- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02050022
Studio sui biomarcatori della malattia polmonare ostruttiva cronica
Implementazione clinica e valutazione dei risultati dei biomarcatori basati sul sangue per la gestione della broncopneumopatia cronica ostruttiva
La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è una malattia progressiva caratterizzata dalla perdita della funzione polmonare, che porta a dispnea, scarsa qualità della vita, perdita di produttività e aumento della mortalità. L'Organizzazione Mondiale della Sanità stima che la BPCO sarà la terza principale causa di morte nel mondo entro il 2020, con oltre 7 milioni di decessi all'anno. I pazienti con BPCO sperimentano spesso "attacchi polmonari", durante i quali la mancanza di respiro, la tosse e la produzione di espettorato aumentano drasticamente, portando a visite urgenti in ambulatorio, ricoveri di emergenza e ricoveri. Gli attacchi polmonari riducono la qualità della vita dei pazienti e costano al sistema sanitario canadese quasi 4 miliardi di dollari all'anno in costi diretti e indiretti. Gli attacchi polmonari possono essere gestiti efficacemente se vengono identificati e trattati precocemente, ma i sintomi di un attacco polmonare spesso si sovrappongono a quelli di altre condizioni comuni come insufficienza cardiaca, polmonite e persino influenza. Poiché non esistono test che possano separare gli attacchi polmonari da queste condizioni, i medici faticano a diagnosticare con precisione gli attacchi polmonari in una fase precoce, quando i farmaci sono più efficaci. Ciò può portare a una diagnosi ritardata o addirittura errata e a un trattamento inappropriato. Questa ricerca affronterà questa esigenza critica. Il nostro obiettivo è migliorare la cura dei pazienti con BPCO sviluppando nuovi esami del sangue che aiuteranno a identificare i pazienti che si trovano nelle prime fasi di un attacco polmonare. I medici saranno in grado di utilizzare questi test per trattare gli attacchi polmonari nelle fasi precedenti rispetto a quanto è attualmente possibile. Questi esami del sangue consentiranno ai medici di personalizzare la gestione della BPCO per soddisfare le esigenze del singolo paziente.
Ipotesi: nuovi esami del sangue con biomarcatori possono essere utilizzati per identificare e gestire meglio i pazienti con BPCO.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Una riacutizzazione della BPCO (AECOPD) è definita come un evento acuto caratterizzato da un peggioramento dei sintomi respiratori del paziente che va oltre le normali variazioni giornaliere e porta a un cambiamento nella terapia (nella maggior parte dei casi agli antibiotici e/o corticosteroidi). Nella maggior parte dei casi di AECOPD, i pazienti sperimentano un graduale aumento simile a un crescendo di mancanza di respiro, tosse e produzione di espettorato purulento nel corso di giorni o settimane. Al loro apice, i pazienti possono sperimentare un'estrema mancanza di respiro (a volte descritta come "paralisi senza respiro") e parossismi incontrollabili di tosse e produzione di espettorato purulento. Gli AECOPD sono eventi fisiologici complessi. Nel 70-80% dei casi, le AECOPD sono scatenate da infezioni batteriche o virali del tratto respiratorio. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti che sviluppano sintomi acuti (ad es. naso che cola, tosse o febbre) non progredisce in AECOPD e sperimenta una risoluzione spontanea dei sintomi. Inoltre, molti pazienti con BPCO che ospitano organismi patogeni nelle loro vie aeree non sviluppano sintomi di AECOPD. Pertanto, altri fattori, inclusa la risposta infiammatoria dell'ospite, giocano probabilmente un ruolo nella patogenesi degli AECOPD. Il tempestivo riconoscimento e trattamento dell'AECOPD durante questo periodo prodromico può annullare gli attacchi conclamati. Pertanto, identificando e trattando tempestivamente gli AECOPD (negli studi medici), le visite di emergenza, i ricoveri e persino i decessi possono essere notevolmente ridotti. Tuttavia, questo non è facile in quanto i sintomi di AECOPD (soprattutto all'inizio del loro corso) non sono specifici e possono essere facilmente confusi con altri disturbi come insufficienza cardiaca, allergie o persino infezioni del tratto respiratorio superiore. Dal momento che non ci sono test biochimici che i medici possono ordinare per confermare oggettivamente l'AECOPD, l'AECOPD può essere persa del tutto o diagnosticata erroneamente, portando a trattamenti ritardati o in alcuni casi al trattamento sbagliato, che può portare a conseguenze devastanti tra cui insufficienza respiratoria, ricoveri o persino la morte . Una volta che i pazienti sono nella fase di attacco in piena regola dell'AECOPD, i trattamenti sono solo modestamente utili per alleviare i sintomi e spesso è necessario il ricovero in ospedale per risolverli. La durata media del ricovero per AECOPD in Canada è di 10 giorni, seguita da una media di 3 mesi di convalescenza. Sfortunatamente, nella maggior parte dei casi, il recupero completo non viene mai raggiunto e i pazienti continuano a sperimentare un rapido declino della funzione polmonare e fisica (rispetto ai pazienti non ricoverati per AECOPD). Il tasso di mortalità a 3 anni dopo il ricovero è del 50% e i ricoveri e le visite di emergenza sono evitabili con l'individuazione, la diagnosi e il trattamento precoci dell'AECOPD. In effetti, la BPCO è la principale causa di ospedalizzazione prevenibile in Canada. Tuttavia, senza un semplice esame del sangue che i medici di base (PCP) possono ordinare nei loro uffici, la diagnosi precoce non sarà fattibile.
L'obiettivo principale di questo studio è identificare i biomarcatori del sangue in grado di diagnosticare l'AECOPD.
Dopo il consenso informato, verranno prelevati campioni di sangue da pazienti ricoverati per una riacutizzazione al giorno 1, 3 e 7 del loro ricovero e poi a 30 giorni e 90 giorni dopo il ricovero. I campioni di espettorato saranno raccolti anche il giorno del ricovero per la fenotipizzazione eziologica dell'AECOPD. Tutti i pazienti ricevono cure standard anti-riacutizzazione in ospedale, inclusi corticosteroidi sistemici e antibiotici e sono seguiti sia dentro che fuori dall'ospedale da un team di transizione composto da un infermiere, un fisioterapista e un terapista respiratorio con esperienza specifica nella cura della BPCO.
A seguito del consenso informato dei pazienti non in esacerbazione, verrà raccolto un campione di sangue che verrà utilizzato come confronto con i campioni dei pazienti in esacerbazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Coorte di riacutizzazioni: i pazienti con BPCO che si presentano in emergenza o sono ricoverati al Vancouver General Hospital o al St. Paul's Hospital di Vancouver per una riacutizzazione di BPCO vengono contattati per la partecipazione allo studio.
Coorte di non riacutizzazione: i pazienti con BPCO che sono visitati nella clinica per BPCO dell'ospedale e non stanno vivendo una riacutizzazione vengono contattati per la partecipazione allo studio.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 19 anni o più
- diagnosi di BPCO
- pazienti ricoverati in ospedale per una riacutizzazione della BPCO O che frequentano la clinica per la BPCO e non hanno avuto una riacutizzazione della BPCO
Criteri di esclusione:
- sotto i 19 anni di età
- pazienti visitati nella clinica della BPCO che stanno vivendo una riacutizzazione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
|---|
|
Esacerbazione
Pazienti con esacerbazione acuta della BPCO.
|
|
Non esacerbazione
Pazienti con BPCO che non presentano esacerbazione acuta della BPCO.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Esacerbazione
Lasso di tempo: Entro 1 anno
|
Verranno registrate le riacutizzazioni ospedalizzate e non ospedalizzate che si verificano entro 1 anno dalla dimissione ospedaliera dal ricovero indice.
Le riacutizzazioni non ospedalizzate saranno definite dal trattamento con prednisone più/meno antibiotici.
Le riacutizzazioni ospedalizzate saranno definite come una diagnosi di riacutizzazione acuta di BPCO al momento del ricovero o al momento della presentazione al pronto soccorso.
|
Entro 1 anno
|
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Vestbo J, Hurd SS, Agusti AG, Jones PW, Vogelmeier C, Anzueto A, Barnes PJ, Fabbri LM, Martinez FJ, Nishimura M, Stockley RA, Sin DD, Rodriguez-Roisin R. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Feb 15;187(4):347-65. doi: 10.1164/rccm.201204-0596PP. Epub 2012 Aug 9.
- Bafadhel M, McKenna S, Terry S, Mistry V, Reid C, Haldar P, McCormick M, Haldar K, Kebadze T, Duvoix A, Lindblad K, Patel H, Rugman P, Dodson P, Jenkins M, Saunders M, Newbold P, Green RH, Venge P, Lomas DA, Barer MR, Johnston SL, Pavord ID, Brightling CE. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: identification of biologic clusters and their biomarkers. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Sep 15;184(6):662-71. doi: 10.1164/rccm.201104-0597OC.
- Aaron SD, Donaldson GC, Whitmore GA, Hurst JR, Ramsay T, Wedzicha JA. Time course and pattern of COPD exacerbation onset. Thorax. 2012 Mar;67(3):238-43. doi: 10.1136/thoraxjnl-2011-200768. Epub 2011 Oct 18.
- Wilkinson TM, Donaldson GC, Hurst JR, Seemungal TA, Wedzicha JA. Early therapy improves outcomes of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2004 Jun 15;169(12):1298-303. doi: 10.1164/rccm.200310-1443OC. Epub 2004 Feb 27.
- Sin DD, Man SF. Inhaled corticosteroids and survival in chronic obstructive pulmonary disease: does the dose matter? Eur Respir J. 2003 Feb;21(2):260-6. doi: 10.1183/09031936.03.00040803.
- Sanchez M, Vellanky S, Herring J, Liang J, Jia H. Variations in Canadian rates of hospitalization for ambulatory care sensitive conditions. Healthc Q. 2008;11(4):20-2. doi: 10.12927/hcq.2008.20087. No abstract available.
- Chapman KR, Bourbeau J, Rance L. The burden of COPD in Canada: results from the Confronting COPD survey. Respir Med. 2003 Mar;97 Suppl C:S23-31. doi: 10.1016/s0954-6111(03)80022-7.
- Mittmann N, Kuramoto L, Seung SJ, Haddon JM, Bradley-Kennedy C, Fitzgerald JM. The cost of moderate and severe COPD exacerbations to the Canadian healthcare system. Respir Med. 2008 Mar;102(3):413-21. doi: 10.1016/j.rmed.2007.10.010. Epub 2007 Dec 20.
- Sin DD, McAlister FA, Man SF, Anthonisen NR. Contemporary management of chronic obstructive pulmonary disease: scientific review. JAMA. 2003 Nov 5;290(17):2301-12. doi: 10.1001/jama.290.17.2301.
- Malhotra S, Man SF, Sin DD. Emerging drugs for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Expert Opin Emerg Drugs. 2006 May;11(2):275-91. doi: 10.1517/14728214.11.2.275.
- Vestbo J, Anderson W, Coxson HO, Crim C, Dawber F, Edwards L, Hagan G, Knobil K, Lomas DA, MacNee W, Silverman EK, Tal-Singer R; ECLIPSE investigators. Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate End-points (ECLIPSE). Eur Respir J. 2008 Apr;31(4):869-73. doi: 10.1183/09031936.00111707. Epub 2008 Jan 23.
- Freue GV, Sasaki M, Meredith A, Gunther OP, Bergman A, Takhar M, Mui A, Balshaw RF, Ng RT, Opushneva N, Hollander Z, Li G, Borchers CH, Wilson-McManus J, McManus BM, Keown PA, McMaster WR; Genome Canada Biomarkers in Transplantation Group. Proteomic signatures in plasma during early acute renal allograft rejection. Mol Cell Proteomics. 2010 Sep;9(9):1954-67. doi: 10.1074/mcp.M110.000554. Epub 2010 May 25.
- Gunther OP, Balshaw RF, Scherer A, Hollander Z, Mui A, Triche TJ, Freue GC, Li G, Ng RT, Wilson-McManus J, McMaster WR, McManus BM, Keown PA; Biomarkers in Transplantation Team. Functional genomic analysis of peripheral blood during early acute renal allograft rejection. Transplantation. 2009 Oct 15;88(7):942-51. doi: 10.1097/TP.0b013e3181b7ccc6.
- Lin D, Hollander Z, Ng RT, Imai C, Ignaszewski A, Balshaw R, Freue GC, Wilson-McManus JE, Qasimi P, Meredith A, Mui A, Triche T, McMaster R, Keown PA, McManus BM; Biomarkers in Transplantation Team; NCE CECR Centre of Excellence for the Prevention of Organ Failure. Whole blood genomic biomarkers of acute cardiac allograft rejection. J Heart Lung Transplant. 2009 Sep;28(9):927-35. doi: 10.1016/j.healun.2009.04.025.
- Kuzyk MA, Smith D, Yang J, Cross TJ, Jackson AM, Hardie DB, Anderson NL, Borchers CH. Multiple reaction monitoring-based, multiplexed, absolute quantitation of 45 proteins in human plasma. Mol Cell Proteomics. 2009 Aug;8(8):1860-77. doi: 10.1074/mcp.M800540-MCP200. Epub 2009 May 1.
- Lee H, Kovacs C, Mattman A, Hollander Z, Chen V, Ng R, Leung JM, Sin DD. The impact of IgG subclass deficiency on the risk of mortality in hospitalized patients with COPD. Respir Res. 2022 May 31;23(1):141. doi: 10.1186/s12931-022-02052-3.
- Takiguchi H, Chen V, Obeidat M, Hollander Z, FitzGerald JM, McManus BM, Ng RT, Sin DD. Effect of short-term oral prednisone therapy on blood gene expression: a randomised controlled clinical trial. Respir Res. 2019 Aug 5;20(1):176. doi: 10.1186/s12931-019-1147-2.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- H11-00786
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .