- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02050022
Studie biomarkerů chronické obstrukční plicní nemoci
Klinická implementace a hodnocení výsledků krevních biomarkerů pro léčbu chronické obstrukční plicní nemoci
Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) je progresivní onemocnění, které se vyznačuje ztrátou funkce plic, vedoucí k dušnosti, špatné kvalitě života, ztrátě produktivity a zvýšené úmrtnosti. Světová zdravotnická organizace odhaduje, že CHOPN bude do roku 2020 celosvětově třetí nejčastější příčinou úmrtí, což bude mít na svědomí více než 7 milionů úmrtí ročně. Pacienti s CHOPN často zažívají „plicní záchvaty“, během nichž se dramaticky zvyšuje dušnost, kašel a produkce sputa, což vede k naléhavým návštěvám v ordinaci, urgentním příjmům a hospitalizacím. Plicní záchvaty snižují kvalitu života pacientů a stojí kanadský systém zdravotní péče téměř 4 miliardy dolarů ročně na přímých i nepřímých nákladech. Plicní záchvaty lze účinně zvládnout, pokud jsou včas identifikovány a léčeny, ale příznaky plicního záchvatu se často překrývají s příznaky jiných běžných stavů, jako je srdeční selhání, zápal plic a dokonce chřipka. Protože neexistují žádné testy, které by dokázaly oddělit plicní záchvaty od těchto stavů, lékaři se snaží přesně diagnostikovat plicní záchvaty v rané fázi, kdy jsou léky nejúčinnější. To může vést k opožděné nebo dokonce nesprávné diagnóze a nevhodné léčbě. Tento výzkum bude řešit tuto kritickou potřebu. Naším cílem je zlepšit péči o pacienty s CHOPN vývojem nových krevních testů, které pomohou identifikovat pacienty, kteří jsou v raných fázích plicního záchvatu. Lékaři budou moci tyto testy použít k léčbě plicních záchvatů v dřívějších fázích, než je v současnosti možné. Tyto krevní testy umožní lékařům personalizovat léčbu CHOPN tak, aby vyhovovala potřebám jednotlivých pacientů.
Hypotéza: Nové biomarkerové krevní testy lze použít k lepší identifikaci a léčbě pacientů s CHOPN.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Akutní exacerbace CHOPN (AEECOPD) je definována jako akutní příhoda charakterizovaná zhoršením respiračních symptomů pacienta, které přesahuje běžné denní odchylky a vede ke změně medikace (ve většině případů na antibiotika a/nebo perorální podání). kortikosteroidy). Ve většině případů AECHOCHP u pacientů dochází během dnů až týdnů k postupnému nárůstu dušnosti, kašle a hnisavému sputu podobnému nárůstu. Na svém vrcholu mohou pacienti pociťovat extrémní dušnost (někdy popisovanou jako „bezdechová paralýza“) a nekontrolovatelné záchvaty kašle a hnisavého sputa. AECHOPD jsou komplexní fyziologické události. V 70–80 % případů jsou AECHOPD vyvolány bakteriálními nebo virovými infekcemi dýchacích cest. U většiny pacientů, u kterých se rozvinou akutní příznaky (např. rýma, kašel nebo horečka), se však do AECHOPD nerozvine a jejich symptomy spontánně odezní. Navíc u mnoha pacientů s CHOPN, kteří mají v dýchacích cestách patogenní organismy, se příznaky AECHOPD nerozvinou. V patogenezi AECHOPD tedy pravděpodobně hrají roli další faktory, včetně zánětlivé reakce hostitele. Okamžité rozpoznání a léčba AECHOCHP během tohoto prodromálního období může zrušit plné záchvaty. Tak včasnou identifikací a léčbou AECHOPD (v ordinacích lékařů) lze výrazně snížit návštěvy na pohotovosti, hospitalizace a dokonce i úmrtí. To však není snadné, protože příznaky AECHOPD (zejména v raném stádiu) jsou nespecifické a lze je snadno zaměnit s jinými onemocněními, jako je srdeční selhání, alergie nebo dokonce infekce horních cest dýchacích. Vzhledem k tomu, že neexistují žádné biochemické testy, které by lékaři mohli nařídit k objektivnímu potvrzení AECHOCHP, může být AECHOCHP zcela vynechána nebo špatně diagnostikována, což vede k opožděné léčbě nebo v některých případech k nesprávné léčbě, což může mít zničující následky včetně respiračního selhání, hospitalizace nebo dokonce smrti. . Jakmile jsou pacienti ve stádiu plného záchvatu AECHOCHP, léčba pomáhá zmírnit symptomy pouze mírně a k jejich vyřešení je často nutná hospitalizace. Střední doba hospitalizace pro AECHOPD v Kanadě je 10 dní, po nichž následuje průměrně 3 měsíce rekonvalescence. Bohužel ve většině případů není nikdy dosaženo úplného uzdravení a pacienti nadále pociťují rychlý pokles plicních a fyzických funkcí (ve srovnání s pacienty, kteří nejsou hospitalizováni pro AECHOPD). Tříletá úmrtnost po hospitalizaci je 50 % a hospitalizacím a pohotovostním návštěvám se lze vyhnout včasnější detekcí, diagnózou a léčbou AECHOPD. CHOPN je skutečně hlavní příčinou hospitalizace v Kanadě, které lze předejít. Bez jednoduchého krevního testu, který si mohou lékaři primární péče (PCP) objednat ve svých ordinacích, však nebude dřívější diagnóza proveditelná.
Primárním cílem této studie je identifikovat krevní biomarkery, které mohou diagnostikovat AECHOPD.
Po informovaném souhlasu budou pacientům, kteří jsou přijati pro exacerbaci, odebrány vzorky krve 1., 3. a 7. den jejich hospitalizace a poté 30. a 90. den po hospitalizaci. Vzorky sputa budou rovněž odebrány v den přijetí k etiologické fenotypizaci AECHOPD. Všichni pacienti dostávají standardní péči proti exacerbaci v nemocnici, včetně systémových kortikosteroidů a antibiotik, a jsou sledováni jak v nemocnici, tak mimo ni, přechodovým týmem složeným ze sestry, fyzioterapeuta a respiračního terapeuta se speciálními odbornými znalostmi v péči o CHOPN.
Po informovaném souhlasu pacientů bez exacerbace bude odebrán vzorek krve, který bude použit jako srovnání se vzorky pacientů s exacerbací.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Skupina exacerbací: K účasti ve studii jsou osloveni pacienti s CHOPN, kteří jsou na pohotovosti nebo jsou přijati do Vancouver General Hospital nebo St. Paul's Hospital ve Vancouveru pro exacerbaci CHOPN.
Kohorta bez exacerbace: K účasti ve studii jsou osloveni pacienti s CHOPN, kteří jsou sledováni na klinice CHOPN v nemocnici a neprožívají exacerbaci.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 19 let nebo starší
- diagnostika CHOPN
- pacienti přijatí do nemocnice pro exacerbaci CHOPN NEBO navštěvující kliniku CHOPN, u nichž nedošlo k exacerbaci CHOPN
Kritéria vyloučení:
- mladší 19 let
- pacientů navštěvovaných na klinice CHOPN, kteří prožívají exacerbaci
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
---|
Exacerbace
Pacienti s akutní exacerbací CHOPN.
|
Non-Exacerbation
Pacienti s CHOPN, u kterých nedošlo k akutní exacerbaci CHOPN.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Exacerbace
Časové okno: Do 1 roku
|
Zaznamenány budou hospitalizované a nehospitalizované exacerbace vyskytující se do 1 roku po propuštění z nemocnice z indexové hospitalizace.
Nehospitalizované exacerbace budou definovány léčbou prednisonem plus/minus antibiotiky.
Hospitalizované exacerbace budou definovány jako diagnóza akutní exacerbace CHOPN při příjmu nebo při příjezdu na pohotovost.
|
Do 1 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Vestbo J, Hurd SS, Agusti AG, Jones PW, Vogelmeier C, Anzueto A, Barnes PJ, Fabbri LM, Martinez FJ, Nishimura M, Stockley RA, Sin DD, Rodriguez-Roisin R. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Feb 15;187(4):347-65. doi: 10.1164/rccm.201204-0596PP. Epub 2012 Aug 9.
- Bafadhel M, McKenna S, Terry S, Mistry V, Reid C, Haldar P, McCormick M, Haldar K, Kebadze T, Duvoix A, Lindblad K, Patel H, Rugman P, Dodson P, Jenkins M, Saunders M, Newbold P, Green RH, Venge P, Lomas DA, Barer MR, Johnston SL, Pavord ID, Brightling CE. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: identification of biologic clusters and their biomarkers. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Sep 15;184(6):662-71. doi: 10.1164/rccm.201104-0597OC.
- Aaron SD, Donaldson GC, Whitmore GA, Hurst JR, Ramsay T, Wedzicha JA. Time course and pattern of COPD exacerbation onset. Thorax. 2012 Mar;67(3):238-43. doi: 10.1136/thoraxjnl-2011-200768. Epub 2011 Oct 18.
- Wilkinson TM, Donaldson GC, Hurst JR, Seemungal TA, Wedzicha JA. Early therapy improves outcomes of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2004 Jun 15;169(12):1298-303. doi: 10.1164/rccm.200310-1443OC. Epub 2004 Feb 27.
- Sin DD, Man SF. Inhaled corticosteroids and survival in chronic obstructive pulmonary disease: does the dose matter? Eur Respir J. 2003 Feb;21(2):260-6. doi: 10.1183/09031936.03.00040803.
- Sanchez M, Vellanky S, Herring J, Liang J, Jia H. Variations in Canadian rates of hospitalization for ambulatory care sensitive conditions. Healthc Q. 2008;11(4):20-2. doi: 10.12927/hcq.2008.20087. No abstract available.
- Chapman KR, Bourbeau J, Rance L. The burden of COPD in Canada: results from the Confronting COPD survey. Respir Med. 2003 Mar;97 Suppl C:S23-31. doi: 10.1016/s0954-6111(03)80022-7.
- Mittmann N, Kuramoto L, Seung SJ, Haddon JM, Bradley-Kennedy C, Fitzgerald JM. The cost of moderate and severe COPD exacerbations to the Canadian healthcare system. Respir Med. 2008 Mar;102(3):413-21. doi: 10.1016/j.rmed.2007.10.010. Epub 2007 Dec 20.
- Sin DD, McAlister FA, Man SF, Anthonisen NR. Contemporary management of chronic obstructive pulmonary disease: scientific review. JAMA. 2003 Nov 5;290(17):2301-12. doi: 10.1001/jama.290.17.2301.
- Malhotra S, Man SF, Sin DD. Emerging drugs for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Expert Opin Emerg Drugs. 2006 May;11(2):275-91. doi: 10.1517/14728214.11.2.275.
- Vestbo J, Anderson W, Coxson HO, Crim C, Dawber F, Edwards L, Hagan G, Knobil K, Lomas DA, MacNee W, Silverman EK, Tal-Singer R; ECLIPSE investigators. Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate End-points (ECLIPSE). Eur Respir J. 2008 Apr;31(4):869-73. doi: 10.1183/09031936.00111707. Epub 2008 Jan 23.
- Freue GV, Sasaki M, Meredith A, Gunther OP, Bergman A, Takhar M, Mui A, Balshaw RF, Ng RT, Opushneva N, Hollander Z, Li G, Borchers CH, Wilson-McManus J, McManus BM, Keown PA, McMaster WR; Genome Canada Biomarkers in Transplantation Group. Proteomic signatures in plasma during early acute renal allograft rejection. Mol Cell Proteomics. 2010 Sep;9(9):1954-67. doi: 10.1074/mcp.M110.000554. Epub 2010 May 25.
- Gunther OP, Balshaw RF, Scherer A, Hollander Z, Mui A, Triche TJ, Freue GC, Li G, Ng RT, Wilson-McManus J, McMaster WR, McManus BM, Keown PA; Biomarkers in Transplantation Team. Functional genomic analysis of peripheral blood during early acute renal allograft rejection. Transplantation. 2009 Oct 15;88(7):942-51. doi: 10.1097/TP.0b013e3181b7ccc6.
- Lin D, Hollander Z, Ng RT, Imai C, Ignaszewski A, Balshaw R, Freue GC, Wilson-McManus JE, Qasimi P, Meredith A, Mui A, Triche T, McMaster R, Keown PA, McManus BM; Biomarkers in Transplantation Team; NCE CECR Centre of Excellence for the Prevention of Organ Failure. Whole blood genomic biomarkers of acute cardiac allograft rejection. J Heart Lung Transplant. 2009 Sep;28(9):927-35. doi: 10.1016/j.healun.2009.04.025.
- Kuzyk MA, Smith D, Yang J, Cross TJ, Jackson AM, Hardie DB, Anderson NL, Borchers CH. Multiple reaction monitoring-based, multiplexed, absolute quantitation of 45 proteins in human plasma. Mol Cell Proteomics. 2009 Aug;8(8):1860-77. doi: 10.1074/mcp.M800540-MCP200. Epub 2009 May 1.
- Lee H, Kovacs C, Mattman A, Hollander Z, Chen V, Ng R, Leung JM, Sin DD. The impact of IgG subclass deficiency on the risk of mortality in hospitalized patients with COPD. Respir Res. 2022 May 31;23(1):141. doi: 10.1186/s12931-022-02052-3.
- Takiguchi H, Chen V, Obeidat M, Hollander Z, FitzGerald JM, McManus BM, Ng RT, Sin DD. Effect of short-term oral prednisone therapy on blood gene expression: a randomised controlled clinical trial. Respir Res. 2019 Aug 5;20(1):176. doi: 10.1186/s12931-019-1147-2.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H11-00786
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .