- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02050022
Biomarkørstudie for kronisk obstruktiv lungesykdom
Klinisk implementering og resultatevaluering av blodbaserte biomarkører for behandling av kronisk obstruktiv lungesykdom
Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er en progressiv sykdom som er preget av tap av lungefunksjon, som fører til pustevansker, dårlig livskvalitet, tap i produktivitet og økt dødelighet. Verdens helseorganisasjon anslår at KOLS vil være den tredje ledende dødsårsaken på verdensbasis innen 2020, og utgjøre mer enn 7 millioner dødsfall årlig. KOLS-pasienter opplever ofte "lungeanfall", der pusten, hoste og oppspyttproduksjon øker dramatisk, noe som fører til akutte kontorbesøk, akuttinnleggelser og sykehusinnleggelser. Lungeangrep reduserer pasientens livskvalitet og koster det kanadiske helsevesenet nesten 4 milliarder dollar hvert år i direkte og indirekte kostnader. Lungeanfall kan håndteres effektivt hvis de identifiseres og behandles tidlig, men symptomer på et lungeanfall overlapper ofte med andre vanlige tilstander som hjertesvikt, lungebetennelse og til og med influensa. Fordi det ikke finnes noen tester som kan skille lungeanfall fra disse tilstandene, sliter leger med å nøyaktig diagnostisere lungeanfall på et tidlig stadium når medikamenter er mest effektive. Dette kan føre til en forsinket eller til og med feil diagnose og upassende behandling. Denne forskningen vil møte dette kritiske behovet. Vårt mål er å forbedre KOLS-pasientbehandlingen ved å utvikle nye blodprøver som vil bidra til å identifisere pasienter som er i de tidlige stadiene av et lungeanfall. Leger vil kunne bruke disse testene til å behandle lungeanfall på tidligere stadier enn det som er mulig i dag. Disse blodprøvene vil gjøre det mulig for leger å tilpasse behandlingen av KOLS for å møte behovene til den enkelte pasient.
Hypotese: Nye biomarkørblodprøver kan brukes for å bedre identifisere og håndtere pasienter med KOLS.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
En akutt forverring av KOLS (AECOPD) er definert som en akutt hendelse karakterisert ved en forverring av pasientens luftveissymptomer som er utover normale dag-til-dag variasjoner og fører til en endring i medisinering (i de fleste tilfeller til antibiotika og/eller oralt bruk). kortikosteroider). I de fleste tilfeller av AECOPD opplever pasienter en gradvis crescendo-lignende økning i kortpustethet, hoste og purulent sputumproduksjon over dager til uker. På toppen kan pasienter oppleve ekstrem kortpustethet (noen ganger beskrevet som "pustløs lammelse") og ukontrollerbare paroksysmer av hoste og purulent oppspyttproduksjon. AECOPD er komplekse fysiologiske hendelser. I 70-80 % av tilfellene blir AECOPD utfelt av bakterielle eller virale luftveisinfeksjoner. De fleste pasienter som utvikler akutte symptomer (f.eks. rennende nese, hoste eller feber) utvikler seg imidlertid ikke til AECOPD og opplever spontan oppløsning av symptomene. Videre utvikler mange pasienter med KOLS som har patogene organismer i luftveiene ikke AECOPD-symptomer. Dermed spiller andre faktorer, inkludert vertens inflammatoriske respons, sannsynligvis en rolle i patogenesen til AECOPDs. Umiddelbar gjenkjennelse og behandling av AECOPD i denne prodromale perioden kan oppheve fullstendige angrep. Ved å identifisere og behandle AECOPD-er tidlig (i legekontorer), kan akuttbesøk, sykehusinnleggelser og til og med dødsfall reduseres betydelig. Dette er imidlertid ikke lett siden symptomene på AECOPD (spesielt tidlig i forløpet) er uspesifikke og lett kan forveksles med andre plager som hjertesvikt, allergier eller til og med øvre luftveisinfeksjoner. Siden det ikke er noen biokjemiske tester som klinikere kan bestille for å objektivt bekrefte AECOPD, kan AECOPD gå glipp av fullstendig eller feildiagnostisert, noe som kan føre til forsinket behandling eller i noen tilfeller til feil behandling, noe som kan resultere i ødeleggende konsekvenser, inkludert respirasjonssvikt, sykehusinnleggelser eller til og med død. . Når pasienter er i det fulle angrepsstadiet av AECOPD, er behandlinger bare beskjedent nyttige for å lindre symptomene, og sykehusinnleggelse er ofte nødvendig for å løse dem. Median varighet av sykehusinnleggelse for AECOPD i Canada er 10 dager, etterfulgt av gjennomsnittlig 3 måneders rekonvalesens. Dessverre, i de fleste tilfeller oppnås aldri full restitusjon, og pasienter fortsetter å oppleve rask nedgang i lunge- og fysisk funksjon (sammenlignet med pasienter som ikke er innlagt på sykehus for AECOPD). 3 års dødelighet etter sykehusinnleggelse er 50 %, og sykehusinnleggelser og akuttbesøk kan unngås med tidligere påvisning, diagnose og behandling av AECOPD. Faktisk er KOLS den ledende årsaken til sykehusinnleggelse som kan forebygges i Canada. Men uten en enkel blodprøve som primærleger (PCP) kan bestille på sine kontorer, vil tidligere diagnose ikke være mulig.
Hovedmålet med denne studien er å identifisere blodbiomarkører som kan diagnostisere AECOPD.
Etter informert samtykke vil det bli tatt blodprøver fra pasienter som er innlagt for en eksacerbasjon på dag 1, 3 og 7 av sykehusinnleggelsen og deretter 30 dager og 90 dager etter innleggelsen. Sputumprøver vil også bli samlet inn på innleggelsesdagen for AECOPD etiologisk fenotyping. Alle pasienter får standard behandling mot forverring på sykehus, inkludert systemiske kortikosteroider og antibiotika og følges både inn og ut av sykehus av et overgangsteam bestående av sykepleier, fysioterapeut og respiratorterapeut med spesialkompetanse innen KOLS-omsorg.
Etter informert samtykke fra ikke-forverrende pasienter, vil det bli tatt en blodprøve som vil bli brukt som sammenligning med de forverrende pasientprøvene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Eksacerbasjonskohort: KOLS-pasienter som kommer i nødstilfelle eller er innlagt på Vancouver General Hospital eller St. Paul's Hospital i Vancouver for en KOLS-forverring, oppsøkes for deltakelse i studien.
Ikke-eksaserbasjonskohort: KOLS-pasienter som blir sett på sykehusets KOLS-klinikk og ikke opplever en forverring, oppsøkes for deltakelse i studien.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 19 år eller eldre
- diagnostisering av KOLS
- pasienter innlagt på sykehus for en KOLS-eksaserbasjon ELLER som går på KOLS-klinikken og ikke opplever en KOLS-forverring
Ekskluderingskriterier:
- under 19 år
- pasienter sett på KOLS-klinikken som opplever en forverring
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
---|
Forverring
Pasienter som opplever akutt forverring av KOLS.
|
Ikke-eksacerbasjon
KOLS-pasienter som ikke opplever akutt forverring av KOLS.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forverring
Tidsramme: Innen 1 år
|
Sykehusinnlagte og ikke-innlagte eksacerbasjoner som oppstår innen 1 år etter utskrivning fra sykehuset vil bli registrert.
Ikke-innlagte eksaserbasjoner vil bli definert ved behandling med prednison pluss/minus antibiotika.
Sykehusinnlagte eksaserbasjoner vil bli definert som en diagnose av akutt forverring av KOLS ved innleggelse eller ved akuttbehandling.
|
Innen 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Vestbo J, Hurd SS, Agusti AG, Jones PW, Vogelmeier C, Anzueto A, Barnes PJ, Fabbri LM, Martinez FJ, Nishimura M, Stockley RA, Sin DD, Rodriguez-Roisin R. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Feb 15;187(4):347-65. doi: 10.1164/rccm.201204-0596PP. Epub 2012 Aug 9.
- Bafadhel M, McKenna S, Terry S, Mistry V, Reid C, Haldar P, McCormick M, Haldar K, Kebadze T, Duvoix A, Lindblad K, Patel H, Rugman P, Dodson P, Jenkins M, Saunders M, Newbold P, Green RH, Venge P, Lomas DA, Barer MR, Johnston SL, Pavord ID, Brightling CE. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: identification of biologic clusters and their biomarkers. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Sep 15;184(6):662-71. doi: 10.1164/rccm.201104-0597OC.
- Aaron SD, Donaldson GC, Whitmore GA, Hurst JR, Ramsay T, Wedzicha JA. Time course and pattern of COPD exacerbation onset. Thorax. 2012 Mar;67(3):238-43. doi: 10.1136/thoraxjnl-2011-200768. Epub 2011 Oct 18.
- Wilkinson TM, Donaldson GC, Hurst JR, Seemungal TA, Wedzicha JA. Early therapy improves outcomes of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2004 Jun 15;169(12):1298-303. doi: 10.1164/rccm.200310-1443OC. Epub 2004 Feb 27.
- Sin DD, Man SF. Inhaled corticosteroids and survival in chronic obstructive pulmonary disease: does the dose matter? Eur Respir J. 2003 Feb;21(2):260-6. doi: 10.1183/09031936.03.00040803.
- Sanchez M, Vellanky S, Herring J, Liang J, Jia H. Variations in Canadian rates of hospitalization for ambulatory care sensitive conditions. Healthc Q. 2008;11(4):20-2. doi: 10.12927/hcq.2008.20087. No abstract available.
- Chapman KR, Bourbeau J, Rance L. The burden of COPD in Canada: results from the Confronting COPD survey. Respir Med. 2003 Mar;97 Suppl C:S23-31. doi: 10.1016/s0954-6111(03)80022-7.
- Mittmann N, Kuramoto L, Seung SJ, Haddon JM, Bradley-Kennedy C, Fitzgerald JM. The cost of moderate and severe COPD exacerbations to the Canadian healthcare system. Respir Med. 2008 Mar;102(3):413-21. doi: 10.1016/j.rmed.2007.10.010. Epub 2007 Dec 20.
- Sin DD, McAlister FA, Man SF, Anthonisen NR. Contemporary management of chronic obstructive pulmonary disease: scientific review. JAMA. 2003 Nov 5;290(17):2301-12. doi: 10.1001/jama.290.17.2301.
- Malhotra S, Man SF, Sin DD. Emerging drugs for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Expert Opin Emerg Drugs. 2006 May;11(2):275-91. doi: 10.1517/14728214.11.2.275.
- Vestbo J, Anderson W, Coxson HO, Crim C, Dawber F, Edwards L, Hagan G, Knobil K, Lomas DA, MacNee W, Silverman EK, Tal-Singer R; ECLIPSE investigators. Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate End-points (ECLIPSE). Eur Respir J. 2008 Apr;31(4):869-73. doi: 10.1183/09031936.00111707. Epub 2008 Jan 23.
- Freue GV, Sasaki M, Meredith A, Gunther OP, Bergman A, Takhar M, Mui A, Balshaw RF, Ng RT, Opushneva N, Hollander Z, Li G, Borchers CH, Wilson-McManus J, McManus BM, Keown PA, McMaster WR; Genome Canada Biomarkers in Transplantation Group. Proteomic signatures in plasma during early acute renal allograft rejection. Mol Cell Proteomics. 2010 Sep;9(9):1954-67. doi: 10.1074/mcp.M110.000554. Epub 2010 May 25.
- Gunther OP, Balshaw RF, Scherer A, Hollander Z, Mui A, Triche TJ, Freue GC, Li G, Ng RT, Wilson-McManus J, McMaster WR, McManus BM, Keown PA; Biomarkers in Transplantation Team. Functional genomic analysis of peripheral blood during early acute renal allograft rejection. Transplantation. 2009 Oct 15;88(7):942-51. doi: 10.1097/TP.0b013e3181b7ccc6.
- Lin D, Hollander Z, Ng RT, Imai C, Ignaszewski A, Balshaw R, Freue GC, Wilson-McManus JE, Qasimi P, Meredith A, Mui A, Triche T, McMaster R, Keown PA, McManus BM; Biomarkers in Transplantation Team; NCE CECR Centre of Excellence for the Prevention of Organ Failure. Whole blood genomic biomarkers of acute cardiac allograft rejection. J Heart Lung Transplant. 2009 Sep;28(9):927-35. doi: 10.1016/j.healun.2009.04.025.
- Kuzyk MA, Smith D, Yang J, Cross TJ, Jackson AM, Hardie DB, Anderson NL, Borchers CH. Multiple reaction monitoring-based, multiplexed, absolute quantitation of 45 proteins in human plasma. Mol Cell Proteomics. 2009 Aug;8(8):1860-77. doi: 10.1074/mcp.M800540-MCP200. Epub 2009 May 1.
- Lee H, Kovacs C, Mattman A, Hollander Z, Chen V, Ng R, Leung JM, Sin DD. The impact of IgG subclass deficiency on the risk of mortality in hospitalized patients with COPD. Respir Res. 2022 May 31;23(1):141. doi: 10.1186/s12931-022-02052-3.
- Takiguchi H, Chen V, Obeidat M, Hollander Z, FitzGerald JM, McManus BM, Ng RT, Sin DD. Effect of short-term oral prednisone therapy on blood gene expression: a randomised controlled clinical trial. Respir Res. 2019 Aug 5;20(1):176. doi: 10.1186/s12931-019-1147-2.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H11-00786
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .