinson TM, Donaldson GC, Hurst JR, Seemungal TA, Wedzicha JA. Early therapy improves outcomes of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2004 Jun 15;169(12):1298-303. doi: 10.1164/rccm.200310-1443OC. Epub 2004 Feb 27.
- Sin DD, Man SF. Inhaled corticosteroids and survival in chronic obstructive pulmonary disease: does the dose matter? Eur Respir J. 2003 Feb;21(2):260-6. doi: 10.1183/09031936.03.00040803.
- Sanchez M, Vellanky S, Herring J, Liang J, Jia H. Variations in Canadian rates of hospitalization for ambulatory care sensitive conditions. Healthc Q. 2008;11(4):20-2. doi: 10.12927/hcq.2008.20087. No abstract available.
- Chapman KR, Bourbeau J, Rance L. The burden of COPD in Canada: results from the Confronting COPD survey. Respir Med. 2003 Mar;97 Suppl C:S23-31. doi: 10.1016/s0954-6111(03)80022-7.
- Mittmann N, Kuramoto L, Seung SJ, Haddon JM, Bradley-Kennedy C, Fitzgerald JM. The cost of moderate and severe COPD exacerbations to the Canadian healthcare system. Respir Med. 2008 Mar;102(3):413-21. doi: 10.1016/j.rmed.2007.10.010. Epub 2007 Dec 20.
- Sin DD, McAlister FA, Man SF, Anthonisen NR. Contemporary management of chronic obstructive pulmonary disease: scientific review. JAMA. 2003 Nov 5;290(17):2301-12. doi: 10.1001/jama.290.17.2301.
- Malhotra S, Man SF, Sin DD. Emerging drugs for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Expert Opin Emerg Drugs. 2006 May;11(2):275-91. doi: 10.1517/14728214.11.2.275.
- Vestbo J, Anderson W, Coxson HO, Crim C, Dawber F, Edwards L, Hagan G, Knobil K, Lomas DA, MacNee W, Silverman EK, Tal-Singer R; ECLIPSE investigators. Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate End-points (ECLIPSE). Eur Respir J. 2008 Apr;31(4):869-73. doi: 10.1183/09031936.00111707. Epub 2008 Jan 23.
- Freue GV, Sasaki M, Meredith A, Gunther OP, Bergman A, Takhar M, Mui A, Balshaw RF, Ng RT, Opushneva N, Hollander Z, Li G, Borchers CH, Wilson-McManus J, McManus BM, Keown PA, McMaster WR; Genome Canada Biomarkers in Transplantation Group. Proteomic signatures in plasma during early acute renal allograft rejection. Mol Cell Proteomics. 2010 Sep;9(9):1954-67. doi: 10.1074/mcp.M110.000554. Epub 2010 May 25.
- Gunther OP, Balshaw RF, Scherer A, Hollander Z, Mui A, Triche TJ, Freue GC, Li G, Ng RT, Wilson-McManus J, McMaster WR, McManus BM, Keown PA; Biomarkers in Transplantation Team. Functional genomic analysis of peripheral blood during early acute renal allograft rejection. Transplantation. 2009 Oct 15;88(7):942-51. doi: 10.1097/TP.0b013e3181b7ccc6.
- Lin D, Hollander Z, Ng RT, Imai C, Ignaszewski A, Balshaw R, Freue GC, Wilson-McManus JE, Qasimi P, Meredith A, Mui A, Triche T, McMaster R, Keown PA, McManus BM; Biomarkers in Transplantation Team; NCE CECR Centre of Excellence for the Prevention of Organ Failure. Whole blood genomic biomarkers of acute cardiac allograft rejection. J Heart Lung Transplant. 2009 Sep;28(9):927-35. doi: 10.1016/j.healun.2009.04.025.
- Kuzyk MA, Smith D, Yang J, Cross TJ, Jackson AM, Hardie DB, Anderson NL, Borchers CH. Multiple reaction monitoring-based, multiplexed, absolute quantitation of 45 proteins in human plasma. Mol Cell Proteomics. 2009 Aug;8(8):1860-77. doi: 10.1074/mcp.M800540-MCP200. Epub 2009 May 1.
- Lee H, Kovacs C, Mattman A, Hollander Z, Chen V, Ng R, Leung JM, Sin DD. The impact of IgG subclass deficiency on the risk of mortality in hospitalized patients with COPD. Respir Res. 2022 May 31;23(1):141. doi: 10.1186/s12931-022-02052-3.
- Takiguchi H, Chen V, Obeidat M, Hollander Z, FitzGerald JM, McManus BM, Ng RT, Sin DD. Effect of short-term oral prednisone therapy on blood gene expression: a randomised controlled clinical trial. Respir Res. 2019 Aug 5;20(1):176. doi: 10.1186/s12931-019-1147-2.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H11-00786
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .