- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02050022
Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden biomarkkeritutkimus
Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden hoitoon tarkoitettujen veripohjaisten biomarkkerien kliininen toteutus ja tulosten arviointi
Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) on etenevä sairaus, jolle on ominaista keuhkojen toiminnan menetys, joka johtaa hengenahdistukseen, huonoon elämänlaatuun, tuottavuuden laskuun ja lisääntyneeseen kuolleisuuteen. Maailman terveysjärjestön arvion mukaan keuhkoahtaumatauti on vuoteen 2020 mennessä kolmanneksi yleisin kuolinsyy maailmassa, ja se aiheuttaa vuosittain yli 7 miljoonaa kuolemaa. Keuhkoahtaumapotilaat kokevat usein "keuhkokohtauksia", joiden aikana hengenahdistus, yskä ja ysköksen eritys lisääntyvät dramaattisesti, mikä johtaa kiireellisiin toimistokäynteihin, hätätilanteisiin ja sairaalahoitoihin. Keuhkohyökkäykset heikentävät potilaiden elämänlaatua ja maksavat Kanadan terveydenhuoltojärjestelmälle lähes 4 miljardia dollaria vuodessa suorina ja välillisinä kustannuksina. Keuhkokohtauksia voidaan hallita tehokkaasti, jos ne tunnistetaan ja hoidetaan ajoissa, mutta keuhkokohtauksen oireet ovat usein päällekkäisiä muiden yleisten sairauksien, kuten sydämen vajaatoiminnan, keuhkokuumeen ja jopa influenssan, oireiden kanssa. Koska ei ole olemassa testejä, jotka voisivat erottaa keuhkokohtauksia näistä tiloista, lääkärit kamppailevat diagnosoidakseen keuhkokohtaukset tarkasti varhaisessa vaiheessa, jolloin lääkkeet ovat tehokkaimpia. Tämä voi johtaa viivästyneeseen tai jopa väärään diagnoosiin ja sopimattomaan hoitoon. Tämä tutkimus käsittelee tätä kriittistä tarvetta. Tavoitteenamme on parantaa keuhkoahtaumatautipotilaiden hoitoa kehittämällä uusia verikokeita, jotka auttavat tunnistamaan keuhkokohtauksen alkuvaiheessa olevat potilaat. Lääkärit voivat käyttää näitä testejä keuhkokohtausten hoitoon aikaisemmassa vaiheessa kuin tällä hetkellä on mahdollista. Nämä verikokeet antavat lääkäreille mahdollisuuden räätälöidä keuhkoahtaumatautien hallintaa vastaamaan yksittäisen potilaan tarpeita.
Hypoteesi: Uusia biomarkkeriverikokeita voidaan käyttää keuhkoahtaumatautipotilaiden tunnistamiseen ja hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
COPD:n akuutti paheneminen (AECOPD) määritellään akuutiksi tapahtumaksi, jolle on tunnusomaista potilaan hengitystieoireiden paheneminen, joka ylittää normaalit päivittäiset vaihtelut ja joka johtaa lääkityksen muutokseen (useimmissa tapauksissa antibiooteihin ja/tai suun kautta kortikosteroidit). Useimmissa AECOPD-tapauksissa potilaat kokevat asteittaista crescendo-tyyppistä hengenahdistusta, yskää ja märkivän ysköksen erittymistä päivien tai viikkojen aikana. Huipussaan potilaat voivat kokea äärimmäistä hengenahdistusta (joskus kutsutaan "hengittämättömäksi halvaukseksi") ja hallitsemattomia yskän ja märkivän ysköksen erittymisen kohtauksia. AECOPD:t ovat monimutkaisia fysiologisia tapahtumia. 70–80 %:ssa tapauksista AECOPD:t aiheuttavat bakteeri- tai virusperäiset hengitystieinfektiot. Useimmat potilaat, joille kehittyy akuutteja oireita (esim. vuotava nenä, yskä tai kuume), eivät kuitenkaan etene AECOPD:ksi, vaan oireet häviävät itsestään. Lisäksi monet keuhkoahtaumatautipotilaat, joilla on patogeenisiä organismeja hengitysteissään, eivät kehitä AECOPD-oireita. Siten muilla tekijöillä, mukaan lukien isännän tulehdusvaste, on todennäköisesti rooli AECOPD:iden patogeneesissä. AECOPD:n nopea tunnistaminen ja hoito tämän prodromaalijakson aikana voi kumota täysimittaiset kohtaukset. Siten tunnistamalla ja hoitamalla AECOPD:t varhaisessa vaiheessa (lääkärien vastaanotoilla) hätäkäyntejä, sairaalahoitoja ja jopa kuolemantapauksia voidaan vähentää merkittävästi. Tämä ei kuitenkaan ole helppoa, koska AECOPD:n oireet (etenkin varhaisessa vaiheessa) ovat epäspesifisiä ja ne voidaan helposti sekoittaa muihin sairauksiin, kuten sydämen vajaatoimintaan, allergioihin tai jopa ylempien hengitysteiden infektioihin. Koska kliinikot eivät voi määrätä biokemiallisia testejä AECOPD:n objektiiviseksi vahvistamiseksi, AECOPD voidaan jättää kokonaan huomiotta tai se voidaan diagnosoida väärin, mikä johtaa hoitojen viivästymiseen tai joissakin tapauksissa väärään hoitoon, mikä voi johtaa tuhoisiin seurauksiin, kuten hengitysvajaukseen, sairaalahoitoon tai jopa kuolemaan. . Kun potilaat ovat AECOPD:n täysimittaisessa hyökkäysvaiheessa, hoidoista on vain vähän apua oireiden lievittämisessä, ja niiden ratkaisemiseksi tarvitaan usein sairaalahoitoa. Keskimääräinen sairaalahoidon kesto AECOPD:n vuoksi Kanadassa on 10 päivää, jota seuraa keskimäärin 3 kuukautta toipumisaikaa. Valitettavasti useimmissa tapauksissa täydellistä toipumista ei koskaan saavuteta, ja potilaiden keuhkojen ja fyysinen toiminta heikkenee edelleen nopeasti (verrattuna potilaisiin, joita ei ole viety sairaalaan AECOPD:n vuoksi). Kolmen vuoden kuolleisuus sairaalahoidon jälkeen on 50 %, ja sairaalahoidot ja hätäkäynnit ovat vältettävissä, jos AECOPD havaitaan, diagnosoidaan ja hoidetaan aikaisemmin. Itse asiassa keuhkoahtaumatauti on johtava estettävissä olevien sairaalahoitojen syy Kanadassa. Ilman yksinkertaista verikoetta, jonka perusterveydenhuollon lääkärit voivat tilata toimistossaan, aikaisempi diagnoosi ei ole mahdollista.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tunnistaa veren biomarkkerit, jotka voivat diagnosoida AECOPD:n.
Tietoisen suostumuksen jälkeen otetaan verinäytteitä potilailta, jotka otetaan pahenemisen vuoksi sairaalahoidon 1., 3. ja 7. päivänä ja sitten 30 päivää ja 90 päivää sairaalahoidon jälkeen. Yskösnäytteitä kerätään myös vastaanottopäivänä AECOPD:n etiologista fenotyyppiä varten. Kaikki potilaat saavat tavanomaista pahenemishoitoa sairaalassa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit ja antibiootit, ja heitä seuraa sekä sairaalassa että sen ulkopuolella siirtymäryhmä, joka koostuu sairaanhoitajasta, fysioterapeutista ja hengitysterapeutista, jolla on erityistä COPD-hoidon asiantuntemusta.
Ei-pahenevien potilaiden tietoisen suostumuksen jälkeen otetaan verinäyte, jota käytetään vertailuna pahenevien potilasnäytteiden kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Pahenemiskohortti: Keuhkoahtaumatautipotilaita, jotka saapuvat hätätilanteessa tai jotka on otettu Vancouverin yleissairaalaan tai St. Paulin sairaalaan Vancouverissa COPD:n pahenemisen vuoksi, pyydetään osallistumaan tutkimukseen.
Ei-pahenemiskohortti: Keuhkoahtaumatautipotilaita, joita nähdään sairaalan COPD-klinikalla ja joilla ei ole pahenemista, pyydetään osallistumaan tutkimukseen.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 19-vuotias tai vanhempi
- COPD:n diagnoosi
- potilaat, jotka on otettu sairaalaan keuhkoahtaumatautien pahenemisen vuoksi TAI jotka ovat keuhkoahtaumatautiklinikalla ja joilla ei ole keuhkoahtaumatautien pahenemista
Poissulkemiskriteerit:
- alle 19-vuotiaat
- keuhkoahtaumatautiklinikalla nähdyt potilaat, joilla on paheneminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Paheneminen
Potilaat, joilla on akuutti COPD:n paheneminen.
|
|
Ei-paheneminen
Keuhkoahtaumatautipotilaat, joilla ei ole akuuttia COPD:n pahenemista.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paheneminen
Aikaikkuna: 1 vuoden sisällä
|
Sairaalahoidossa olevat ja ei-sairaalahoitoa koskevat pahenemisvaiheet, jotka ilmenevät 1 vuoden sisällä indeksisairaalahoidosta poistumisesta, kirjataan.
Ei-sairaalahoidon pahenemisvaiheet määritellään hoidolla prednisoni plus/miinus antibiooteilla.
Sairaalahoidon pahenemisvaiheet määritellään keuhkoahtaumatautien akuutin pahenemisen diagnoosiksi vastaanoton yhteydessä tai ensiapuun toimitettaessa.
|
1 vuoden sisällä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Vestbo J, Hurd SS, Agusti AG, Jones PW, Vogelmeier C, Anzueto A, Barnes PJ, Fabbri LM, Martinez FJ, Nishimura M, Stockley RA, Sin DD, Rodriguez-Roisin R. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Feb 15;187(4):347-65. doi: 10.1164/rccm.201204-0596PP. Epub 2012 Aug 9.
- Bafadhel M, McKenna S, Terry S, Mistry V, Reid C, Haldar P, McCormick M, Haldar K, Kebadze T, Duvoix A, Lindblad K, Patel H, Rugman P, Dodson P, Jenkins M, Saunders M, Newbold P, Green RH, Venge P, Lomas DA, Barer MR, Johnston SL, Pavord ID, Brightling CE. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: identification of biologic clusters and their biomarkers. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Sep 15;184(6):662-71. doi: 10.1164/rccm.201104-0597OC.
- Aaron SD, Donaldson GC, Whitmore GA, Hurst JR, Ramsay T, Wedzicha JA. Time course and pattern of COPD exacerbation onset. Thorax. 2012 Mar;67(3):238-43. doi: 10.1136/thoraxjnl-2011-200768. Epub 2011 Oct 18.
- Wilkinson TM, Donaldson GC, Hurst JR, Seemungal TA, Wedzicha JA. Early therapy improves outcomes of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2004 Jun 15;169(12):1298-303. doi: 10.1164/rccm.200310-1443OC. Epub 2004 Feb 27.
- Sin DD, Man SF. Inhaled corticosteroids and survival in chronic obstructive pulmonary disease: does the dose matter? Eur Respir J. 2003 Feb;21(2):260-6. doi: 10.1183/09031936.03.00040803.
- Sanchez M, Vellanky S, Herring J, Liang J, Jia H. Variations in Canadian rates of hospitalization for ambulatory care sensitive conditions. Healthc Q. 2008;11(4):20-2. doi: 10.12927/hcq.2008.20087. No abstract available.
- Chapman KR, Bourbeau J, Rance L. The burden of COPD in Canada: results from the Confronting COPD survey. Respir Med. 2003 Mar;97 Suppl C:S23-31. doi: 10.1016/s0954-6111(03)80022-7.
- Mittmann N, Kuramoto L, Seung SJ, Haddon JM, Bradley-Kennedy C, Fitzgerald JM. The cost of moderate and severe COPD exacerbations to the Canadian healthcare system. Respir Med. 2008 Mar;102(3):413-21. doi: 10.1016/j.rmed.2007.10.010. Epub 2007 Dec 20.
- Sin DD, McAlister FA, Man SF, Anthonisen NR. Contemporary management of chronic obstructive pulmonary disease: scientific review. JAMA. 2003 Nov 5;290(17):2301-12. doi: 10.1001/jama.290.17.2301.
- Malhotra S, Man SF, Sin DD. Emerging drugs for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Expert Opin Emerg Drugs. 2006 May;11(2):275-91. doi: 10.1517/14728214.11.2.275.
- Vestbo J, Anderson W, Coxson HO, Crim C, Dawber F, Edwards L, Hagan G, Knobil K, Lomas DA, MacNee W, Silverman EK, Tal-Singer R; ECLIPSE investigators. Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate End-points (ECLIPSE). Eur Respir J. 2008 Apr;31(4):869-73. doi: 10.1183/09031936.00111707. Epub 2008 Jan 23.
- Freue GV, Sasaki M, Meredith A, Gunther OP, Bergman A, Takhar M, Mui A, Balshaw RF, Ng RT, Opushneva N, Hollander Z, Li G, Borchers CH, Wilson-McManus J, McManus BM, Keown PA, McMaster WR; Genome Canada Biomarkers in Transplantation Group. Proteomic signatures in plasma during early acute renal allograft rejection. Mol Cell Proteomics. 2010 Sep;9(9):1954-67. doi: 10.1074/mcp.M110.000554. Epub 2010 May 25.
- Gunther OP, Balshaw RF, Scherer A, Hollander Z, Mui A, Triche TJ, Freue GC, Li G, Ng RT, Wilson-McManus J, McMaster WR, McManus BM, Keown PA; Biomarkers in Transplantation Team. Functional genomic analysis of peripheral blood during early acute renal allograft rejection. Transplantation. 2009 Oct 15;88(7):942-51. doi: 10.1097/TP.0b013e3181b7ccc6.
- Lin D, Hollander Z, Ng RT, Imai C, Ignaszewski A, Balshaw R, Freue GC, Wilson-McManus JE, Qasimi P, Meredith A, Mui A, Triche T, McMaster R, Keown PA, McManus BM; Biomarkers in Transplantation Team; NCE CECR Centre of Excellence for the Prevention of Organ Failure. Whole blood genomic biomarkers of acute cardiac allograft rejection. J Heart Lung Transplant. 2009 Sep;28(9):927-35. doi: 10.1016/j.healun.2009.04.025.
- Kuzyk MA, Smith D, Yang J, Cross TJ, Jackson AM, Hardie DB, Anderson NL, Borchers CH. Multiple reaction monitoring-based, multiplexed, absolute quantitation of 45 proteins in human plasma. Mol Cell Proteomics. 2009 Aug;8(8):1860-77. doi: 10.1074/mcp.M800540-MCP200. Epub 2009 May 1.
- Lee H, Kovacs C, Mattman A, Hollander Z, Chen V, Ng R, Leung JM, Sin DD. The impact of IgG subclass deficiency on the risk of mortality in hospitalized patients with COPD. Respir Res. 2022 May 31;23(1):141. doi: 10.1186/s12931-022-02052-3.
- Takiguchi H, Chen V, Obeidat M, Hollander Z, FitzGerald JM, McManus BM, Ng RT, Sin DD. Effect of short-term oral prednisone therapy on blood gene expression: a randomised controlled clinical trial. Respir Res. 2019 Aug 5;20(1):176. doi: 10.1186/s12931-019-1147-2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H11-00786
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .